王 云，李 莉，畢海燕，蔡粵鵬，田 杰

（昆明市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，云南 昆明 650000）

心力衰竭（HF）是指由多種原因（如心肌梗死、血流動力學(xué)負荷過重）導(dǎo)致心臟的收縮功能和（或）舒張功能出現(xiàn)障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，致使靜脈系統(tǒng)血液瘀積、動脈系統(tǒng)血液灌注不足的一類癥候群。此病具有較高的發(fā)病率和病死率。據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)階段全球每年新發(fā)的HF患者超過100萬，其5年的生存率僅為50%左右。采用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物治療HF雖然能在一定程度上改善患者的病情，降低其病死率，但整體療效仍不理想。沙庫巴曲纈沙坦是新近研制的一種血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），于2015年7月由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市。用沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)降低心力衰竭（HFrEF）的效果較好，但相關(guān)的研究報道較少[1]。為進一步明確用沙庫巴曲纈沙坦對HFrEF患者進行治療的效果對其心功能的影響，本文對60例HFrEF患者進行了分組對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月至2021年7月期間我院心內(nèi)科收治的60例HFrEF患者作為研究對象。其納入標(biāo)準是：病情符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]中關(guān)于HFrEF的診斷標(biāo)準；進行心臟彩超檢查提示射血分數(shù)≤40%；臨床資料完整；自愿參與本研究并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準是：合并有血管性水腫、精神疾病、惡性腫瘤、心源性休克或惡性心律失常；對本研究中所用的藥物過敏；中途退出本研究。按照隨機數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者30例。在對照組患者中，有男18例，女12例；其年齡為56～74歲，平均年齡為（64.38±5.49）歲；其中，原發(fā)病為冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。⒏哐獕盒孕呐K病、擴張型心肌病、肺源性心臟病的患者分別有15例、10例、3例、2例；紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有6例、21例、3例。在觀察組患者中，有男17例，女13例；其年齡為55～75歲，平均年齡為（63.92±5.81）歲；其中，原發(fā)病為冠心病、高血壓性心臟病、擴張型心肌病、肺源性心臟病的患者分別有14例、11例、4例、1例；紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有7例、19例、4例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在兩組患者入院后，依據(jù)“2017年版美國心衰管理指南”[3]對其均進行常規(guī)的抗心力衰竭治療，包括對其實施強心、利尿、擴張血管、鎮(zhèn)靜、吸氧等治療。在此基礎(chǔ)上，用鹽酸貝那普利（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20030514）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，初始劑量為10 mg/次，1次/d，每2周調(diào)整1次用藥量，維持劑量為20 mg/d。用沙庫巴曲纈沙坦（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20170244）對觀察組患者進行治療，其用法是：口服，初始劑量為50 mg/次，2次/d，每2周調(diào)整1次用藥量，維持劑量為200 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 療效判定標(biāo)準與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療前后血漿氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）和C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平。采用日立牌全自動生化分析儀測定患者血漿NT-proBNP、CRP的水平。用顯效、有效、無效評估患者的療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失，其心功能改善超過2級。有效：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯減輕，其心功能改善1級。無效：治療后患者的臨床療效未達到上述標(biāo)準。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)。心功能指標(biāo)包括左心射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。采用飛利浦公司生產(chǎn)的心臟彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測患者的心功能，通過改良Simpson法測定其LVEDD和LVESD，校正體表面積后對其LVEF進行計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，計量資料用±s表示，分別用χ2、t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVEDD、LVESD相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF均高于治療前，LVEDD和LVESD均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的LVEF高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的LVEDD、LVESD相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較（±s）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 33.24±3.46 43.58±3.02* 58.93±6.15 53.31±4.35* 46.12±4.03 38.79±3.64*對照組（n=30） 33.13±3.58 42.09±2.69* 59.04±6.11 54.60±5.28* 46.05±3.87 39.01±4.12*t值 0.121 2.017 0.069 1.032 0.068 0.219 P值 0.904 0.048 0.944 0.306 0.945 0.827

2.3 治療前后兩組患者血漿NT-proBNP、CRP水平的比較

治療前，兩組患者血漿NT-proBNP、CRP的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血漿NT-proBNP、CRP的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者血漿NT-proBNP、CRP的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血漿NT-proBNP、CRP水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血漿NT-proBNP、CRP水平的比較（±s）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別血漿NT-proBNP（pg/mL） 血漿CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 1483.52±292.85 412.35±54.39* 2.33±0.61 1.16±0.25*對照組（n=30） 1490.11±305.79 593.86±71.26* 2.31±0.59 1.37±0.29*t值 0.085 11.090 0.129 3.004 P值 0.932 ＜0.001 0.897 0.003

3 討論

HFrEF是各種心血管疾病發(fā)展至終末期所表現(xiàn)出的一種復(fù)雜癥候群。近年來隨著我國老年人口的增多，HFrEF的發(fā)病率逐年升高[4]。預(yù)防心室重構(gòu)、延緩心力衰竭的進程是降低HFrEF患者的再住院率、改善其遠期預(yù)后的關(guān)鍵。既往的研究證實，交感神經(jīng)激活及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）功能異常在HFrEF的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。因此在藥物的選擇上，各國心力衰竭治療指南均推薦采用ACEI、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物對無用藥禁忌證的HFrEF患者進行治療。但有部分患者經(jīng)上述治療病情改善的效果不理想，其1年內(nèi)的死亡率高達20%[5-6]。沙庫巴曲纈沙坦是首個ARNI，具有“雙靶點”調(diào)節(jié)的作用，能通過阻滯血管緊張素受體和腦啡肽酶調(diào)節(jié)RAAS，加速利鈉肽的分解，使全身動脈壓力、右房壓力及肺毛細管楔壓在短時間內(nèi)下降，由此達到降低心臟前后負荷的作用。陳莉等[7]研究發(fā)現(xiàn)，用沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF可保留患者體內(nèi)的利鈉肽，預(yù)防其出現(xiàn)利尿劑抵抗的問題，并可減少心肌纖維化，控制其病情進展。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床療效和LVEF均優(yōu)于對照組患者，兩組患者的LVESD、LVEDD相比無明顯差異。這說明，用沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF能提高患者的療效，改善其心功能，且不影響其心臟的結(jié)構(gòu)。究其原因主要是，沙庫巴曲纈沙坦能對腦啡肽酶起到抑制作用，降低交感神經(jīng)的興奮性，進而可改善患者的心功能。NT-proBNP是HFrEF的生物學(xué)標(biāo)志物。CRP是一種常見的炎性指標(biāo)，可參與心肌細胞的壞死、凋亡及代謝等過程。HFrEF患者血漿NT-proBNP、CRP的水平越高，提示其病情越嚴重，預(yù)后越差[8-9]。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿NT-proBNP和CRP的水平均顯著低于對照組患者。這說明，用沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF能降低患者血漿NT-proBNP的水平，減輕其機體的炎癥反應(yīng)。這也許是此病患者使用沙庫巴曲纈沙坦進行治療后其臨床療效得以提升的主要原因。

綜上所述，在對HFrEF患者進行常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上，加用沙庫巴曲纈沙坦對其進行治療能顯著改善其心功能及血漿NT-proBNP、CRP的水平，提高其療效。