世界首富馬斯克都在使用的“減肥神藥”司美格魯肽，疑陷陽痿風波。

近日，《自然》子刊《國際陽痿研究雜志》上的一篇研究表明，服用司美格魯肽的非糖尿病男性，更容易出現(xiàn)勃起功能障礙（即ED或陽痿）。

司美格魯肽作為諾和諾德開發(fā)的一款降糖藥物，在2021年6月被美國食品藥品管理局（FDA）批準作為減肥藥上市，商品名為Wegovy。

甫一上市，司美格魯肽就受到富豪、明星們的追捧。

馬斯克曾現(xiàn)身說法，在社交平臺上稱，自己一個月內靠司美格魯肽減重20磅（18斤）。美國脫口秀女王奧普拉·溫弗瑞、英國前首相鮑里斯·約翰遜、好萊塢女演員科洛·卡戴珊等人，也都曾公開表示自己使用過相關產品。

筆者了解到，在中國最先使用司美格魯肽減重的，是醫(yī)院管理層、企業(yè)家、明星等中產及以上人士。

盡管醫(yī)學上使用司美格魯肽，是為了幫助肥胖患者獲得健康收益，可若健康人士為“變美”使用司美格魯肽而陽痿，那便是得了面子失了里子，有些得不償失。

6月4日，諾和諾德中國回應稱，司美格魯肽減肥藥的說明書中，并未提及性功能障礙的副作用。其表示，確?；颊甙踩冀K是諾和諾德的首要任務，“諾和諾德將繼續(xù)通過常規(guī)藥物警戒，監(jiān)測包括性功能障礙在內的藥物不良反應報告”。

一邊是學術期刊的論文結果，一邊是醫(yī)藥公司的回應聲明。有錢人偏愛的司美格魯肽，到底“行不行”？

患陽痿風險疑似增加4.5倍

司美格魯肽是一種受體激動劑，可以通過促進胰島素分泌來調節(jié)血糖，還能通過延緩腸胃排空速度來輔助減肥。

簡單來說，就是在注射一定劑量的GLP-1藥物后，通過延緩腸胃排空與大腦產生的飽腹感，來抑制食欲。

起初，司美格魯肽僅用于二型糖尿病的治療中。醫(yī)學從業(yè)者在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，除了治療二型糖尿病，司美格魯肽還可以減輕15%以上的體重，從而治療與預防一系列與肥胖有關的疾病與并發(fā)癥。

司美格魯肽的初代產品是利拉魯肽。2009年，每日注射一次的利拉魯肽作為降糖藥上市；2014年，利拉魯肽獲批成為全球第一款用于減重的GLP-1藥物；2021年，改進為每周注射一次用于減重的司美格魯肽，在美國獲批上市。

國內使用司美格魯肽等GLP-1藥物減肥的人群，多在45歲以上。

司美格魯肽上市伊始，便一炮而紅。

由于減重效果明顯、副作用相對較小，司美格魯肽受到商界與明星的青睞，繼而影響對外形有追求的中產人群。不少人并未達到需要司美格魯肽減重的肥胖（BMI大于或等于30）指標，也會自行購買使用。

不過5月22日，來自得克薩斯大學與約翰斯·霍普金斯大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽服用人群有更高可能出現(xiàn)陽痿。

該團隊做了一項分析，他們使用電子醫(yī)療檔案數(shù)據(jù)庫TriNetX Research中約1.18億名患者的電子病歷和用藥信息，篩選出3094名年齡在18—50歲之間使用司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性。

分析結果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑（一類治療ED的藥物）。

相比之下，對照組中只有0.32%，被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑。此外，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.53%被診斷出患有睪酮缺乏癥，而對照組中，這一數(shù)字為0.80%。

諾和諾德占據(jù)全球減肥藥約85.4%的市場份額。

通過對比，使用司美格魯肽的比未使用司美格魯肽的非糖尿病肥胖人士，患有陽痿比例的風險增加4.5倍。

這確實是一個令人咋舌的數(shù)據(jù)。不過，司美格魯肽組實際出現(xiàn)勃起功能障礙的比例很低，只有1.47%。

研究團隊認為，相比低概率的陽痿問題，對于平均BMI接近40的患者們來說，司美格魯肽帶來的減重健康收益還是要更高。

質疑與爭議

不止一位醫(yī)藥從業(yè)者向筆者表明，該實驗設計有一定的瑕疵，對照組不夠嚴謹。

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校博士、從事藥企研發(fā)工作的周葉斌向筆者表示，造成患者陽痿有多種因素，包括肥胖、心理因素與糖尿病并發(fā)癥等。

肥胖與勃起功能障礙有相關性。以該論文為例，相較于對照組，司美格魯肽組的平均BMI更高，也就是說，使用司美格魯肽的人明顯更胖。

周葉斌認為，肥胖癥患者有更高的風險出現(xiàn)陽痿。因此，當司美格魯肽組與對照組的ED比例不同時，需要考慮兩組人顯著不同的BMI對結果是否有影響。

在加拿大公立醫(yī)院工作的注冊營養(yǎng)師白雪也提出類似觀點。她向筆者解釋道，在肥胖人群中，患有陽痿的人就不少，“幾乎是最肥胖的一群人，才會到需要使用司美格魯肽做減肥的地步”。

其次，該研究缺乏可靠的依從性數(shù)據(jù)。

司美格魯肽組只是拿到就醫(yī)處方，并非真實給藥情況。周葉斌透露，即便在司美格魯肽肥胖癥的三期臨床試驗里，也有約7%的受試者因為副作用退出。更別說如司美格魯肽等GLP-1藥物的濫用情況。

對照組中是否有通過灰色途徑使用GLP-1藥物的情況，不得而知。

研究團隊也在論文中提及，不能忽視由于患者失去隨訪，而導致結論有所偏差的潛在可能性，“我們只能確認司美格魯肽的處方，但不知道是否真的給藥”。

除此之外，“受試者”年齡區(qū)間過大，也是影響實驗結果的原因之一。

“18歲與35歲患陽痿的概率能一樣嗎？”白雪對筆者說，單對比普通人的18歲+與35歲+的ED數(shù)據(jù)，也會有明顯差異。

由于司美格魯肽售價并不便宜，多數(shù)也不在醫(yī)保報銷的范疇里，因此，使用司美格魯肽的患者多為有一定經濟實力的人群。這也注定，該類人群的年齡并不年輕。

據(jù)筆者了解，國內使用司美格魯肽等GLP-1藥物減肥的人群，多在45歲以上。

值得注意的是，作為回顧性分析研究，該論文研究團隊表明，他們并不知道性功能障礙的本質，是性欲受損還是無法實現(xiàn)和維持勃起，這些都需要在臨床分析中加以確定。

不過，由于對司美格魯肽性副作用的研究很少，研究團隊認為，目前所有的解釋都僅是推測，需要在基礎科學研究和臨床試驗中，進行進一步的探索與分析。

市場仍供不應求

放在市場上，司美格魯肽仍然是一款熱門減肥藥。它的走紅，也讓研發(fā)該藥物的丹麥藥企諾和諾德，業(yè)績一路高歌猛進。

根據(jù)5月2日諾和諾德公布的2024年第一季度財報，司美格魯肽相關產品銷售額繼續(xù)攀升，3款產品一季度營收達61.32億美元：降糖藥Ozempic銷售額持續(xù)攀升至40.41億美元，增速43%；口服降糖產品Rybelsus銷售額為7.28億美元，同比增長17%；減肥藥Wegovy銷售額翻倍增長，達13.63億美元，同比增長106%。

相關數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德占據(jù)全球減肥藥約85.4%的市場份額—這還是司美格魯肽并未完全放量的結果。

周葉斌向筆者透露，前兩年司美格魯肽產量受限，就與產量不足有關。

醫(yī)療保健分析公司IQVIA數(shù)據(jù)科學研究所的高級研究總監(jiān)Michael Kleinrock強調，雖然諾和諾德正在努力解決GLP-1藥物因供不應求導致的短缺現(xiàn)象，但未來幾年的銷售額，在很大程度上仍然受到生產能力的限制。

GLP-1減肥藥的成功，吸引了眾多企業(yè)與資本加入競爭。

與諾和諾德同為肥胖藥物領域“雙寡頭”的禮來，于2022年5月獲批GLP-1R/GIPR雙重激動劑藥物替爾泊肽注射液，被FDA批準用于二型糖尿病治療。2023年底，替爾泊肽獲批減肥適應癥（商品名為Zepbound）。

禮來的減肥藥產品雖晚于諾和諾德上市，但仍表現(xiàn)搶眼。

財報顯示，2023年禮來的替爾泊肽銷售額達到了51.63億美元，同比增長970%，增速遠超于諾和諾德司美格魯肽剛上市時的表現(xiàn)。

國際投資機構高盛集團曾表示，到2028年，使用GLP-1藥物的消費者可能會增加1000萬至7000萬。

國際金融公司摩根士丹利分析師則表示，預計到2028年，全球肥胖藥物的銷售額將達到1310億美元。

“減肥神藥”有望今年在華獲批

隨著GLP-1藥品供應量增加、獲批的適應癥逐漸增多，以及潛在競爭對手的涌入，總市值超過丹麥去年一年GDP的諾和諾德，也面臨著不小挑戰(zhàn)。

2026年，司美格魯肽在中國的專利將會到期，國內多家企業(yè)布局相關賽道，爭先仿制GLP-1藥物。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液在2023年獲批，是國內首款獲批的利拉魯肽仿制藥。除此之外，石藥集團、齊魯制藥、麗珠集團、珠海聯(lián)邦、正大天晴等公司布局的司美格魯肽生物類似藥，均已進入Ⅲ期臨床階段。

“司美格魯肽并不容易被仿制。”周葉斌表示，GLP-1藥物生產門檻高，不像小分子藥物易被仿制。同時，他向筆者透露：“司美格魯肽這類多肽原料藥全球產量有限，基本被諾和諾德與禮來兩家買走，留給其他家公司的原料并不多。”

GLP-1類原料藥技術壁壘較高，已是業(yè)內共識。由于多肽的復雜性，原料藥提純技術至關重要。

限制上市數(shù)量，是諾和諾德的市場戰(zhàn)略之一。諾和諾德預計，用于減肥適應癥的司美格魯肽Wegovy，有望今年在中國上市。

諾和諾德將目標受眾對準中國的自費市場，限制Wegovy的上市數(shù)量，優(yōu)先覆蓋目標醫(yī)院，為目標消費者探索商業(yè)醫(yī)療保險。

中國已是全球第二大醫(yī)藥市場。如若Wegovy能在中國成功上市，或許其帶來的銷售額，能讓司美格魯肽成為新一代“藥王”。

責任編輯寶珠 吳陽煜 wyy@nfcmag.com