走進(jìn)無創(chuàng)產(chǎn)前檢測“無人區(qū)”

盧煜明出生在一個(gè)“醫(yī)師世家”，父親是香港青山醫(yī)院的前院長?？梢哉f，他是在耳濡目染的院長級別醫(yī)學(xué)講習(xí)中長大的。

完成劍橋大學(xué)的學(xué)業(yè)后，盧煜明來到牛津大學(xué)求學(xué)。在這里，他遇到了自己的人生導(dǎo)師——病理學(xué)家肯尼斯·弗萊明（Kenneth Fleming）。

“他是一個(gè)精力充沛的人，而且是一個(gè)‘問題解決者’，總是能透徹地思考問題并找到解決方案。”對于盧煜明，肯尼斯·弗萊明教授總是褒獎有加。

在肯尼斯·弗萊明教授的實(shí)驗(yàn)室里，盧煜明開始了基于PCR技術(shù)展開無創(chuàng)產(chǎn)檢方面的研究。

早在1969年，就有科學(xué)家在孕婦的外周血中檢測到了胎兒的細(xì)胞，可20年過去，產(chǎn)前檢測還是多使用準(zhǔn)確率很低的血清學(xué)檢查。如果想要保證準(zhǔn)確率，就要采用一項(xiàng)傳統(tǒng)技術(shù)——羊膜穿刺術(shù)。這項(xiàng)診斷技術(shù)，可以讓醫(yī)生在嬰兒出生前就能確定其是否患有遺傳疾病，比如染色體數(shù)量異常所導(dǎo)致的唐氏綜合征。然而，由于這項(xiàng)技術(shù)是侵入性的，會增加孕婦流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

“既然胎兒細(xì)胞物質(zhì)混雜在母親的血液中，那么是否可以將其提取出來進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前診斷，這樣既能提高產(chǎn)前檢測的準(zhǔn)確率，又能避免孕婦流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)”，盧煜明萌生了這個(gè)史無前例的想法。

然而，盧煜明把這一設(shè)想告訴同學(xué)們后，卻遭到大家的嘲笑。因?yàn)椋诋?dāng)時(shí)看來，這根本不可能實(shí)現(xiàn)。畢竟胎兒的細(xì)胞物質(zhì)進(jìn)入母體后被稀釋的濃度很低，且胎兒的DNA是游離的片段，大概在100bp左右，而正常人類的基因組大小是30億bp，根本提取不出來，更別說檢測了。

“如果一條路很好走，那一定是有很多人已經(jīng)走過；而這條路沒人走過，沒人愿意相信這里有路，但我偏要走一走?！?/p>

認(rèn)定了研究方向，盧煜明一干就是8年。雖然家里的相關(guān)醫(yī)學(xué)資料堆成山，寫過的實(shí)驗(yàn)方案更是成百上千，但他始終沒有取得突破性進(jìn)展，研究一度停滯不前。

每年惠及全球孕婦1000萬

1997年，不甘放棄的盧煜明回到香港繼續(xù)研究。一次，《自然· 醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表的兩篇文章引起了他的注意。

文章中關(guān)于“在癌癥患者的血漿中檢測到了腫瘤的DNA”的闡述，讓盧煜明產(chǎn)生了一個(gè)大膽的想法：“腫瘤在癌癥患者體內(nèi)生長，胎兒是在母體內(nèi)生長，既然可以在癌癥患者的血漿中找到腫瘤的DNA，那么是不是孕婦的血漿中也含有胎兒的DNA？”

具體要怎么做呢？在一次和同事的飯局中，大家討論的生男生女話題給了盧煜明極大的啟發(fā)。

“如果孕婦血液中含Y染色體的細(xì)胞，那么她應(yīng)該懷的是男孩?；蛘哒f，如果能在女性身上檢測到Y(jié)染色體，那這些序列一定來自腹中的男性胎兒?！被谶@個(gè)想法，盧煜明馬上著手用 PCR技術(shù)檢測這些Y染色體。在對19例樣本進(jìn)行檢測后，他得到了和之前預(yù)想一致的結(jié)果。

接下來，如何將微量的胎兒DNA從母體血漿中提取出來？在盧煜明絞盡腦汁之時(shí)，妻子的一碗泡面為他帶來了靈感。

“在第一次操作檢測游離的胎兒DNA時(shí)，為避免蛋白活性降解DNA或影響PCR的活性，我把血漿、血清加熱，滅活蛋白，以最高速度離心，把變性的蛋白沉淀下來。最后，直接吸取上清，用里面少量的‘湯’，即DNA做PCR，用自創(chuàng)的‘土方法’完成了提取過程。這跟泡面的過程是相似的”，盧煜明說。

同年，盧煜明在《柳葉刀》上發(fā)表了文章《母體血漿和血清中存在胎兒DNA》，提出了突破性的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）技術(shù)。

2008年，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測（NIPT）技術(shù)的初步驗(yàn)證完成，相關(guān)結(jié)論也順利發(fā)表。

之后，盧煜明團(tuán)隊(duì)又經(jīng)過3年的大型臨床試驗(yàn)，通過超過750個(gè)案例的研究，將唐氏綜合征的確定檢出率提高到99%。

2016年，經(jīng)過一年多的試點(diǎn)，我國將無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測（NIPT）技術(shù)正式列為臨床體外診斷的正規(guī)方式，并建立起相關(guān)技術(shù)規(guī)范。

目前，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）技術(shù)已應(yīng)用于全球100多個(gè)國家，每年有超過1000萬名孕婦受惠。盧煜明也連續(xù)5年當(dāng)選世界權(quán)威科學(xué)期刊《自然生物科技》（Nature Biotechnology）評選的“全球20位頂尖轉(zhuǎn)化研究科學(xué)家”。

編輯/車玉龍