【摘要】目的 探討微生態(tài)制劑聯(lián)合乳果糖治療輕微型肝性腦病對患者腸道菌群、炎癥因子及血氨水平的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2020年1月至2022年12月河北省灤平縣醫(yī)院收治的輕微型肝性腦病患者63例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（31例，基礎(chǔ)治療+乳果糖）和觀察組（32例，基礎(chǔ)治療+乳果糖+微生態(tài)制劑）。兩組患者均持續(xù)治療8周。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前及治療后腸道菌群、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效高于對照組；治療后觀察組患者腸道雙歧桿菌、乳桿菌水平均比治療前升高，且較對照組更高；兩組患者腸道腸桿菌、腸球菌水平及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血氨水平均比治療前降低，且觀察組均低于對照組；血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平均比治療前升高，且觀察組高于對照組（均P<0.05）；對照組治療前后腸道雙歧桿菌、乳桿菌水平及兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 輕微型肝性腦病患者以基礎(chǔ)治療聯(lián)合乳果糖、微生態(tài)制劑治療可進(jìn)一步提高臨床療效，有利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】肝性腦病 ; 微生態(tài)制劑 ; 乳果糖 ; 腸道菌群 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R575.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.14.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.017

肝性腦病臨床多表現(xiàn)為意識障礙、行為失常與昏迷，患者可出現(xiàn)信息處理速度緩慢和視覺空間認(rèn)知障礙，精細(xì)動作、體內(nèi)神經(jīng)的運(yùn)動區(qū)域和短期記憶受損，僅能通過精細(xì)的智力試驗(yàn)和電生理檢測才可確診。肝性腦病是多種因素綜合作用所導(dǎo)致的復(fù)雜代謝紊亂現(xiàn)象，目前多以藥物治療為主，乳果糖是一種滲透性瀉藥，臨床多用于治療便秘，但由于其可酸化腸道，減少氨吸收，因而也可被用于肝性腦病的臨床治療[1]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌內(nèi)含健康人體腸道正常菌群，可抑制腸道中致病菌，維持腸道正常蠕動，并調(diào)節(jié)腸道菌群平衡以減少內(nèi)毒素產(chǎn)生，促進(jìn)毒素排泄[2]?；诖?，本研究旨在分析微生態(tài)制劑與乳果糖聯(lián)合治療輕微型肝性腦病患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年12月河北省灤平縣醫(yī)院收治的輕微型肝性腦病患者63例分為兩組。對照組（31例）患者年齡30～71歲，平均（43.30±6.38）歲；BMI 22～26 kg/m2，平均（23.67±1.05） kg/m2；男性22例，女性9例；

Child-pugh分級[3]：A級7例，B級21例，C級3例。觀察組（32例）患者年齡29～69歲，平均（42.79±6.20）歲；

BMI 21～26 kg/m2，平均（23.56±1.07） kg/m2；男性23例，女性9例；Child-pugh分級：A級6例，B級

22例，C級4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴參照《中國肝性腦病診治共識意見（2013年，重慶）》 [4]中關(guān)于肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于輕微型肝性腦?。狠p微性的行為不正常或性格變化，比如衣冠不整、注意力不集中、應(yīng)答準(zhǔn)確但吐字緩慢且不夠清楚，體內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)可檢測到撲翼樣震顫；⑵有肝硬化史；⑶入組前8周內(nèi)未使用對腸道菌群有影響的藥物或食物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴酗酒；⑵有藥物成癮史；⑶肝癌或難治性腹水。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理要求，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，包括：低鹽低蛋白飲食、維持水電解質(zhì)平衡和護(hù)肝治療，給予不間斷低流量吸氧，對腦水腫明顯者可給予甘露醇降顱內(nèi)壓治療等。對照組采用基礎(chǔ)治療+乳果糖治療，口服乳果糖口服溶液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字H20243526，規(guī)格：100 mL∶66.7 g），20 mL/次，

3次/d。觀察組采用基礎(chǔ)治療+乳果糖+微生態(tài)制劑治療，乳果糖口服溶液的服用方法及劑量同對照組，在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），1.5 g/次，

3次/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評估兩組患者臨床療效，顯效：患者接受治療后臨床癥狀（昏迷、昏睡及精神癥狀）消失，意識清醒、清晰，血氨水平恢復(fù)正常；有效：患者接受治療后臨床癥狀改善，意識清醒、清晰，血氨水平呈下降水平，但未恢復(fù)正常；無效：患者接受治療后臨床癥狀無改善，意識不清醒，血氨水平無改善[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵腸道菌群。分別于治療前后留取兩組患者糞便樣本，分別依據(jù)菌種以培養(yǎng)基于37 ℃恒溫環(huán)境下進(jìn)行進(jìn)行培養(yǎng)，包括雙歧桿菌（亞硫酸鉍培養(yǎng)基）、乳桿菌（糖發(fā)酵培養(yǎng)基）、腸桿菌（三糖鐵瓊脂培養(yǎng)基）、腸球菌（腸球菌瓊脂培養(yǎng)基），并以平板菌落計數(shù)法計算菌群數(shù)量。⑶實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min，離心10 min，取上層血清，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用放射免疫法檢測；另抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，治療前后血氨水平采用血氨分析儀[愛科來醫(yī)療科技（平湖）有限公司，型號：PA-4140]檢測。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄治療期間兩組患者惡心、頭暈、嘔吐、腹脹的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床療效更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸道菌群比較 治療后觀察組患者腸道雙歧桿菌、乳桿菌水平均較治療前升高，且均高于對照組；兩組患者腸道腸桿菌、腸球菌水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；對照組治療前后腸道雙歧桿菌、乳桿菌水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子及血氨水平比較 治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平及血氨水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組；血清IL-10水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肝功能衰竭時，其解毒能力會大幅降低，毒素不斷累積，進(jìn)而影響大腦的正常運(yùn)作，引發(fā)肝性腦病，其初發(fā)時臨床癥狀不明顯，難以辨認(rèn)，僅能通過測試確診，而早期治療可有效抑制病情發(fā)展，改善臨床癥狀。乳果糖服用后可經(jīng)由小腸吸收進(jìn)入結(jié)腸，在細(xì)菌作用下分解為乳酸和醋酸，使腸內(nèi)呈酸性，從而減少氨的吸收，促進(jìn)血氨清除，并可抑制門靜脈系統(tǒng)對氨的攝取，減少尿素生成，從而降低血氨水平[5]。但有研究表明腸道菌群與大腦功能聯(lián)系密切，且輕微型肝性腦病患者多存在腸道微生態(tài)失衡，因而腸道菌群紊亂與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而聯(lián)用微生態(tài)制劑，可提高患者臨床療效[6]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌含有多種有益菌，能夠抑制有害菌的過度繁殖，恢復(fù)腸道內(nèi)的正常菌群，有助于改善患者的腸道環(huán)境；通過調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)腸道蠕動，有助于緩解便秘癥狀，提高患者生活質(zhì)量[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效高于對照組，與治療前比，治療后觀察組患者及腸道腸桿菌、腸球菌水平低于對照組，腸道雙歧桿菌、乳桿菌水平高于對照組，對照組治療前后腸道雙歧桿菌、乳桿菌水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明輕微型肝性腦病患者以微生態(tài)制劑聯(lián)合乳果糖治療可進(jìn)一步提高臨床療效，糾正腸道菌群紊亂，與滕采萬等[8]的研究結(jié)果近似。分析其原因可能是由于，乳果糖加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌能夠增加腸道內(nèi)的有益群數(shù)量，有助于調(diào)整腸道菌群失調(diào)，從而促進(jìn)消化系統(tǒng)的正常運(yùn)作，還可增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，進(jìn)而提升治療效果[9]；而本研究中，對照組治療后雙歧桿菌、乳桿菌僅有微量提升，腸桿菌及腸球菌卻發(fā)生明顯降低的原因可能是由于乳果糖能夠使腸道變成酸性環(huán)境，從而有利于抑制有害細(xì)菌的生長繁殖，并改善有益菌群的生長環(huán)境，但單一用藥對于已失調(diào)菌群而言無法使有益菌得到有效補(bǔ)充，因而導(dǎo)致雙歧桿菌、乳桿菌水平并未產(chǎn)生明顯

變化。

肝性腦病的發(fā)生可能是由于肝臟疾病會導(dǎo)致門靜脈高壓，使消化道淤血水腫，胃腸蠕動失調(diào)，腸道免疫功能下降，且菌群失衡，有害菌快速繁殖產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，引發(fā)內(nèi)毒素血癥，肝細(xì)胞受到刺激會分泌大量炎癥因子，對腸黏膜屏障造成損害，腸道通透性提高，腸道內(nèi)細(xì)菌、內(nèi)毒素與炎癥因子易位進(jìn)入門靜脈，從而使肝功能進(jìn)一步受損，形成惡性循環(huán)[10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后觀察組患者血清IL-6、TNF-α水平及血氨水平均低于對照組；血清IL-10水平高于對照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明輕微型肝性腦病患者以微生態(tài)制劑聯(lián)合乳果糖治療可減輕炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能，且安全性較高。分析其原因可能是由于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的使用在降低血氨水平的同時亦可抑制血氨吸收，從而減少其對于腸黏膜的損害，另一方面其可增強(qiáng)腸道黏膜屏障，降低腸道通透性，降低內(nèi)毒素水平的同時亦能夠減少其對于肝細(xì)胞刺激，從而減少炎癥因子釋放，且由于乳果糖本身不良反應(yīng)較為輕微，而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是益生菌補(bǔ)充藥物，并不會造成明確的不良反應(yīng)，安全性均GlLkhivBNXD3qu8Hijkj5Q==良好[11]。

綜上，輕微型肝性腦病患者以微生態(tài)制劑聯(lián)合乳果糖治療可進(jìn)一步提高臨床療效，有利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好。但本研究并未進(jìn)一步進(jìn)行跟蹤隨訪，因而并未對其遠(yuǎn)期療效及預(yù)后效果進(jìn)行觀察，仍有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

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1 作者簡介：陳亞靜，大學(xué)?？?，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。