【摘要】目的 探討內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療胃底靜脈曲張患者的療效，以及對(duì)其門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響。方法 選取2022年3月至2023年6月海東市第二人民醫(yī)院收治的80例胃底靜脈曲張患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例，采用內(nèi)鏡下注射醫(yī)用組織膠治療）和觀察組（40例，采用內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合醫(yī)用組織膠治療）。兩組患者治療后均隨訪6個(gè)月。比較兩組患者治療后72 h止血成功與治療后3、6個(gè)月再出血情況，以及治療前、治療3周后門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血清層黏連蛋白（LN）、白蛋白（ALB）水平變化。結(jié)果 觀察組患者治療后6個(gè)月再出血率低于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者治療后72 h止血成功率與治療后3個(gè)月再出血率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比，治療后3周兩組患者脾臟厚度、脾靜脈血管內(nèi)徑及門靜脈血管內(nèi)徑均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后3周兩組患者PLT及血清ALB水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，血清LN水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 胃底靜脈曲張患者采取內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療的療效更佳，能夠提高止血成功率，降低門靜脈壓力，改善回肝血流，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，還能預(yù)防再出血的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】胃底靜脈曲張 ; 聚桂醇 ; 醫(yī)用組織膠 ; 門靜脈 ; 血流動(dòng)力學(xué)

【中圖分類號(hào)】R571+.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0037.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.012

胃底靜脈曲張是指胃冠狀靜脈內(nèi)的壓力超出靜脈壁的張力，引起胃底黏膜下靜脈血流回流不暢，最終形成靜脈曲張，其中肝硬化是導(dǎo)致門脈高壓的主要原因[1]。胃底靜脈曲張破裂出血常采用組織膠治療，經(jīng)內(nèi)鏡引導(dǎo)注射組織膠可有效閉塞曲張血管，迅速控制活動(dòng)性出血，具有較好的止血效果。但在組織膠排出過程中，部分患者還會(huì)出現(xiàn)因閉塞血管不完全而導(dǎo)致的二次出血，因此，治療胃底靜脈曲張還需聯(lián)合其他藥物以增強(qiáng)止血效果[2]。聚桂醇是一種局部注射用的硬化劑，能夠通過損傷血管內(nèi)皮以促進(jìn)血栓形成，達(dá)到快速止血的效果。研究表明，聚桂醇可改善靜脈曲張，聯(lián)合組織膠可有效閉塞血管，降低再出血的發(fā)生率[3]?；诖?，本研究旨在探討內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療胃底靜脈曲張患者的療效，以及對(duì)其門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月至2023年6月海東市第二人民醫(yī)院收治的80例胃底靜脈曲張患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組患者中男性21例，女性19例；年齡34～78歲，平均（45.28±4.02）歲；肝硬化病程2～15年，平均（8.91±1.52）年；靜脈曲張程度[4]：輕度5例，中度25例，重度10例。觀察組患者中男性24例，女性16例；年齡35～78歲，平均（45.33±4.08）歲；肝硬化病程2～16年，平均（8.84±1.48）年；靜脈曲張程度：輕度7例，中度24例，重度9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識(shí)（2019版）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)腹部B超、CT增強(qiáng)掃描及內(nèi)鏡檢查確診為胃底靜脈曲張；⑶具有出血癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重食管炎；⑵合并嚴(yán)重心、腦、腎等其他器質(zhì)性疾?。虎悄δ墚惓＃虎热朐呵疤幱谛菘撕突杳誀顟B(tài)。本研究經(jīng)海東市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者行內(nèi)鏡下注射醫(yī)用組織膠治療，應(yīng)用電子腸胃鏡（奧林巴斯醫(yī)療株式會(huì)社，型號(hào)：GIF-XQ-260）探查靶向注射位置，定位出血點(diǎn)，在電子腸胃鏡引導(dǎo)下經(jīng)曲張靜脈根部彎曲處進(jìn)針，選擇25號(hào)注射針以30°～45°角度快速穿刺，注入碘化油注射液（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022398，規(guī)格：10 mL/支）2 mL，隨后注入醫(yī)用膠（北京康派特醫(yī)療器械材有限公司，規(guī)格：0.5 mL/支）1～2 mL，再注入碘化油2 mL。持續(xù)完成各出血點(diǎn)的治療，若拔針后出血，需補(bǔ)充注射組織膠。

觀察組患者行內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合醫(yī)用組織膠治療，應(yīng)用電子腸胃鏡定位出血點(diǎn)并進(jìn)行穿刺，注入2 mL聚桂醇注射液（陜西天宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080445，規(guī)格：10 mL∶100 mg/支），隨后迅速注入1～2 mL醫(yī)用膠，然后再次注入2 mL聚桂醇注射液。注射完成后，檢查血管硬度，若血管未變硬需重復(fù)注射，至目標(biāo)血管完全變硬。持續(xù)完成各出血點(diǎn)的治療，止血成功后退出鏡頭。兩組患者治療后均隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴止血成功和再出血情況。比較兩組患者治療后72 h的止血成功情況，以及治療后3、6個(gè)月的再出血情況。治療72 h后無活動(dòng)性出血，且患者血壓維持正常代表止血成功。⑵門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分別于治療前與治療后3周，應(yīng)用彩色超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)（中國）有限公司，型號(hào)：VOLUSON 730 Expert]測定患者的脾臟厚度、脾靜脈血管內(nèi)徑及門靜脈血管內(nèi)徑。⑶血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前與治療后3周，采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）得上層血清，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者血清層黏連蛋白（LN）、白蛋白（ALB）水平。采血方法同前，應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號(hào)：PE-6800VET）檢測患者PLT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血成功和再出血情況比較 觀察組患者治療后6個(gè)月再出血率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后72 h止血成功率與治療后3個(gè)月再出血率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后3周兩組患者脾臟厚度、脾靜脈血管內(nèi)徑及門靜脈血管內(nèi)徑均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者全血PLT及血清LN、ALB水平比較 與治療前比，治療后3周兩組患者全血PLT及血清ALB水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組；血清LN水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

胃底靜脈曲張因破裂出血的發(fā)生率較高，患者主要表現(xiàn)為嘔血、黑便等癥狀，且病情發(fā)展較快，出血量大，嚴(yán)重可導(dǎo)致失血性休克，危及生命安全[5]。臨床治療胃底靜脈曲張出血的主要手段為內(nèi)鏡治療，對(duì)患者實(shí)施內(nèi)鏡下注射組織膠治療可快速閉塞血管，控制靜脈出血。但組織膠無法被人體吸收，若血管閉塞不完全，排膠過程中容易發(fā)生再出血。

聚桂醇是一種泡沫硬化劑，臨床常用來治療靜脈曲張。聚桂醇聯(lián)合組織膠治療能夠延長聚桂醇與組織膠在曲張靜脈的留存時(shí)間，使其與血管內(nèi)皮充分接觸，硬化血管，增強(qiáng)止血效果[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后6個(gè)月再出血率低于對(duì)照組，而兩組患者治療后72 h止血成功率與治療后3個(gè)月再出血率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療胃底靜脈曲張患者的止血效果較好，可有效降低再出血的發(fā)生率。分析其原因?yàn)?，聚桂醇可促使血管硬化和周圍組織纖維化，改善或消除靜脈曲張，減少血管再出血的發(fā)生率，而且不會(huì)發(fā)生排膠過程導(dǎo)致的出血，屬于安全有效的止血藥物[7]。組織膠注射后與血液接觸，可快速發(fā)生聚合反應(yīng)，與聚桂醇的纖維化血管作用聯(lián)合，能夠充分閉塞局部血管，快速止血，并預(yù)防遠(yuǎn)期再出血。

胃底靜脈曲張的發(fā)生與肝硬化門靜脈高壓患者的門靜脈及脾靜脈的血流動(dòng)力學(xué)變化有關(guān)。脾靜脈是門靜脈系統(tǒng)的重要分支，當(dāng)門靜脈壓力升高時(shí)，脾靜脈壓力也隨之升高。肝硬化患者的門靜脈壓力升高，會(huì)導(dǎo)致脾臟厚度、脾靜脈血管內(nèi)徑及門靜脈血管內(nèi)徑等血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，最終引發(fā)胃底靜脈曲張[8]。本研究中，與治療前比，治療后3周兩組患者脾臟厚度、脾靜脈血管內(nèi)徑及門靜脈血管內(nèi)徑均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。這提示內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療胃底靜脈曲張能夠有效抑制脾臟厚度增加，減小門靜脈和脾靜脈的血管內(nèi)徑。分析其原因?yàn)?，門靜脈壓力升高，門靜脈血液回流受阻，會(huì)導(dǎo)致脾臟厚度增加，脾靜脈血管內(nèi)徑與門靜脈血管內(nèi)徑增大。內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療能夠快速閉塞血管，通過控制出血，降低門靜脈和脾靜脈的壓力，促進(jìn)其血管內(nèi)徑恢復(fù)。同時(shí)，由于聚桂醇硬化血管的作用，有利于曲張的靜脈血管長期保持閉塞，消除靜脈曲張，改善回肝血流，降低門靜脈壓力，進(jìn)而減小脾臟厚度[9]。

血清ALB水平能夠反映患者肝功能情況，其表達(dá)水平降低代表肝功能受損嚴(yán)重。血清LN水平能夠反映肝纖維化與門靜脈壓力，其表達(dá)水平升高代表肝纖維化程度加重和門靜脈高壓。PLT水平主要與門靜脈血流循環(huán)、脾功能亢進(jìn)等有關(guān)。門靜脈高壓導(dǎo)致患者全身的血流動(dòng)力學(xué)紊亂，離肝血流增加，引起PLT水平下降，導(dǎo)致機(jī)體凝血功能障礙[10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后3周兩組患者PLT、血清ALB水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，血清LN均降低，且觀察組低于對(duì)照組。這提示內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療胃底靜脈曲張有利于降低門靜脈壓力，增加回肝血流，進(jìn)而提高肝功能，并改善凝血功能。分析其原因?yàn)?，聚桂醇能夠滲透至曲張靜脈及其周圍組織，使其纖維化，導(dǎo)致血管閉塞，還能夠抑制新生血管的形成，預(yù)防再出血的發(fā)生，從而有效改善或消除靜脈曲張[11]。內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療能夠促進(jìn)靜脈曲張消除，有效降低了門靜脈壓力，避免脾功能亢進(jìn)，提高PLT水平，進(jìn)而改善機(jī)體凝血功能；還能夠改善回肝血流，改善血清ALB、LN表達(dá)水平，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

綜上，內(nèi)鏡下注射聚桂醇聯(lián)合組織膠治療胃底靜脈曲張患者可提高止血效果，有效降低其脾臟厚度、脾靜脈血管內(nèi)徑及門靜脈血管內(nèi)徑，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，并降低再出血的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用推廣。但本研究未考察聚桂醇治療后患者并發(fā)癥的發(fā)生情況等，未來可增加相應(yīng)考察指標(biāo)，以進(jìn)一步明確聚桂醇的應(yīng)用價(jià)值。

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作者簡介：李燕，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。

通信作者：應(yīng)琴兒，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。E-mail：liyannan1112024@163.com