【摘要】 目的：探討重組人白介素-11聯(lián)合生血寶合劑治療乳腺癌藥源性血小板減少癥的效果。方法：選取2021年10月—2023年10月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的60例乳腺癌患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各30例。兩組患者均接受恩美曲妥珠單抗治療，對照組給予重組人白介素-11，觀察組給予重組人白介素-11聯(lián)合生血寶合劑。對比兩組臨床療效、中醫(yī)癥候、血小板相關(guān)指標、治療安全性。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組血小板相關(guān)指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：重組人白介素-11與生血寶合劑聯(lián)合治療乳腺癌藥源性血小板減少癥的效果良好，可改善患者中醫(yī)癥候，提高血小板計數(shù)水平，治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 恩美曲妥珠單抗 血小板減少癥 重組人白介素-11 生血寶合劑

Effect of Recombinant Human Interleukin-11 Combined with Shengxuebao Mixture in the Treatment of Drug-induced Thrombocytopenia of Breast Cancer/YE Huabin， CHEN Kaixuan， LIU Jimei， YE Yongqiang， CHEN Luwen， YE Ying， LIU Dilin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 0-061

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Recombinant Human Interleukin-11 combined with Shengxuebao Mixture in the treatment of drug-induced thrombocytopenia of breast cancer. Method： A total of 60 patients with breast cancer admitted to Ganzhou Cancer Hospital from October 2021 to October 2023 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The patients in both groups were treated with Trastuzumab Emtansine， the control group was given Recombinant Human Interleukin-11， and the observation group was given Recombinant Human Interleukin-11 combined with Shengxuebao Mixture. The clinical efficacy， TCM symptoms， platelet-related indexes and therapeutic safety of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the platelet-related indexes in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Recombinant Human Interleukin-11 and Shengxuebao Mixture has a good effect in the treatment of drug-induced thrombocytopenia of breast cancer， which can improve TCM symptoms of patients， improve the level of platelet count and have good treatment safety.

[Key words] Breast cancer Trastuzumab Emtansine Thrombocytopenia Recombinant Human Interleukin-11 Shengxuebao Mixture

First-author's address： Department of Thoracic Surgery， Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.014

乳腺癌是女性患者人群中常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居所有女性腫瘤疾病的第一位[1]。在乳腺癌眾多的分型中，以HER2陽性乳腺癌最為常見，占乳腺癌的20%～30%，且該分型屬于惡性程度較高的一類，此類患者常規(guī)化療藥物治療的敏感性較差，難以獲得滿意的治療效果，如何進一步提高此類患者的治療效果是目前研究的重點方向[2-3]。隨著研究的進展，臨床發(fā)現(xiàn)靶向藥物的應(yīng)用能夠極大程度提高HER2陽性乳腺癌患者的療效，尤其是恩美曲妥珠單抗的使用[4]。但在較多的臨床研究報道中顯示，恩美曲妥珠單抗在應(yīng)用過程中會引起患者出現(xiàn)血小板減少癥。相關(guān)報道顯示，恩美曲妥珠單抗導致患者出現(xiàn)≥3級血小板減少的發(fā)生率可高達5.7%，部分反應(yīng)嚴重的患者可出現(xiàn)血小板急劇減少，甚至有明顯的出血傾向，導致患者化療被迫終止及延遲用藥，影響乳腺癌治療效果[5]。重組人白介素-11是目前藥物致血小板減少癥患者常用的升血小板藥物，該藥可促進骨髓巨核細胞的增殖，使得血小板成熟釋放到外周血中，由此實現(xiàn)升血小板作用[6]。臨床應(yīng)用顯示，單純的重組人白介素-11存在長期療效不足的問題，長期應(yīng)用升血小板效果下降。中醫(yī)在治療藥物致血小板減少癥上也有豐富的經(jīng)驗，認為本病發(fā)生是由于藥物的毒副作用損傷機體的氣血經(jīng)絡(luò)，出現(xiàn)氣血虧虛而發(fā)病。生血寶合劑為中成藥制劑，有良好的益氣生血、滋肝補腎功效，既往用于氣血虧虛等證效果良好[7]。為此，本文以接受恩美曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者為對象，給予生血寶合劑聯(lián)合重組人白介素-11治療，評估其對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月—2023年10月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的60例乳腺癌患者為對象。（1）納入標準：①參考文獻[8]《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）》，確診為乳腺癌；②HER2 3+或2+但熒光原位雜交（FISH）試驗陽性；③接受恩美曲妥珠單抗治療，治療1個療程后，血小板計數(shù)<100×109/L；④對重組人白介素-11、生血寶合劑等治療藥物無禁忌證。（2）排除標準：①靶向治療前有血小板減少癥；②預估生存時間<3個月；③未完成治療；④合并其他血液系統(tǒng)疾病。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組、觀察組，各30例。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審查批準?；颊咧橥獗狙芯俊?/p>

1.2 方法

兩組患者均行靶向治療，恩美曲妥珠單抗[生產(chǎn)廠家：Roche Pharma （Schweiz） AG，注冊證號：國藥準字H20200003，規(guī)格：100 mg/瓶]3.6 mg/kg靜脈滴注，21 d為1個周期，1個周期用1次。兩組靶向治療后，對照組給予注射用重組人白介素-11[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字S200030016，規(guī)格：1.2×107 AU（1.5 mg）/支]50 μg/kg皮下注射，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加生血寶合劑（生產(chǎn)廠家：清華德人西安幸福制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050770，規(guī)格：每1毫升相當于飲片2.67 g）口服，3次/d，15 mL/次。兩組均連續(xù)使用14 d。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：治療14 d后評估兩組臨床療效，參照文獻[9]《腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥中醫(yī)藥防治專家共識》制訂評估標準。①顯效，患者臨床癥狀基本消失，中醫(yī)癥候積分下降>70%，血小板計數(shù)>100×109/L；②有效，患者臨床癥狀顯著減輕，中醫(yī)癥候積分下降30%～70%，血小板計數(shù)有升高；③無效，患者臨床癥狀無改善，中醫(yī)癥候積分下降<30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：于治療前、治療結(jié)束后評估兩組中醫(yī)癥候積分，包括心悸頭暈、周身乏力、夜寐多夢、舌淡苔白，根據(jù)癥候嚴重程度記為0～6分，得分越高越嚴重。（3）血小板相關(guān)指標：治療前、治療結(jié)束后采集肘靜脈血3 mL，采用BC-7500全血細胞分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療）檢測血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）水平。（4）治療安全性：對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，行字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組：年齡38～65歲，平均（52.38±7.34）歲；腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.67±0.78）cm；臨床分期：ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期分別有8、11、5、6例；體重指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.18±2.87）kg/m2；血小板減少癥分級：Ⅱ、Ⅲ級分別有13、17例。對照組：年齡39～65，平均（52.22±7.31）歲；腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.82±0.79）cm；臨床分期：ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期分別有7、6、8、9例；BMI 18～28 kg/m2，平均（22.54±2.91）kg/m2；血小板減少癥分級：Ⅱ、Ⅲ級分別有11、19例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.501，P=0.034），見表1。

2.3 中醫(yī)癥候積分

治療前，兩組患者的中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前，觀察組中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血小板相關(guān)指標

治療前，兩組患者的血小板相關(guān)指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組血小板相關(guān)指標較治療前均有改善，觀察組血小板相關(guān)指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 治療安全性

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.125，P=0.723），見表4。

3 討論

近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，本病受自身基礎(chǔ)疾病、激素水平、不良生活習慣、環(huán)境因素等影響，已成為女性臨床發(fā)病率最高的惡性腫瘤。在乳腺癌患者治療過程中，化療的應(yīng)用最為廣泛，但常規(guī)的化療對HER2陽性乳腺癌患者存在療效不足的問題[10]。恩美曲妥珠單抗是目前治療HER2陽性乳腺癌的常用單克隆抗體藥，對乳腺癌細胞的增殖轉(zhuǎn)移有良好的抑制作用，然而，恩美曲妥珠單抗也有明顯的不良反應(yīng)，其中以血小板減少癥最為常見[11-12]。既往主要采取重組人白介素-11進行升血小板對癥處理，但存在著治標不治本的問題[13]。中醫(yī)認為藥物的毒副作用損傷機體的氣血經(jīng)絡(luò)，出現(xiàn)氣血虧虛而發(fā)病，治療時主要從健脾補腎、補血養(yǎng)血入手[14-15]。

本研究中，觀察組在重組人白介素-11治療的基礎(chǔ)上增加生血寶合劑，相對對照組，總有效率顯著提升，各項中醫(yī)癥候評分低，表明重組人白介素-11聯(lián)合生血寶合劑對于藥物致血小板減少癥有良好治療效果。生血寶合劑為經(jīng)典中藥制劑，由女貞子、制何首烏、桑椹、白芍、黃芪、墨旱蓮、狗脊等多味中藥材制成，其中女貞子有滋陰補腎、健脾補肝的功效，制何首烏則是補肝腎、益精血的良藥，桑椹可生血養(yǎng)血、補血滋陰、生津潤燥，白芍有養(yǎng)血補血、滋補肝腎的功效，黃芪補腎益氣、健脾養(yǎng)陰，墨旱蓮滋補肝腎、涼血止血，狗脊補肝益腎，諸藥合用共奏益氣生血、健脾養(yǎng)血、滋補肝腎的功效，進而改善患者心悸頭暈、周身乏力、夜寐多夢、舌淡苔白等中醫(yī)癥候，提高治療效果[16-18]。血小板減少癥患者最直觀的生化指標變化為血小板參數(shù)顯著降低。本文中，觀察組治療后血小板各項參數(shù)相較對照組均有明顯的改善，表明聯(lián)合生血寶合劑有助于更快升高PLT等水平，這得益于生血寶合劑益氣生血、補血養(yǎng)血的作用[19-20]。安全性評估中，觀察組增加生血寶合劑治療，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著提升，表明該中成藥制劑的安全性良好。

綜上所述，重組人白介素-11與生血寶合劑聯(lián)合治療乳腺癌藥源性血小板減少癥的效果良好，可改善患者中醫(yī)癥候，提高PLT，治療安全性好。

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（收稿日期：2024-07-20） （本文編輯：陳韻）