摘要 潰瘍性結(jié)腸炎是我國(guó)消化系統(tǒng)的常見病,由于其具有易復(fù)發(fā)、病程遷延不愈、癌變傾向等特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)是新型炎癥標(biāo)志物,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)NLR、PLR與潰瘍性結(jié)腸炎具有相關(guān)性。本文就NLR、PLR在潰瘍性結(jié)腸炎中臨床價(jià)值的研究進(jìn)展作一綜述。
關(guān)鍵詞 結(jié)腸炎, 潰瘍性; 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值; 血小板與淋巴細(xì)胞比值
Progress of Research on Clinical Value of NLR and PLR in Ulcerative Colitis SHI Li1,2,3, LI Yingwen1,2,3, LIU Min2,3, ZHENG Ya2,3, WANG Yuping2,3, GUO Qinghong2,3. 1The First School of Clinical Medicine, Lanzhou University, Lanzhou (730000); 2Department of Gastroenterology, the First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou; 3Key Laboratory of Gastrointestinal Diseases of Gansu Province, the First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou
Correspondence to: GUO Qinghong, Email: gqh@lzu.edu.cn
Abstract Ulcerative colitis is a common disease of the digestive system in China, which seriously affects the quality of life of patients due to its disease characteristics, such as easy recurrence, repeated course of disease and carcinogenic tendency. Neutrophil?to?lymphocyte ratio (NLR) and platelet?to?lymphocyte ratio (PLR) are considered as new inflammatory biomarkers, which have been found to be related with ulcerative colitis. This article reviewed the clinical value of NLR and PLR in ulcerative colitis.
Key words Colitis, Ulcerative; Neutrophil?to?Lymphocyte Ratio; Platelet?to?Lymphocyte Ratio
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是炎癥性腸病的主要亞型之一,目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是遺傳易感性、異常免疫反應(yīng)、腸黏膜屏障、腸道微生態(tài)失調(diào)等多種因素作用的結(jié)果。UC的臨床特征是活動(dòng)期與緩解期交替,臨床活動(dòng)分期和嚴(yán)重程度的判斷對(duì)于臨床診治至關(guān)重要,早期識(shí)別UC患者的疾病分期可降低UC患者的手術(shù)率和死亡率,有助于改善患者預(yù)后和生命質(zhì)量。目前比較準(zhǔn)確地評(píng)估UC嚴(yán)重程度和臨床活動(dòng)性的方法主要是結(jié)腸鏡檢查,由于其具有侵入性、患者耐受性差等缺陷,在臨床中的應(yīng)用往往受到限制。此外,目前常規(guī)檢測(cè)提示炎癥反應(yīng)和臨床活動(dòng)性的指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白(C?reactive protein, CRP)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、白細(xì)胞等,但缺乏特異性且合并其他感染因素。因此,尋找一種易獲得、簡(jiǎn)便、敏感性和特異性均較好的血清學(xué)標(biāo)志物評(píng)估UC病情很有必要。近年大量研究揭示了血常規(guī)中白細(xì)胞亞型及其相關(guān)比值與UC疾病活動(dòng)性相關(guān),可輔助評(píng)估患者的腸黏膜炎癥反應(yīng)程度,具有一定的穩(wěn)定性,聯(lián)合傳統(tǒng)炎癥標(biāo)志物可提高診斷效能,同時(shí)對(duì)于UC療效的監(jiān)測(cè)具有一定臨床價(jià)值。本文就中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)在UC中臨床價(jià)值的研究進(jìn)展作一綜述,以期為UC的診治提供參考。
一、UC與中性粒細(xì)胞
中性粒細(xì)胞是最早募集至炎癥部位的免疫細(xì)胞,是抵御病原微生物入侵的第一道防線,同時(shí)亦是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在腸道炎癥反應(yīng)中,一方面,中性粒細(xì)胞通過直接吞噬或釋放胞內(nèi)物質(zhì)中性粒細(xì)胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, NETs)促進(jìn)炎癥發(fā)生而清除病原體,促進(jìn)黏膜愈合和炎癥消退;另一方面,中性粒細(xì)胞釋放的NETs誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡,破壞緊密連接和粘連連接的完整性,導(dǎo)致腸黏膜上皮屏障功能障礙[1]。腸黏膜異常的多形核中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophils, PMN)浸潤(rùn)是活動(dòng)期UC的標(biāo)志,大量PMN在血清和腸黏膜下浸潤(rùn),加重組織損傷?;顒?dòng)期UC表達(dá)上調(diào)的抗凋亡蛋白A1使中性粒細(xì)胞凋亡速度減緩或數(shù)量減少,滯留于腸黏膜的中性粒細(xì)胞分泌彈性蛋白酶、白細(xì)胞介素(IL)?1、髓過氧化物酶等加重腸黏膜的炎癥反應(yīng)[2]。已有研究指出,UC在早期炎癥發(fā)生至潰瘍形成過程中均有中性粒細(xì)胞的參與,且疾病活動(dòng)性與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、隱窩受累程度和中性粒細(xì)胞滲出程度呈正相關(guān)[3]。國(guó)內(nèi)有研究[4]表明外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與UC嚴(yán)重程度和活動(dòng)性呈正相關(guān)??鼓[瘤壞死因子(TNF)?α療法的原理是通過抑制中性粒細(xì)胞的促炎活性,平衡中性粒細(xì)胞的免疫反應(yīng)進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道穩(wěn)態(tài),進(jìn)一步說明中性粒細(xì)胞是UC治療的重要靶點(diǎn)之一[5]。因此,中性粒細(xì)胞水平在UC中的臨床價(jià)值不容忽視。
二、UC與淋巴細(xì)胞
淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可以反映人體對(duì)炎癥反應(yīng)作出應(yīng)答的能力。UC作為一種自身免疫病,多數(shù)患者往往存在腸道免疫功能失調(diào),體內(nèi)T細(xì)胞亞群水平異常。有研究指出,UC患者的淋巴細(xì)胞DNA受損,其對(duì)絲裂原血凝素的反應(yīng)性降低,導(dǎo)致外周血和腸道黏膜中的淋巴細(xì)胞反應(yīng)性降低[6]。相關(guān)研究證實(shí),UC患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,腸黏膜病理活檢中淋巴細(xì)胞比例升高,說明UC患者的局部腸黏膜免疫功能降低[7]。
三、UC與血小板
血小板是重要的炎癥反應(yīng)介質(zhì),腸道慢性炎癥反應(yīng)可刺激血小板的生成和活化,而血小板通過釋放大量炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子來引發(fā)和維持炎癥反應(yīng)。UC患者往往合并缺鐵性貧血,導(dǎo)致血小板反應(yīng)性增多,即缺鐵可能是引起血小板增多的因素之一,當(dāng)然也不排除血紅蛋白下降可能會(huì)導(dǎo)致血小板增多。有研究[8]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠血小板升高與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子有關(guān)。此外,IL?6也被認(rèn)為與血小板增多有關(guān)[9]。因此,UC患者血小板增多可能是多種因素相互作用所致,具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究?;顒?dòng)期UC血小板計(jì)數(shù)升高,且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10],提示腸道炎癥反應(yīng)可能是UC患者血小板升高的主要因素之一。另有學(xué)者認(rèn)為血小板可作為判斷UC患者預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物[11]。由此可見,血小板對(duì)UC病情發(fā)展甚至預(yù)后起有重要影響。
四、UC與NLR、PLR
近年來NLR、PLR與心血管疾病、腫瘤相關(guān)疾病以及自身免疫病等疾病關(guān)系的研究越來越多,逐漸成為新型炎癥標(biāo)志物的研究熱點(diǎn)之一。NLR和PLR在血常規(guī)檢測(cè)中容易獲得,大量研究發(fā)現(xiàn)其與疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性具有相關(guān)性,是反映機(jī)體的免疫水平和炎癥反應(yīng)程度的綜合指標(biāo),有助于早期識(shí)別疾病狀態(tài)和優(yōu)化治療方案。UC的重要病理特征是腸道慢性炎癥反應(yīng),尋找一種容易獲得、便于檢測(cè),且敏感性和特異性較高的臨床標(biāo)志物對(duì)于UC患者的病情評(píng)估具有重要意義?;诖罅垦芯孔C據(jù),在排除影響白細(xì)胞亞型變化的其他感染因素的前提下,活動(dòng)期UC患者外周血NLR和PLR增高,即中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)升高,而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,其機(jī)制可能包括:首先,腸黏膜IL?17A水平顯著升高,促進(jìn)骨髓中粒細(xì)胞集落刺激因子的轉(zhuǎn)錄,后者通過作用于趨化因子CXCR4和CXCR2配體的表達(dá),骨髓釋放到外周血的中性粒細(xì)胞增加[12]。其次,活動(dòng)期UC患者Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞和B細(xì)胞在腸道黏膜固有層產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子并逐漸累積進(jìn)一步加重腸黏膜損傷[13]。最后,活動(dòng)期UC患者血小板計(jì)數(shù)升高與多種因素相關(guān),一方面腸道炎癥反應(yīng)促進(jìn)骨髓中血小板成熟,另一方面,在炎癥因子的作用下血小板不斷被消耗,進(jìn)一步促進(jìn)血小板生成,外周血中血小板增多。中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板均與UC的病理生理機(jī)制密切相關(guān)。因此,NLR和PLR在一定程度上可反映腸道炎癥反應(yīng)程度,可能成為UC的潛力血常規(guī)標(biāo)志物和預(yù)測(cè)因子。
1. 評(píng)估臨床病情嚴(yán)重程度和活動(dòng)性:準(zhǔn)確判斷臨床嚴(yán)重程度和活動(dòng)性有助于及時(shí)干預(yù)UC病情進(jìn)展,改善患者預(yù)后。大量國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為NLR和PLR變化有助于輔助評(píng)估UC患者腸道炎癥嚴(yán)重程度和活動(dòng)性。大多回顧性臨床研究發(fā)現(xiàn),不論是以健康人群或緩解期UC患者作為對(duì)照組,活動(dòng)期UC患者的NLR、PLR均處于較高水平,可能是一種嚴(yán)重程度和活動(dòng)性評(píng)價(jià)的輔助指標(biāo)[14?18]。有研究[19]發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期UC患者的NLR明顯高于緩解期患者,說明NLR對(duì)判定UC疾病活動(dòng)性有一定臨床價(jià)值。有meta分析指出NLR判定UC患者活動(dòng)性的最佳截?cái)嘀禐?.91~3.10時(shí),能夠及時(shí)識(shí)別UC患者病情變化并制定臨床決策[20]。Abotaga等[21]認(rèn)為NLR與UC患者的住院時(shí)間相關(guān),尤其是白種人。由此可見,NLR可能對(duì)UC病情嚴(yán)重程度具有一定評(píng)估價(jià)值。該研究[21]還發(fā)現(xiàn)UC患者外周血NLR和PLR水平升高,NLR、PLR診斷UC的效能優(yōu)于常用指標(biāo)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù),且其與CRP聯(lián)合應(yīng)用可大大提高UC的診斷效能,但該研究并未明確納入的UC患者是活動(dòng)期還是緩解期,NLR和PLR判斷UC活動(dòng)性的能力還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。UC臨床活動(dòng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)眾多,大多研究采用Truelove?Witts標(biāo)準(zhǔn),NLR和PLR與UC疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。NLR與結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)之間存在正相關(guān)性(Plt;0.05)[22]。有研究[23]采用簡(jiǎn)單臨床結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),未發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期或靜止期UC患者的NLR存在差異(Pgt;0.05)。Hanafy等[24]提出一種新型的非侵入性活動(dòng)評(píng)分,其中包括糞鈣衛(wèi)蛋白、NLR、ESR、CRP、平均血小板體積、糞便中白細(xì)胞和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示,與緩解期患者相比,初發(fā)或復(fù)發(fā)UC患者具有較高水平的NLR。已有研究者通過系統(tǒng)綜述或范圍綜述對(duì)UC和NLR的研究進(jìn)行證據(jù)可靠性分析,提出NLR是UC的潛在標(biāo)志物,對(duì)于UC的臨床價(jià)值具有重要意義[22,25]。Torun等[26]觀察到活動(dòng)期UC患者的NLR升高與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、ESR相關(guān),活動(dòng)期UC患者腸道炎癥緩解后NLR明顯降低,進(jìn)一步支持NLR在評(píng)估疾病活動(dòng)性方面的優(yōu)勢(shì)。
此外,有研究[27]發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期UC患者的NLR升高,但在調(diào)整CRP、ESR和白細(xì)胞計(jì)數(shù)后,NLR對(duì)于判斷UC活動(dòng)性的臨床價(jià)值并不高;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期UC患者的NLR與CRP、ESR和白細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯相關(guān)性。因此,NLR評(píng)估UC疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性的臨床價(jià)值有待于更大樣本量的研究證實(shí)。國(guó)內(nèi)有研究[28]發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期UC患者的NLR、PLR均高于緩解期,且隨著UC嚴(yán)重程度增加而增加;進(jìn)一步分析PLR評(píng)估UC活動(dòng)性的特異性和敏感性分別為92.3%、50%,而NLR評(píng)估活動(dòng)性UC的敏感性為56.7%,特異性為92.3%。由此可見,NLR、PLR評(píng)估UC活動(dòng)性的效能尚可,敏感性較低,因此提出NLR、PLR和高敏CRP聯(lián)合預(yù)測(cè)UC活動(dòng)性的價(jià)值較單一指標(biāo)更高。
2. 判斷內(nèi)鏡活動(dòng)性:UC的內(nèi)鏡活動(dòng)性可切實(shí)反映腸黏膜的炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度,可準(zhǔn)確評(píng)估UC病情嚴(yán)重程度。Mayo內(nèi)鏡下評(píng)分系統(tǒng)的內(nèi)鏡表現(xiàn)是臨床研究較為常用的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),比較UC患者在內(nèi)鏡活動(dòng)期和黏膜愈合期的NLR、PLR水平,發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期UC患者NLR、PLR水平明顯高于內(nèi)鏡緩解期[22,24?25,29?30]。李琛妮等[28]采用改良Mayo內(nèi)鏡評(píng)分評(píng)估112例UC內(nèi)鏡活動(dòng)性,發(fā)現(xiàn)與CRP、ESR相比,NLR與改良Mayo內(nèi)鏡評(píng)分的相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.434,Plt;0.05),同時(shí),ROC曲線分析證實(shí)NLR單獨(dú)判斷UC內(nèi)鏡活動(dòng)性的效能優(yōu)于CRP、ESR。此外,該研究認(rèn)為NLR與單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(monocyte?to?lymphocyte ratio, MLR)、CRP、ESR等指標(biāo)聯(lián)合判斷內(nèi)鏡活動(dòng)性的敏感性和特異性均高于各項(xiàng)單一指標(biāo)。Akpinar等[31]以Rachmilewitz內(nèi)鏡活動(dòng)指數(shù)(EAI)作為評(píng)估內(nèi)鏡下活動(dòng)性的標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果顯示活動(dòng)期UC患者PLR、NLR顯著增加,且較高水平NLR和PLR是UC內(nèi)鏡活動(dòng)性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,進(jìn)一步研究證實(shí)NLR、PLR與EAI相關(guān)。該研究認(rèn)為NLR和PLR聯(lián)合判斷內(nèi)鏡活動(dòng)性較單獨(dú)指標(biāo)的準(zhǔn)確性更高。潰瘍性結(jié)腸炎管腔炎癥負(fù)擔(dān)嚴(yán)重程度評(píng)分(degree of ulcerative colitis burden of luminal inflammation, DUBLIN)是結(jié)合Mayo內(nèi)鏡評(píng)分和UC病變范圍的蒙特利爾分型評(píng)估炎癥負(fù)荷的一種評(píng)價(jià)指標(biāo),Zhang等[32]未發(fā)現(xiàn)NLR與DUBLIN評(píng)分之間的相關(guān)性。UC內(nèi)鏡下活動(dòng)性評(píng)分系統(tǒng)眾多,當(dāng)前較認(rèn)可且比較準(zhǔn)確的評(píng)分為潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度指數(shù)(UCEIS)。有研究[15]發(fā)現(xiàn),NLR與UCEIS之間存在顯著相關(guān)性(Plt;0.05)。國(guó)內(nèi)學(xué)者以Mayo內(nèi)鏡評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)NLR和PLR可預(yù)測(cè)UC內(nèi)鏡活動(dòng)性,且NLR預(yù)測(cè)效能優(yōu)于PLR,同時(shí)NLR、PLR與CRP聯(lián)合預(yù)測(cè)UC內(nèi)鏡活動(dòng)性效能較單獨(dú)指標(biāo)更高[29]。盡管內(nèi)鏡活動(dòng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)不一,NLR、PLR可能是提示UC內(nèi)鏡活動(dòng)性的非侵入性潛在標(biāo)志物之一。
3. 監(jiān)測(cè)療效和判斷應(yīng)答:最新指南指出,英夫利西單抗(IFX)是對(duì)激素和免疫抑制劑無效或激素不能耐受的UC患者的選擇療法,尤其對(duì)重度UC患者是較為有效的挽救治療措施[33]。研究[34]發(fā)現(xiàn)NLR對(duì)中重度活動(dòng)期UC患者IFX療效有可觀的預(yù)測(cè)價(jià)值,即NLR增高,發(fā)生失應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)增加。有研究指出,給予UC患者3倍劑量的IFX誘導(dǎo)治療后,NLR顯著降低,提示腸道炎癥的緩解[22]。一項(xiàng)小樣本回顧性研究[35]提出,NLR和PLR可能是預(yù)測(cè)UC患者在抗TNF治療達(dá)到臨床緩解和黏膜愈合的潛在標(biāo)志物。Bertani等[36]開展了一項(xiàng)多中心研究,相對(duì)起始治療,活動(dòng)期UC患者經(jīng)抗TNF治療8周或54周達(dá)到黏膜愈合或臨床緩解時(shí)NLR、PLR降低。當(dāng)IFX作為激素?zé)o效重度UC患者的挽救治療時(shí),初始治療時(shí)的NLR水平與IFX維持治療時(shí)間可能存在相關(guān)性[34],其具體機(jī)制尚不清楚。因此,中重度UC患者進(jìn)行抗TNF治療過程中,關(guān)注NLR變化有助于及時(shí)識(shí)別病情變化并輔助臨床決策。
有研究[37]指出UC患者糖皮質(zhì)激素治療與NLR存在相關(guān)性,推測(cè)NLR可能對(duì)激素治療有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,有待進(jìn)一步研究。蔡杰瑞等[17]比較了UC患者在激素治療前后NLR和PLR的變化,結(jié)果顯示接受激素治療4個(gè)月后UC患者的NLR和PLR較治療前明顯降低。說明NLR、PLR對(duì)于炎癥反應(yīng)變化較敏感,監(jiān)測(cè)NLR和PLR變化對(duì)評(píng)估UC療效具有一定的參考價(jià)值。
他克莫司在中重度UC患者的誘導(dǎo)治療中起有重要作用。Nishida等[38]探討了NLR與他克莫司治療的相關(guān)性,認(rèn)為初始治療時(shí)NLR水平越低,他克莫司誘導(dǎo)治療后UC臨床復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。說明NLR可作為一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,較高水平的NLR是預(yù)防他克莫司治療后臨床復(fù)發(fā)的保護(hù)因素。因此,對(duì)于治療前低水平NLR的UC患者應(yīng)盡早開始維持階段的治療。此外,該研究提出在停用他克莫司后的維持治療期間,NLR可預(yù)測(cè)免疫抑制劑用于UC復(fù)發(fā)維持治療的療效,在選擇在他克莫司和其他誘導(dǎo)療法(如激素)后的維持治療時(shí)有重要參考價(jià)值。由此可見,NLR可用于選擇起始誘導(dǎo)治療藥物,但其有效性和臨床指導(dǎo)性還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。
多中心研究[39?40]顯示選擇性白細(xì)胞療法對(duì)UC患者的療效十分可觀,國(guó)外研究[41]發(fā)現(xiàn)經(jīng)選擇性白細(xì)胞吸附療法治療后的UC患者NLR較低,可能是與粒細(xì)胞減少有關(guān)。
五、結(jié)語
綜上所述,外周血NLR、PLR被認(rèn)為是UC的新型非侵入性標(biāo)志物,在判斷臨床嚴(yán)重程度和活動(dòng)性、評(píng)價(jià)內(nèi)鏡活動(dòng)性以及在治療過程的療效監(jiān)測(cè)中均發(fā)揮重要作用,為UC的臨床診治開拓了新思路、新方向。特別是在中重度UC患者以及存在結(jié)腸鏡檢查禁忌者,NLR、PLR有助于及時(shí)判斷病情并盡早給予干預(yù)治療,改善患者預(yù)后和生命質(zhì)量。在臨床應(yīng)用中,NLR、PLR聯(lián)合CRP、ESR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)判斷UC嚴(yán)重程度和活動(dòng)性的準(zhǔn)確性和效能更高。此外,值得關(guān)注的是,NLR和PLR可能是UC臨床緩解和黏膜愈合可觀的預(yù)測(cè)因子。
本綜述的局限性在于納入的NLR、PLR與UC的研究多以回顧性研究為主,以及樣本量不一、多以單中心為主,且UC的疾病活動(dòng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)不一,證據(jù)的可靠性還需要進(jìn)一步確定;其次,目前關(guān)于PLR與UC的研究較少,PLR在UC中的臨床應(yīng)用價(jià)值需要進(jìn)一步考證;最后,NLR、PLR與UC相關(guān)的內(nèi)在生物學(xué)機(jī)制除慢性腸道炎癥外,其他機(jī)制目前尚不清楚。因此,NLR、PLR對(duì)UC臨床價(jià)值未來還需要在多中心和大樣本量研究中進(jìn)一步探究和驗(yàn)證,以及NLR、PLR在UC中更廣泛的臨床應(yīng)用,為UC患者帶來更多獲益。
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(本文編輯:袁春英)
*基金項(xiàng)目:甘肅省自然科學(xué)基金(21JR1RA117);甘肅省高等學(xué)校創(chuàng)新能力提升項(xiàng)目(2019B?004);蘭州大學(xué)第一醫(yī)院院內(nèi)基金(ldyyyn2018?54, ldyyyn2018?38)
#本文通信作者,Email: gqh@lzu.edu.cn