【摘要】在當前藥品安全成為公眾關注焦點的背景下，藥品檢驗過程中的質(zhì)量控制尤為關鍵。本文首先系統(tǒng)地闡述了藥品檢驗過程中質(zhì)量控制的重要性，并提出了具體的實施策略。文章深入討論了實驗條件、檢測儀器的性能、檢品管理以及藥品標準的制定等方面，這些因素均對質(zhì)量控制具有重要影響。本文旨在為藥品檢驗的質(zhì)量控制提供全面的策略和實踐指導，以期通過有效的質(zhì)量控制手段來保障藥品質(zhì)量，維護公眾健康。

【關鍵詞】藥品檢驗；質(zhì)量控制；意義；策略

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.05.041

The Significance and Strategy of Quality Control in Drug Inspection Process

YANG Xintian， ZHAO Wenwen*

（Gansu Provincial DrugAdministrationAudit and Inspection Center， Lanzhou 730000， China）

Abstract： In the current context where drug safety has become a focus of public attention， quality control in the drug inspection process is particularly crucial. This article first systematically elaborates on the importance of quality control in the drug inspection process and proposes specific implementation strategies. The article delves into aspects such as experimental conditions， performance of detection instruments， quality control， and formulation of drug standards， all of which have important impacts on quality control. This article aims to provide comprehensive strategies and practical guidance for quality control in drug testing， in order to ensure drug quality and maintain public health through effective quality control measures.

Keywords： drug inspection； quality control； significance； strategy

0引言

隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展與全球藥品市場的不斷擴大，藥品的質(zhì)量安全成為公眾健康的重要保障。質(zhì)量控制作為藥品檢驗的核心直接關系到藥品的安全性、有效性及一致性，是確保藥品質(zhì)量符合法規(guī)要求的關鍵環(huán)節(jié)。藥品檢驗過程中的質(zhì)量控制涵蓋了從原料選擇、生產(chǎn)、檢驗到成品出廠的整個流程，每個環(huán)節(jié)的嚴格把控對于防止不合格藥品流入市場、維護消費者權益和公共健康具有重大意義。深入研究藥品檢驗過程中的質(zhì)量控制策略可以提高藥品質(zhì)量管理的科學性和有效性、推動醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展。

1藥品檢驗過程中質(zhì)量控制的意義

在藥品生產(chǎn)和流通的各個階段，質(zhì)量控制通過一系列嚴格的檢驗程序和標準，可保證藥品從原料選擇、生產(chǎn)過程到最終產(chǎn)品的每一個環(huán)節(jié)都符合預定的質(zhì)量要求。質(zhì)量控制能降低藥品在生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的質(zhì)量偏差，確保藥品批與批之間的一致性、用藥安全和療效[1]。通過采用高效液相色譜、氣相色譜、質(zhì)譜等先進的分析技術，質(zhì)量控制可以準確地鑒定藥品中的有效成分及其含量，檢測可能對患者產(chǎn)生不良影響的雜質(zhì)和污染物。此外，穩(wěn)定性測試通過模擬不同的儲存條件，評估藥品在有效期內(nèi)的化學、物理和微生物學穩(wěn)定性，確保藥品在整個有效期內(nèi)保持預期的療效和安全性標準；藥品檢驗中生物等效性評價也是質(zhì)量控制的關鍵環(huán)節(jié)，通過比較仿制藥與原研藥在人體內(nèi)的生物可用度和藥動學特性，確保仿制藥的療效與安全性與原研藥等效，促進市場上藥品的健康競爭和藥物的可及性[2]。

2藥品檢驗過程中質(zhì)量控制策略

2.1藥品檢驗前質(zhì)量控制

原材料的選擇與驗證成為質(zhì)量控制的首要步驟，必須通過精確的物質(zhì)鑒定與純度分析來確保原料的質(zhì)量符合藥品生產(chǎn)的嚴格要求；生產(chǎn)過程控制要求對生產(chǎn)環(huán)境、設備、生產(chǎn)流程以及操作人員的技能進行全面的監(jiān)控和管理，以防止任何可能導致藥品質(zhì)量受損的因素；過程中的中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗，包括有效成分含量分析、微生物限制測試及其他相關穩(wěn)定性指標的檢測，確保每一生產(chǎn)環(huán)節(jié)均達到既定的質(zhì)量標準；藥品檢驗前質(zhì)量控制中，制定詳盡的質(zhì)量控制規(guī)程，包括操作標準、質(zhì)量檢測方法和標準、質(zhì)量偏差處理程序等，以便在檢驗過程中能夠及時發(fā)現(xiàn)問題并采取相應的糾正與預防措施，應用過程能力分析、控制圖技術等統(tǒng)計質(zhì)量控制方法對生產(chǎn)過程進行實時監(jiān)控，能夠有效預測并減少質(zhì)量波動從而確保藥品批次間的一致性；藥品檢驗前質(zhì)量控制還需重視供應商管理，通過對供應商的資質(zhì)評審、原料來源的追溯性分析以及供應商提供的原料質(zhì)量穩(wěn)定性評估來確保原料供應的可靠性和質(zhì)量安全；加強質(zhì)量風險管理通過系統(tǒng)的風險識別、評估與控制對可能影響藥品質(zhì)量的各種因素進行前瞻性管理是提高藥品檢驗前質(zhì)量控制效率的重要策略[3]。

2.2藥品檢驗中質(zhì)量控制

2.2.1實驗條件的質(zhì)量控制

確保實驗室環(huán)境符合規(guī)定的條件，溫濕度控制、空氣質(zhì)量管理以及避免交叉污染對實驗室環(huán)境進行嚴格監(jiān)測和調(diào)整是保障藥品檢驗質(zhì)量的基礎；實驗儀器和設備的定期校準與維護，對于保證實驗結(jié)果的精確度至關重要，采用國際認可的校準標準、確保儀器運行在最佳狀態(tài)，同時記錄和追蹤校準數(shù)據(jù)，這對于分析數(shù)據(jù)的準確性和一致性至關重要[4]。在具體操作過程中，實施標準操作程序（SOPs）和質(zhì)量控制樣品的使用是實現(xiàn)實驗條件質(zhì)量控制的關鍵措施，對實驗流程進行標準化管理，確保每一步驟都能夠按照既定標準嚴格執(zhí)行從而減少人為誤差和實驗變異。同時，采用對照品和校準品質(zhì)控樣品，在實驗過程中定期進行檢測，能夠有效監(jiān)控實驗過程的穩(wěn)定性和檢測方法的準確性；實驗方法的驗證和優(yōu)化也是實驗條件質(zhì)量控制中不可或缺的環(huán)節(jié)，通過方法學驗證對檢測方法的選擇性、靈敏度、準確度、精密度以及穩(wěn)定性等關鍵參數(shù)進行系統(tǒng)評估，確保所選方法能夠滿足藥品檢驗的要求，針對特定藥物和檢測目的優(yōu)化實驗條件，如反應條件、色譜條件、檢測波長等以提高檢測效率和分析性能。在質(zhì)量控制的過程中，還需要重視數(shù)據(jù)管理和記錄保持的質(zhì)量控制，采用電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，可提高數(shù)據(jù)處理的效率和準確性、確保數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。

2.2.2檢測儀器性能的質(zhì)量控制

必須實施儀器的定期校準和維護程序，涉及精確度、準確度、重復性、特異性等關鍵性能指標的評估以符合國際藥典及相關藥品檢測標準的要求，儀器校準應采用標準物質(zhì)和標準方法，確保儀器性能滿足預定的規(guī)格要求，同時所有校準活動及結(jié)果需詳細記錄以便于審查和追溯；針對高性能液相色譜儀（HPLC）、氣相色譜儀（GC）、質(zhì)譜儀（MS）等關鍵檢測儀器采取系統(tǒng)適用性測試（SST）以驗證儀器在特定分析條件下的運行穩(wěn)定性，系統(tǒng)適用性測試包括分辨率、理論板數(shù)、尾峰因子等參數(shù)的檢驗，確保儀器在整個分析過程中的表現(xiàn)達到預期標準；實施預防性維護計劃對檢測儀器進行定期的檢查和維護可以預防因儀器故障引起的非計劃性停機時間減少實驗室運營成本，預防性維護包括但不限于清潔、部件更換、軟件更新等以保持儀器長期穩(wěn)定運行；在質(zhì)量控制過程中還需建立儀器性能監(jiān)控系統(tǒng)，利用控制圖等統(tǒng)計工具對儀器運行狀態(tài)進行連續(xù)監(jiān)測，分析儀器性能數(shù)據(jù)可早期發(fā)現(xiàn)趨勢性變化或偶發(fā)性異常，及時采取措施避免影響檢測結(jié)果的準確性和一致性；針對儀器軟件和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，實施嚴格的數(shù)據(jù)完整性管理措施亦不可或缺[5]。確保軟件版本滿足分析需求，所有數(shù)據(jù)采集、處理和報告的流程均需符合數(shù)據(jù)完整性原則防止數(shù)據(jù)篡改和誤操作，保障檢測數(shù)據(jù)的真實性和可靠性。

2.2.3檢品管理質(zhì)量控制

對于樣品的接收過程必須建立嚴格的接收標準和程序，包括對樣品的外觀檢查、標識確認以及存儲條件的核對，確保樣品的完整性未受損害且與檢驗要求相符，需詳細記錄樣品的來源、類型、數(shù)量以及接收時間等信息以便于后續(xù)的跟蹤和管理[6]。樣品存儲條件的控制對于維持樣品狀態(tài)的穩(wěn)定性至關重要。必須根據(jù)樣品的特性和檢驗要求，為不同類型的樣品分配適宜的存儲環(huán)境，如溫度、濕度、光照等條件控制，以防止樣品在存儲過程中發(fā)生變質(zhì)或退化。同時實施有效的樣品管理系統(tǒng)，對樣品的存儲位置、存儲期限進行精確記錄和定期檢查，確保樣品的可追溯性和有效性；在樣品的使用過程中，采取措施保證樣品處理的一致性和準確性尤為重要，包括制定標準操作程序（SOPs）對樣品制備、分裝、稀釋等操作進行規(guī)范，以及使用適當?shù)娜萜骱筒牧弦员苊鈽悠肺廴净驌p失，此外對操作人員進行定期培訓，確保其熟練掌握樣品處理技能和注意事項是提高樣品處理質(zhì)量的關鍵。樣品的處置也是檢品管理質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)，建立規(guī)范的樣品處置程序，對于防止環(huán)境污染和保證實驗室安全具有重要意義，樣品處置包括樣品的分類、存儲、運輸以及最終的銷毀，所有操作需符合相關環(huán)境保護和實驗室安全的法規(guī)要求，同時詳細記錄樣品處置的過程以確保過程的合規(guī)性和可追溯性。

2.2.4藥品標準質(zhì)量控制

藥品標準質(zhì)量控制過程包括對藥品成分、純度、含量、溶出度等關鍵質(zhì)量屬性的準確測定，以及對藥品制劑的物理、化學穩(wěn)定性和微生物限度等的嚴格控制。須確立藥品質(zhì)量標準，對藥品的每個批次進行嚴格的規(guī)格定義以及對原料、輔料和成品的詳細檢驗要求，標準應基于藥典規(guī)定、科學研究結(jié)果和臨床數(shù)據(jù)，確保其科學性和實用性；標準物質(zhì)應具有高度的純度和穩(wěn)定性以便于通過比對分析確保檢測方法的準確性和可靠性，同時對于藥品標準的制定和修訂，還需考慮到藥品在儲存和運輸過程中可能出現(xiàn)的變化以及其對環(huán)境因素的敏感性，確保藥品在整個生命周期內(nèi)的質(zhì)量控制。藥品標準質(zhì)量控制還涉及檢驗方法的開發(fā)和驗證。開發(fā)的檢驗方法需經(jīng)過嚴格的驗證過程，包括方法的特異性、靈敏度、精密度、準確度、重復性和穩(wěn)定性等參數(shù)的評估以確保方法的科學性和適用性。此外，為了適應新的科技進展和市場需求，藥品標準和檢驗方法需定期進行評審和更新確保其始終處于行業(yè)最佳實踐的水平。在實際操作中，實施批間比對和質(zhì)量趨勢分析是藥品標準質(zhì)量控制的重要組成部分，對不同批次藥品的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行比較分析可以及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量偏差和趨勢性變化，從而采取預防和糾正措施，防止質(zhì)量問題的發(fā)生，此外還需建立健全的質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量風險評估、糾正與預防措施、內(nèi)部審核和供應商管理等以全面保障藥品的標準質(zhì)量控制。

2.3藥品檢驗后質(zhì)量控制

檢驗結(jié)果的評估必須基于科學的數(shù)據(jù)分析和評價標準，對所有檢驗數(shù)據(jù)進行綜合分析，以確保評估的客觀性和準確性，當檢驗結(jié)果不符合預定的質(zhì)量標準時，必須迅速啟動不合格產(chǎn)品的處理程序，這包括但不限于產(chǎn)品的隔離、標識和追溯，以及進行原因分析和風險評估以確定不合格的范圍和影響。對于檢出的不合格產(chǎn)品，采取適當?shù)募m正措施和預防措施至關重要。這可能包括改進生產(chǎn)工藝、調(diào)整質(zhì)量控制策略、增強人員培訓或更新設備和設施等，有針對性地解決根源問題，防止問題再次發(fā)生，此外對于已經(jīng)流入市場的不合格產(chǎn)品，必須實施有效的召回管理，確保召回的及時性、有效性和完整性以保護公眾健康和安全；藥品檢驗后質(zhì)量控制措施還需包括對檢驗過程和結(jié)果的定期回顧和分析，識別質(zhì)量控制過程中的潛在改進點，持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測和趨勢分析可以及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量變化趨勢，采取預防措施從而持續(xù)提高藥品的質(zhì)量水平，同時加強與供應商的合作和溝通，確保原料和輔料的質(zhì)量控制，也是保證成品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

3結(jié)束語

綜上所述，本文明確了藥品檢驗過程中質(zhì)量控制的關鍵作用與實施策略，強調(diào)了從原材料篩選到成品檢驗各個環(huán)節(jié)質(zhì)量管理的重要性。高標準的質(zhì)量控制措施能夠確保藥品的安全性、有效性和一致性從而保護消費者健康并維護公眾信任。相關策略和指導原則的落實為藥品質(zhì)量控制提供了實踐框架，為醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)改進和發(fā)展奠定了堅實基礎。從長遠角度來看，持續(xù)優(yōu)化和創(chuàng)新質(zhì)量控制技術和方法，將進一步提升藥品質(zhì)量管理水平，促進醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。

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【作者簡介】

楊新天，男，1978年出生，工程師，學士，研究方向為標準化。通信作者：趙雯雯，女，1988年出生，助理工程師，學士，研究方向為標準化和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟，1565519062@ntit.edu.cn。

（編輯：劉一童）