【摘要】目的 探討多聚二磷酸腺苷 - 核糖聚合酶（PARP）抑制劑應用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者中的療效，以及對其血清腫瘤標志物與免疫功能指標水平的影響。方法 選取2022年5月至2023年5月化州市人民醫(yī)院收治的120例鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為A組（40例，采用卡鉑與紫杉醇化療）、B組（40例，采用卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療）、C組（40例，采用卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合奧拉帕利維持治療）。以21 d為1個治療周期，3組患者均持續(xù)治療6個周期，其中C組患者化療結束后采用奧拉帕利維持治療至疾病進展，A、B組患者僅服用減輕化療不良反應的藥物。3組患者化療結束后均隨訪3個月。比較3組患者治療后1個月的臨床療效，治療前、治療后3個月的血清腫瘤標志物與免疫功能指標水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后1個月，3組患者組間疾病控制率比較及組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；與治療前比，治療后3個月3組患者血清人附睪蛋白4（HE4）、基質(zhì)細胞衍生因子-1（SDF-1）及糖類抗原125（CA125）水平均降低，與A組比，B、C組患者均降低，與B組比，C組患者均降低；與治療前比，治療后3個月3組患者CD4+百分比、自然殺傷細胞（NK細胞）水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與A組比，B、C組患者CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與B組比，C組患者CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低（均P<0.05）；治療期間，3組患者不良反應總發(fā)生率比較及組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。結論 鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者應用卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合奧拉帕利維持治療可提高治療效果，有效降低其血清腫瘤標志物水平，并改善免疫功能，且安全性良好。

【關鍵詞】復發(fā)性卵巢癌 ; 鉑敏感 ; 奧拉帕利 ; 腫瘤標志物 ; 免疫功能

【中圖分類號】R737.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.016

卵巢癌是女性三大生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其早期癥狀缺乏特異性，導致70%以上的患者在確診時已進入晚期階段，其5年存活率低于50% [1]?？ㄣK與紫杉醇是卵巢癌患者常用的化療藥物，能夠干擾腫瘤細胞的復制，抑制腫瘤細胞生長和侵襲。但多數(shù)卵巢癌患者易復發(fā)，長期應用鉑類藥物治療會導致患者產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。貝伐珠單抗與卡鉑、紫杉醇聯(lián)合治療復發(fā)性卵巢癌患者的療效顯著，能夠改善患者預后，但仍無法解決患者鉑耐藥的問題[2]。因此，治療鉑敏感復發(fā)性卵巢癌，采用鉑類藥物聯(lián)合維持治療是有效降低復發(fā)率或延緩復發(fā)的關鍵[3]。奧拉帕利能夠抑制多聚二磷酸腺苷 - 核糖聚合酶（PARP）的堿基切除修復（BER）功能，阻斷DNA損傷修復過程，抑制腫瘤細胞復制，促使其凋亡。有研究表明，奧拉帕利與鉑類化療藥物聯(lián)合治療具有較好的治療效果，可以延長患者的生存期，同時降低疾病進展的風險[4]?；诖?，本研究旨在探討奧拉帕利在鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者維持治療中的有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月化州市人民醫(yī)院收治的120例鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為A組（40例）、B組（40例）、C組（40例）。其中A組患者年齡33～75歲，平均（58.36±7.15）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期[5]：Ⅲ期17例，Ⅳ期23例。B組患者年齡34～77歲，平均（60.21±6.31）歲；FIGO分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。C組患者年齡35～75歲，平均（59.47±7.48）歲；FIGO分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期26例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間有可比性。納入標準：⑴符合《卵巢癌診療規(guī)范（2018年版）》 [6]中鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的相關診斷標準；⑵經(jīng)影像學檢查確診為腫瘤復發(fā)；⑶患者停止化療后12個月以上復發(fā)，且預期生存時間大于6個月。排除標準：⑴伴有其他臟器異?；驉盒阅[瘤；⑵伴有慢性疾??；⑶伴有精神障礙。本研究經(jīng)化州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者行卡鉑與紫杉醇化療，每周期第1天靜脈滴注紫杉醇注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20053001，規(guī)格：5 mL∶30 mg/支）100 mg/m2+卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181，規(guī)格：10 mL∶50 mg/支）75 mg/m2，21 d為1個周期，共治療6個周期。

B組患者行卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療，在A組患者治療的基礎上，每周期第1天靜脈滴注貝伐珠單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040，規(guī)格：100 mg∶4 mL/支），劑量為7.5～15.0 mg/kg體質(zhì)量。C組患者行卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合奧拉帕利維持治療，卡鉑與紫杉醇化療方法同A組，化療6個周期結束后患者開始服用奧拉帕利片（AstraZeneca AB，注冊證號H20180048，規(guī)格：100 mg/片）維持治療，300 mg/次，2次/d，服用至疾病進展，A、B組患者化療6個周期結束后僅服用減輕化療不良反應的藥物。3組患者化療結束后均定期隨訪3個月進行療效評估。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后1個月通過CT和MRI檢測患者的盆腔情況：病灶完全消失且維持4周判定為完全緩解；病灶最長徑總和減小≥30%且維持4周判定為部分緩解；病灶最長徑總和增加<20%，未出現(xiàn)新病灶判定為疾病穩(wěn)定；病灶最長徑總和增加≥20%或發(fā)現(xiàn)新病灶判定為疾病進展[7]。疾病控制率=[（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血清腫瘤標志物水平。分別于治療前和治療后3個月，采集患者空腹靜脈血5 mL，靜置后以3 500 r/min的轉速離心15 min，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清人附睪蛋白4（HE4）、基質(zhì)細胞衍生因子-1（SDF-1）及糖類抗原125（CA125）水平。⑶免疫功能指標水平。分別于治療前和治療后3個月，采集血液方法同⑵，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特（愛爾蘭）股份有限公司，型號：CytoFLEX SRT]檢測患者CD4+、CD8+百分比及自然殺傷細胞（NK細胞）水平，并計算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應發(fā)生情況。記錄治療期間患者消化道反應、血紅蛋白下降、疲勞及食欲減退等發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗，多組間比較采用χ2趨勢檢驗；計量資料經(jīng)S-W法證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較 治療后1個月，3組患者組間疾病控制率比較及組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 3組患者血清腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后3個月3組患者血清HE4、CA125及SDF-1水平均降低；與A組比，B、C組患者均降低；與B組比，C組患者均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 3組患者免疫功能指標水平比較 與治療前比，治療后3個月3組患者CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與A組比，B、C組患者CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與B組比，C組患者CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 3組患者不良反應發(fā)XcqYC+APn7/wT9ug1df/OA==生情況比較 治療期間，3組患者不良反應總發(fā)生率比較及組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

貝伐珠單抗聯(lián)合鉑類藥物能夠提高復發(fā)性卵巢癌患者的臨床治療效果，但不能完全避免鉑類耐藥性的發(fā)生，且對改善患者的總生存期無顯著作用。奧拉帕利與鉑類藥物具有協(xié)同作用，能夠增加鉑類藥物對癌細胞的殺傷效果，降低耐藥性，也可延長患者的生存時間[8]。

本研究中，治療后1個月，C組患者組間疾病控制率高于B、A組，但差異均無統(tǒng)計學意義，這提示鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者采用卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合奧拉帕利維持治療可在一定程度上提高療效。分析原因，奧拉帕利對鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者的療效顯著，尤其是無進展生存期患者，可延長其生存期，降低復發(fā)風險[9]。

本研究中，與A、B組比，C組患者血清HE4、SDF-1及CA125水平均降低，CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，這提示鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者應用卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合奧拉帕利維持治療能夠降低血清腫瘤標志物水平，提高免疫功能。分析其原因為，奧拉帕利可抑制PARP酶活性，誘導卵巢癌細胞的DNA損傷，導致其基因組不穩(wěn)定，抑制細胞增殖或誘導其凋亡[10]。因此，奧拉帕利維持治療可有效抑制卵巢癌細胞增殖，降低血清腫瘤標志物水平，并有助于機體免疫功能的修復。本研究中，治療期間，3組患者不良反應總發(fā)生率及組間兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合奧拉帕利維持治療不會顯著增加患者不良反應的發(fā)生風險。分析其原因為，奧拉帕利引起的不良反應通常與劑量相關，可以通過減小劑量或暫停治療來降低不良反應的發(fā)生。

綜上，鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者應用卡鉑與紫杉醇化療聯(lián)合奧拉帕利維持治療能夠提高臨床效果，有效降低患者血清腫瘤標志物水平，并改善其免疫功能，且安全性良好。但本研究未進行長期隨訪考察患者的遠期生存狀況，后續(xù)研究應增加相應考察指標。

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作者簡介：鐘明霞，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科。