摘 要：建立超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定緩解疲勞保健食品中非法添加米羅那非、慶地那非含量的檢測(cè)方法。在電噴霧離子源正模式多反應(yīng)監(jiān)測(cè)方式下，以米羅那非定量/定性子離子對(duì)99.1/296.1，慶地那非定量/定性子離子對(duì)285.2/327.1為目標(biāo)監(jiān)測(cè)離子，空白基質(zhì)外標(biāo)法定量。結(jié)果：空白基質(zhì)無(wú)干擾；米羅那非、慶地那非在10～1 000 ng·mL-1線(xiàn)性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)分別為0.999 7和0.999 3；米羅那非的方法精密度為1.5%，平均回收率為90.4%～97.9%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.9%～1.8%；慶地那非的方法精密度為1.2%，平均回收率為89.4%～96.6%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.6%～2.4%；兩者方法檢出限、定量限分別為50 μg·kg-1和100 μg·kg-1。本文所建立的方法專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、靈敏，可作為緩解疲勞類(lèi)保健食品中非法添加米羅那非、慶地那非的痕量分析方法。

關(guān)鍵詞：米羅那非；慶地那非；超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（UPLC-MS）；保健食品；非法添加

Determination of Mirodenafil and Gendenafil in the Heathy Food by UPLC-MS

WANG Fengqin1， ZHANG Huaiguang1， ZHANG Qiuyan2， LI Zihua1

（1.Fuyang Inspection and Testing Center， Fuyang 236111， China; 2.School of Biological and Food Engineering， Fuyang Normal University， Fuyang 236037， China）

Abstract： To establish a method for determination of mirodenafil and gendenafil illegally added in the relieve fatigue heathy food by UPLC-MS. Mirodenafil quantitive product ion 99.1 and qualitative product ion 296.1， gendenafil quantitive product ion 285.2 and qualitative product ion 327.1 were detected as target ions under the positive mode multiple reaction monitoring， and quantitative analysis used blank matrix external standard method. The results indicated that the blank matrix solution had no interference. Milonafil and gendenafil had a good linear relationship within the range of 10～1 000 ng·mL-1， with a correlation coefficient of 0.999 7 and 0.999 3， respectively. The precision of the method for mironafine is 1.5%， average recovery rates were from 90.4% to 97.9%， and the relative standard deviation were between 0.9% to 1.8% . The precision of the method for gendenafil is 1.2%， average recovery rates were between 89.4% to 96.6%， with relative standard deviation of 0.6% to 2.4%. The method detection limit and quantification limit are 50 μg·kg-1 and 100 μg·kg-1， respectively. The method is high specificity， accurate and sensitive， can be used as a trace analysis method for illegally adding mirodenafil and gendenafil in fatigue relieving health foods.

Keywords： mirodenafil; gendenafil; ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry （UPLC-MS）; heathy food; illegally added

保健食品是一類(lèi)具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的，具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，并且對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害的食品[1]。隨著人們生活水平的提高，健康養(yǎng)生逐漸成為追求品質(zhì)生活的新風(fēng)尚，保健食品的市場(chǎng)需求不斷增長(zhǎng)。為保障人們的健康，我國(guó)針對(duì)保健食品頒布了一系列法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏的加快，緩解疲勞類(lèi)保健食品成為眾多腎虛、易疲勞人群青睞的消費(fèi)品；一些不法分子將具有壯陽(yáng)功能的5型磷酸二酯酶抑制劑添加到緩解疲勞類(lèi)保健食品中，從中非法牟利[2-7]。

5型磷酸二酯酶抑制劑在臨床上對(duì)用藥品種和劑量有嚴(yán)格的要求，多用于治療男性勃起功能障礙，若服用硝酸酯類(lèi)的心臟病患者和服用α受體阻滯劑的人群誤服，易出現(xiàn)低血壓甚至昏厥等癥狀[8-9]。消費(fèi)者在不知情的情況下，長(zhǎng)期攝入含有非法添加

5型磷酸二酯酶抑制劑的保健食品，可能會(huì)出現(xiàn)心率加快、血壓升高、消化不良和視力損傷等毒副作用，甚至危及生命安全[10]。目前已發(fā)現(xiàn)90多種5型磷酸二酯酶抑制劑及衍生物，我國(guó)批準(zhǔn)上市的有枸櫞酸西地那非、枸櫞酸愛(ài)地那非、他達(dá)拉非、鹽酸伐地那非和阿伐那非，這些已批準(zhǔn)上市的5型磷酸二酯酶抑制劑有其相應(yīng)的檢驗(yàn)方法[11-14]。但在保健食品中添加現(xiàn)行檢測(cè)方法范圍外又具有壯陽(yáng)功能的新型

5型磷酸二酯酶抑制劑及其衍生物成為非法牟利的手段[15-17]，這些抑制劑并無(wú)藥理和毒理活性數(shù)據(jù)的論證，勢(shì)必會(huì)威脅公眾健康，因此開(kāi)展緩解疲勞類(lèi)保健食品中新型那非類(lèi)衍生物檢驗(yàn)方法的研究迫在眉睫。

米羅那非作為第二代5型磷酸二酯酶抑制劑于2007年出現(xiàn)在韓國(guó)，慶地那非藥理作用尚不明確，兩者在我國(guó)均未批準(zhǔn)上市，因此國(guó)內(nèi)對(duì)這兩種新型那非類(lèi)衍生物的檢驗(yàn)方法鮮有報(bào)道[18]。本文采用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，建立了以米羅那非、慶地那非為非法添加目標(biāo)物質(zhì)的測(cè)定方法，以期為緩解疲勞類(lèi)保健食品違法添加的日常監(jiān)管工作提供技術(shù)支持。

1 材料與方法

1.1 試劑

樣品來(lái)源：行刑銜接委托檢驗(yàn)樣品，劑型為片劑和膠囊；米羅那非（批號(hào)：G23110476，99.3%，墨壇質(zhì)檢）；甲醇中慶地那非標(biāo)準(zhǔn)溶液（批號(hào)：S086421，100 μg· mL-1，99.6%，阿爾塔）；甲醇、乙腈（色譜純，迪馬科技公司）；甲酸（色譜純，阿拉丁，≥98%）；分析用水均為娃哈哈純凈水。

1.2 儀器

1290-6460 QQQ三重四極桿質(zhì)譜儀，安捷倫公司；ME XPR36/A梅特勒-托利多電子天平（百萬(wàn)分之一），瑞士METTLER TOLEDO公司；ATY224島津電子天平（萬(wàn)分之一），日本島津；Elma EASY300H超聲波清洗器，德國(guó)Elma公司；IKA A11粉碎機(jī)，德國(guó)IKA公司。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制

精密稱(chēng)取米羅那非2.518 mg，用甲醇溶解并定容至25 mL，折算純度后配制成100 μg·mL-1單標(biāo)儲(chǔ)備液；甲醇中慶地那非標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度為100 μg·mL-1；用甲醇逐級(jí)稀釋制成米羅那非、慶地那非各自濃度為10 ng·mL-1、20 ng·mL-1、50 ng·mL-1、100 ng·mL-1、200 ng·mL-1、500 ng·mL-1和1 000 ng·mL-1的系列混標(biāo)溶液。

1.4 供試品溶液的配制

片劑粉碎備用，膠囊劑內(nèi)容物研細(xì)混勻備用。精密稱(chēng)取樣品1 g（精確至0.000 1 g），溶解后置于50 mL容量瓶中，加適量甲醇，旋渦振蕩2 min，超聲提取15 min，冷卻至室溫，用甲醇定容至刻度，搖勻，上清液過(guò)0.22 μm有機(jī)微孔濾膜，定性分析可以直接上機(jī)，定量分析需要參照定性分析響應(yīng)值結(jié)果稀釋至定量線(xiàn)性范圍內(nèi)測(cè)試。

1.5 儀器條件優(yōu)化

1.5.1 色譜條件分析

（1）流動(dòng)相優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)以甲醇-0.1%甲酸體系和乙腈-0.1%甲酸體系為考察對(duì)象，按照表1所示的梯度洗脫條件，流速0.2 mL·min-1，測(cè)定米羅那非、慶地那非各自濃度為100 ng·mL-1的混標(biāo)溶液，比較兩種物質(zhì)的信噪比與峰面積。

（2）流速的優(yōu)化。以乙腈-0.1%甲酸為流動(dòng)相體系，考察不同流速（0.2 mL·min-1、0.3 mL·min-1）對(duì)物質(zhì)信噪比及峰面積的影響。

1.5.2 質(zhì)譜條件優(yōu)化

以米羅那非（500 ng·mL-1）和慶地那非（500 ng·mL-1）的混標(biāo)溶液作為測(cè)試液，采用正離子模式，添加揮發(fā)性的甲酸考察離子化效率。

1.6 儀器條件

1.6.1 色譜條件

色譜柱：Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18 RRHD（50 mm×2.1 mm，1.8 μm）；進(jìn)樣體積：5 μL；柱溫35 ℃；流動(dòng)相A：0.1%甲酸水溶液，流動(dòng)相B：乙腈，流量為0.2 mL· min-1，梯度洗脫，程序見(jiàn)表1。

1.6.2 質(zhì)譜條件

電噴霧離子源正模式；多反應(yīng)監(jiān)測(cè)掃描（Multiple Reaction Monitoring，MRM）；電離電壓：3 500 V；干燥氣流量：7 L·min-1；干燥氣溫度：325 ℃；鞘氣流量：11 L·min-1；鞘氣溫度：350 ℃；霧化氣流量：40 psi。

2 結(jié)果與分析

2.1 儀器條件優(yōu)化

2.1.1 色譜條件分析

（1）流動(dòng)相選擇。由圖1（a）、圖1（b）可知，采用甲醇-0.1%甲酸體系，米羅那非、慶地那非無(wú)法洗脫出來(lái)；而乙腈-0.1%甲酸體系可以很好地將兩種物質(zhì)洗脫出來(lái)，米羅那非信噪比為857.4倍、慶地那非信噪比為734.4倍；兩者定量子離子峰面積響應(yīng)值分別為5 403和4 919，表明采用乙腈-0.1%甲酸體系優(yōu)于甲醇-0.1%甲酸體系。

（2）流速優(yōu)化。由圖1（b）、圖1（c）可知，當(dāng)流速為0.2 mL·min-1時(shí)，米羅那非、慶地那非信噪比分別為857.4倍和734.4倍；均高于0.3 mL·min-1流速下兩種物質(zhì)分別對(duì)應(yīng)的信噪比（166.0倍和441.5倍）。當(dāng)流速為0.2 mL·min-1時(shí)，米羅那非定量子離子峰面積為5 403，是0.3 mL·min-1流速下峰面積

2 010的2.6倍；慶地那非在兩種流速下峰面積差異不大。因低流速可降低柱壓，起到延長(zhǎng)色譜柱壽命的作用，故綜合以上優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，采用乙腈-0.1%甲酸流動(dòng)相體系（0.2 mL·min-1）梯度洗脫作為液相色譜的洗脫條件。

2.1.2 質(zhì)譜條件優(yōu)化

先進(jìn)行離子全掃描確定母離子，再進(jìn)行選擇離子監(jiān)測(cè)確定最優(yōu)裂解電壓，最后進(jìn)行子離子掃描優(yōu)化最佳碰撞能，最終確定多重反應(yīng)監(jiān)測(cè)的采集條件如表2所示。米羅那非定量、定性子離子m/z分別為99.1和296.1，慶地那非定量、定性子離子m/z分別為285.2和327.1，這與補(bǔ)充檢驗(yàn)方法BJS201805所述不同（BJS201805中米羅那非定量、定性離子m/z分別為296.1和99.1，慶地那非定量、定性離子m/z分別為327.1和285），在質(zhì)譜分析中，可根據(jù)實(shí)際情況，選擇響應(yīng)信號(hào)強(qiáng)且無(wú)干擾的離子對(duì)進(jìn)行檢測(cè)，質(zhì)譜參數(shù)亦可根據(jù)實(shí)際可達(dá)到最優(yōu)靈敏度的條件進(jìn)行設(shè)定[19]。

2.2 方法建立

2.2.1 樣品中米羅那非、慶地那非及標(biāo)準(zhǔn)品二級(jí)質(zhì)譜圖譜

米羅那非監(jiān)測(cè)母離子m/z為532.3，定性子離子m/z為296.1，定量子離子m/z為99.1，兩者相對(duì)豐度值為54.9%；慶地那非監(jiān)測(cè)母離子m/z為355.2，定性子離子為327.1，定量子離子m/z為285.2，兩者相對(duì)豐度值為85.3%。在定性分析中，滿(mǎn)足目標(biāo)物保留時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)品保留時(shí)間一致（變化范圍在±2.5%之內(nèi)）；同時(shí)定性與定量子離子相對(duì)豐度值一致，表示該目標(biāo)物為陽(yáng)性[14]。由圖2可知，樣品中米羅那非和慶地那非相對(duì)豐度值為未檢出（Not Found），表示樣品為陰性。

2.2.2 方法專(zhuān)屬性

取溶劑甲醇上機(jī)測(cè)試，得到總離子流圖，與對(duì)照品溶液比對(duì)，提取米羅那非和慶地那非母離子流圖，均顯示無(wú)干擾離子，證明該法專(zhuān)屬性強(qiáng)，如圖3。

2.2.3 線(xiàn)性關(guān)系

取米羅那非和慶地那非濃度各自為10 ng·mL-1、20 ng·mL-1、50 ng·mL-1、100 ng·mL-1、200 ng·mL-1、500 ng·mL-1和1 000 ng·mL-1的混標(biāo)系列溶液，按1.6的條件進(jìn)樣測(cè)定。以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)掃描模式掃描的定量子離子濃度（X）為橫坐標(biāo)，以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。由表3可知，米羅那非和慶地那非在10～1 000 ng·mL-1時(shí)，線(xiàn)性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)分別為0.999 7和0.999 3。

2.2.4 檢出限和定量限結(jié)果

用空白基質(zhì)甲醇溶液配制成米羅那非

（1.0 ng·mL-1）、慶地那非（1.0 ng·mL-1）混標(biāo)溶液考察方法檢出限，上機(jī)連續(xù)測(cè)試10針，所得圖譜提取米羅那非、慶地那非定量子離子色譜圖計(jì)算信噪比，圖4顯示10針中米羅那非、慶地那非信噪比最小值分別為4.7倍和5.9倍，均大于3.0倍。重復(fù)上述操作，測(cè)試米羅那非（2.0 ng·mL-1）、慶地那非（2.0 ng·mL-1）混標(biāo)溶液考察定量限，得米羅那非、慶地那非信噪比最小值分別為11.4倍和13.4倍，均大于10.0倍，均滿(mǎn)足以3倍信噪比確定方法檢出限，以10倍信噪比確定方法定量限的通用要求[20]。

為提高方法的可信性，不再對(duì)測(cè)試濃度進(jìn)行稀釋使之測(cè)試的信噪比剛好為3.0倍與10.0倍，將檢出限濃度定為1.0 ng·mL-1，將定量限濃度定為2.0 ng·mL-1；根據(jù)定容體積（50 mL）、稱(chēng)樣量（1 g）計(jì)算得米羅那非、慶地那非的檢出限均為50 μg·kg -1，定量限均為100 μg·kg -1，這與補(bǔ)充檢驗(yàn)方法BJS201805中給出的兩物質(zhì)的檢出限和定量限相同，表明該法具有較高的靈敏度，滿(mǎn)足這兩種物質(zhì)的痕量分析要求[19]。

2.2.5 方法精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果

取米羅那非（100 ng·mL-1）、慶地那非（100 ng·mL-1）的混標(biāo)溶液，按照1.6的條件連續(xù)測(cè)定9針，所得譜圖分別提取米羅那、慶地那非定量子離子色譜圖，對(duì)峰面積進(jìn)行積分，計(jì)算各自峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。結(jié)果顯示米羅那非峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.5%，慶地那非峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.2%，表明該法測(cè)定米羅那非、慶地那非含量的精密度高，重現(xiàn)性好，滿(mǎn)足要求[20]。

2.2.6 加標(biāo)回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果

選取經(jīng)測(cè)定米羅那非、慶地那非成分陰性的A片劑和B膠囊作為加標(biāo)樣品，精密稱(chēng)取1 g（精確至0.000 1 g），分別吸取混標(biāo)溶液（米羅那非、慶地那非濃度各為1 μg·mL-1）1.0 mL、2.5 mL、5.0 mL，置50 mL容量瓶中，按照1.4項(xiàng)處理制成3個(gè)濃度水平（加標(biāo)量1.0 μg·g-1、2.5 μg·g-1 、5.0 μg·g-1）的混合加標(biāo)溶液；每個(gè)添加濃度平行操作3次，計(jì)算回收率和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。由表4可知，米羅那非的平均回收率在90.4%～97.9%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差在0.9%～1.8%；慶地那非平均回收率在89.4%～96.6%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差在0.6%～2.4%，綜上表明該法檢測(cè)結(jié)果可靠。

2.3 樣品測(cè)定

采用上述方法對(duì)30批次行刑銜接委托檢驗(yàn)宣稱(chēng)有緩解疲勞功能的保健食品進(jìn)行分析，結(jié)果顯示米羅那非、慶地那非均為陰性，如圖5所示。

3 結(jié)論

米羅那非、慶地那非藥理毒理活性尚未得到有效論證，非法添加勢(shì)必對(duì)公眾健康造成威脅，建立該類(lèi)新型壯陽(yáng)類(lèi)化學(xué)物質(zhì)的檢驗(yàn)方法迫在眉睫。本文建立了UPLC-MS聯(lián)用技術(shù)測(cè)定片劑、膠囊兩種劑型緩解疲勞類(lèi)保健食品中非法添加米羅那非、慶地那非的檢測(cè)方法；采用乙腈-0.1%甲酸流動(dòng)相體系0.2 mL·min-1流速梯度洗脫的色譜條件，質(zhì)譜選擇MRM正模式增強(qiáng)離子選擇性，無(wú)基質(zhì)效應(yīng)，方法專(zhuān)屬性強(qiáng)；檢出限、定量限分別為50 μg·kg-1和100 μg·kg-1，滿(mǎn)足痕量分析要求；米羅那非回收率為90.4%～97.9%，慶地那非回收率為89.4%～96.6%。結(jié)果滿(mǎn)意，可為保健食品安全日常監(jiān)管提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持。

參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和技術(shù)生育委員會(huì).食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品：GB 16740—2014[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2014.

[2]林春芳，孫音，林曉嵐.減肥食品中非法添加西布曲明檢測(cè)的研究進(jìn)展[J].食品工業(yè)，2023，44（4）：260-263.

[3]彭醞醽，譚莎莎.液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在檢測(cè)保健食品非法添加中的應(yīng)用分析[J].中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（全文版）自然科學(xué)，2022（4）：339-341.

[4]寧煒.高效液相色譜法測(cè)定保健食品中非法添加紅地那非等化學(xué)藥物[J].農(nóng)產(chǎn)品加工，2022（11）：56-58.

[5]李婷.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)保健品中非法摻入的羥基伐地那非[J].現(xiàn)代食品，2019，12（23）：149-152.

[6]萬(wàn)遠(yuǎn)航，李靜.UPLC-MS/MS法快速檢測(cè)保健食品中非法添加西地那非等化學(xué)藥物成分[J].中國(guó)檢驗(yàn)檢測(cè)，2021，29（3）：16-18.

[7]胡獻(xiàn)國(guó).“中藥偉哥”淫羊藿[J].家庭醫(yī)生，2019（2）：52-53.

[8]莫敦勝，商學(xué)軍，黃宇烽.5型磷酸二酯酶抑制劑治療早瀉的研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2015，21（6）：561-565.

[9]丁德英，劉偉，呂狄亞.中藥保健品中非法添加磷酸二酯酶-5抑制劑檢測(cè)方法的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2019，37（2）：103-108.

[10]王田輝.5型磷酸二酯酶抑制劑治療勃起功能障礙的不良反應(yīng)及防治措施[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2019，35（28）：15-16.

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.藥品查詢(xún)[EB/OL].（2024-04-17）[2024-07-15].https：//www.nmpa.gov.cn/datasearch/home-index.html#category=yp.

[12]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.食品中去甲基他達(dá)拉非和硫代西地那非的測(cè)定：BJS 201704[S/OL].（2017-05-02）[2024-07-15].http：//down.foodmate.net/standard/sort/9/

103584.html.

[13]中國(guó)藥品生物制品檢定所.藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2009030：補(bǔ)腎壯陽(yáng)類(lèi)中成藥中PDE5型抑制劑的快速檢測(cè)方法[S/OL].（2009-12-07）[2024-07-15].https：//www.doc88.com/p-7127312452547.html.

[14]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局：保健食品中75種非法添加化學(xué)藥物的檢測(cè)：BJS 201710[S/OL].（2017-11-17）[2024-07-15].http：//down.foodmate.net/ziliao/sort/7/58652.html.

[15]夏金濤，吳婉琴，朱松松，等.固體飲料中一種新型卡巴地那非類(lèi)似物的定性鑒別和定量分析[J].分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2022，41（5）：754-760.

[16]黃朝輝，蔡丹丹，卓開(kāi)華.保健食品中新型二硫代卡地那非類(lèi)似物的分析鑒定[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2018，35（7）：991-994.

[17]饒雅琨，王苑桃，孫曉，等.食品中一種新型非法添加物O-丙基伐地那非的快速篩查和定量測(cè)定[J].食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào)，2024，15（6）：228-235.

[18]REYES-GARCíA J G，SANTOS-CABALLERO N，F(xiàn)LORES-MURRIETA F J.Safety and efficacy of oral mirodenafil in mexican with erectile dysfunction[J].International Journal of Clinical Medicine，2016，7（9）：628-638.

[19]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局.食品中那非類(lèi)物質(zhì)的測(cè)定：BJS201805[S/OL].（2018-07-02）[2024-07-15].http：//down.foodmate.net/ziliao/sort/7/58526.html.

[20]中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì).合格評(píng)定 化學(xué)分析方法確認(rèn)和驗(yàn)證指南：GB/T 27417—2017[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2017.