【摘要】目的 探討環(huán)泊酚在骨科手術(shù)中對(duì)老年患者應(yīng)激反應(yīng)、認(rèn)知功能的影響及用藥安全性。方法 選取2022年5月至2023年4月濱?？h人民醫(yī)院收治的70例老年骨科手術(shù)患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（使用丙泊酚麻醉維持）與研究組（使用環(huán)泊酚麻醉維持），各35例。比較兩組患者術(shù)后蘇醒時(shí)間、恢復(fù)定向力時(shí)間，術(shù)前1 d和術(shù)后1 d血清去甲腎上腺素（NE）、皮質(zhì)醇（Cor）、腎上腺素（E）水平、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β），術(shù)前1 d和術(shù)后2 d簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，以及術(shù)后2 d內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者蘇醒時(shí)間、恢復(fù)定向力時(shí)間均短于對(duì)照組（均P<0.05）；與術(shù)前1 d比，術(shù)后1 d兩組患者血清NE、E、Cor、S100β水平均升高，但研究組均低于對(duì)照組（均P<0.05）；與術(shù)前1 d比，對(duì)照組術(shù)后2 d的MMSE評(píng)分降低，且術(shù)后2 d研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組（均P<0.05），但研究組患者術(shù)前1 d和術(shù)后2 d MMSE評(píng)分組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，研究組患者惡心嘔吐、低血壓及注射痛的發(fā)生率均更低（均P<0.05），而研究組患者心動(dòng)過緩發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 較之丙泊酚，環(huán)泊酚應(yīng)用在老年骨科手術(shù)患者中可有效減輕應(yīng)激反應(yīng)與腦損傷，且術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)更快，同時(shí)具有更高的麻醉安全性。

【關(guān)鍵詞】骨科手術(shù) ; 丙泊酚 ; 環(huán)泊酚 ; 老年 ; 應(yīng)激反應(yīng) ; 認(rèn)知功能

【中圖分類號(hào)】R614 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.14.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.005

老年患者常因退行性疾病、骨折、骨質(zhì)疏松等需要接受手術(shù)治療，但老年患者各器官功能衰退，對(duì)麻醉藥物敏感高、代償能力弱，易發(fā)生心腦血管意外等風(fēng)險(xiǎn)，因此手術(shù)中麻醉用藥更應(yīng)慎之又慎。丙泊酚是目前常用的靜脈麻醉藥，通過激活γ-氨基丁酸受體（GABA）而抑制交感神經(jīng)興奮性，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，其優(yōu)點(diǎn)在于起效快、蘇醒快、作用強(qiáng)，但常會(huì)引起劑量相關(guān)的呼吸和心血管抑制，且具有注射痛[1]。環(huán)泊酚是新一代酚類靜脈全身麻醉藥，在丙泊酚化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上引入環(huán)丙基，對(duì)GABA具有更強(qiáng)的親和力，起效快速、藥效活性強(qiáng)且術(shù)后蘇醒迅速，對(duì)呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用輕，注射痛不明顯，舒適性高[2]。但環(huán)泊酚在老年骨科手術(shù)患者中的應(yīng)用尚缺乏充分的研究?；诖?，本研究旨在比較在老年骨科手術(shù)患者中應(yīng)用環(huán)泊酚和丙泊酚的麻醉效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年4月濱?？h人民醫(yī)院收治的老年骨科手術(shù)患者，共計(jì)70例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各35例。對(duì)照組中男、女性患者分別為22、13例；年齡62～78歲，平均（70.54±7.32）歲；體質(zhì)量46～66 kg，平均（55.65±

2.78） kg；股骨頸骨折11例，股骨粗隆間骨折8例，股骨頭骨折9例，髖部骨折7例。研究組中男、女性患者分別為20、15例；年齡64～76歲，平均（69.79±5.95）歲；

體質(zhì)量47～65 kg，平均（55.76±2.88） kg；股骨頸骨折12例，股骨粗隆間骨折7例，股骨頭骨折8例，髖部骨折8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)[3]中Ⅰ～Ⅱ級(jí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡大于60歲；⑶對(duì)本研究麻醉藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴凝血功能障礙；⑵伴隨周圍神經(jīng)病變；⑶伴有嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能障礙。濱?？h人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 患者進(jìn)入手術(shù)室后開始監(jiān)測其血壓、呼吸、脈搏氧飽和度、心電圖及體溫，術(shù)中做好保暖措施。麻醉誘導(dǎo)：靜脈推注咪達(dá)唑侖注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067040，規(guī)格：2 mL∶2 mg）2 mg、枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）0.4 μg/kg體質(zhì)量、羅庫溴銨注射液（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213778，規(guī)格：5 mL∶50 mg）

0.6 mg/kg體質(zhì)量。麻醉維持：兩組患者在腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）監(jiān)測下開啟動(dòng)環(huán)靶控輸注模式，對(duì)照組給予丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990282，規(guī)格：20 mL∶0.2 g）血漿靶濃度5.5 mg/L泵注，研究組予以環(huán)泊酚注射液（遼寧海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20210007，規(guī)格：20 mL∶50 mg）血漿靶濃度0.3 mg/L泵注。環(huán)泊酚與丙泊酚的輸注速率由自動(dòng)反饋系統(tǒng)依據(jù)BIS變化自行調(diào)節(jié)（BIS范圍維持45～55）。待患者從清醒狀態(tài)轉(zhuǎn)為麻醉狀態(tài)后，給予患者氣管插管與機(jī)械通氣。手術(shù)開始前5 min追加舒芬太尼0.15 μg/kg體質(zhì)量，

手術(shù)開始后每隔30 min追加1次維持適當(dāng)麻醉深度，劑量為0.1 μg/kg體質(zhì)量，同時(shí)每隔30 min追加1次羅庫溴銨維持肌肉松弛狀態(tài)，降低反射概率，劑量為

0.15 mg/kg體質(zhì)量，術(shù)畢前30 min停止給肌松藥，手術(shù)結(jié)束前15 min停止給麻醉藥。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴蘇醒相關(guān)指標(biāo)。記錄兩組患者術(shù)后蘇醒時(shí)間、恢復(fù)定向力時(shí)間。⑵應(yīng)激反應(yīng)。術(shù)前1 d和術(shù)后1 d在患者清晨空腹時(shí)采血10 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)患者的腎上腺素（E）、皮質(zhì)醇（Cor）及去甲腎上腺素（NE）水平進(jìn)行測定。⑶認(rèn)知功能。術(shù)前1 d和術(shù)后1 d血清制備方法、檢測方法同⑵，檢測血清中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）水平；通過簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE） [4]對(duì)兩組老年患者術(shù)前1 d與術(shù)后2 d的認(rèn)知功能予以評(píng)價(jià)，總得分為30分，得分與認(rèn)知功能成正比。⑷安全性。術(shù)后2 d內(nèi)觀察患者惡心嘔吐、心動(dòng)過緩、低血壓、注射痛等發(fā)生情況，以評(píng)估麻醉藥品的

安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，手術(shù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者蘇醒相關(guān)指標(biāo)比較 對(duì)照組患者蘇醒時(shí)間、恢復(fù)定向力時(shí)間分別為（11.49±1.68） min、（18.90±

2.09） min，研究組患者蘇醒時(shí)間、恢復(fù)定向力時(shí)間分別為（9.41±1.57） min、（16.58±2.20） min，研究組患者蘇醒時(shí)間、恢復(fù)定向力時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t蘇醒時(shí)間=5.352，t恢復(fù)定向力時(shí)間=4.523，均P<0.05）。

2.2 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較 與術(shù)前1 d比，術(shù)后1 d兩組患者血清NE、E、Cor水平均升高，但研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者認(rèn)知功能比較 與術(shù)前1 d比，術(shù)后1 d兩組患者血清S100β水平均升高，但研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；與術(shù)前1 d比，對(duì)照組術(shù)后2 d的MMSE評(píng)分降低，且術(shù)后2 d研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），但研究組患者術(shù)前1 d和術(shù)后2 d MMSE評(píng)分組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者惡心嘔吐、低血壓及注射痛的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），而研究組患者心動(dòng)過緩發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著年齡的增長，老年人出現(xiàn)機(jī)體協(xié)調(diào)能力下降、肌肉與韌帶松弛、骨質(zhì)疏松等情況導(dǎo)致容易發(fā)生骨折，手術(shù)是治療老年骨折患者的常用方案。全身麻醉適應(yīng)證廣，可以抑制整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)，使患者神志消失、全身痛覺消失、反射抑制及骨骼肌松弛，從而順利完成手術(shù)。丙泊酚通過增強(qiáng)GABA及甘氨酸受體或抑制谷氨酸受體從而減弱興奮性神經(jīng)突出的傳遞，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，具有麻醉誘導(dǎo)起效快、蘇醒迅速、長時(shí)間輸注無明顯蓄積等特點(diǎn)，但注射痛及呼吸、循環(huán)抑制作用也十分

明顯[5]。

環(huán)泊酚的藥理機(jī)制與丙泊酚相似，但其在丙泊酚化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上增加了環(huán)丙基，形成手性結(jié)構(gòu)，具有更高的GABA受體結(jié)合能力，使靶點(diǎn)選擇性更高，對(duì)其他靶點(diǎn)的抑制率更低，效價(jià)是丙泊酚的4～5倍，可降低了藥物的使用量，藥物清除更快，可快速恢復(fù)患者意識(shí)[6]。本研究顯示，研究組患者蘇醒時(shí)間、恢復(fù)定向力時(shí)間均短于對(duì)照組，這表明環(huán)泊酚相比于丙泊酚具有更快的恢復(fù)

速度。

手術(shù)、麻醉、插管等均為應(yīng)激源，可激活下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸（HPA），導(dǎo)致應(yīng)急激素NE、E、Cor等釋放增加，作用于心臟、大腦等多個(gè)靶器官，使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，引發(fā)機(jī)體激素分泌紊亂，患者免疫力下降，過度的應(yīng)激損傷可損傷神經(jīng)元，誘發(fā)腦細(xì)胞炎癥損傷及凋亡，致使患者術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[7]；同時(shí)麻醉藥物通過影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠的效果，隨著時(shí)間延長，麻醉作用會(huì)逐漸消散，藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響也會(huì)逐漸恢復(fù)，而老年患者機(jī)體代謝速度明顯下降，對(duì)麻醉藥物的代謝緩慢。血清S100β蛋白是腦損傷的早期標(biāo)志物，中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致S100β分泌增加，通過檢測其水平有助于評(píng)估患者術(shù)后腦損傷程度與預(yù)后。MMSE可評(píng)估老年人認(rèn)知功能障礙，在臨床上用于篩查認(rèn)知損害。本研究中，相較于對(duì)照組，術(shù)后1 d研究組患者血清NE、E、Cor、S100β水平均更低，術(shù)后2 d MMSE評(píng)分更高，這表明與丙泊酚比，環(huán)泊酚能夠減輕患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響更小。分析其原因?yàn)?，環(huán)泊酚親脂性較丙泊酚低，使其在體內(nèi)分布更廣泛、更均勻，能夠提供充分的鎮(zhèn)靜深度，抑制氣管插管反應(yīng)；且相較于丙泊酚，環(huán)泊酚具有更強(qiáng)的GABA受體結(jié)合能力，對(duì)中樞神經(jīng)抑制作用更強(qiáng)，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛信號(hào)的傳遞，減少疼痛刺激，從而抑制應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而抑制炎癥因子的釋放，減輕對(duì)神經(jīng)元的損傷[8]。同時(shí)，環(huán)泊酚相比于丙泊酚的用藥總量更少，且在絕大多數(shù)組織中消除較快，清除率無劑量依賴性趨勢，因此術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)也越快[9]。本研究中，研究組患者惡心嘔吐、低血壓及注射痛的發(fā)生率均低于對(duì)照組，而研究組患者心動(dòng)過緩發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明相比于丙泊酚，環(huán)泊酚的安全性更高。分析其原因可能是，環(huán)泊酚的用藥總量相對(duì)較少，因此具有更寬的安全窗，且清除率較高，術(shù)后低血壓、惡心嘔吐的發(fā)生率更低。研究組注射痛發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，原因?yàn)楸捶拥淖⑸渫磁c脂肪乳劑中藥物的水相濃度相關(guān)，丙泊酚可通過直接刺激靜脈血管壁促進(jìn)組胺的釋放，激活血管的傷害性感受器，引起注射痛，而環(huán)泊酚的水相濃度更低造就了其注射痛輕的

優(yōu)勢[10]。

綜上，較之丙泊酚，環(huán)泊酚應(yīng)用在老年骨科手術(shù)患者中可有效減輕應(yīng)激反應(yīng)與腦損傷，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)，且術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)更快，同時(shí)具有更高的麻醉安全性，建議將環(huán)泊酚作為老年患者全麻手術(shù)的一線用藥。

參考文獻(xiàn)

黃建國， 陳志洪. 丙泊酚聯(lián)合右美托咪定在高齡骨科手術(shù)患者中的麻醉效果及其對(duì)應(yīng)激反應(yīng)及認(rèn)知功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2023， 16（6）： 117-120.

吳金龍， 許敏， 王莉珍， 等. 環(huán)泊酚與丙泊酚對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者圍術(shù)期炎癥指標(biāo)和術(shù)后恢復(fù)情況的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2023， 26（4）： 556-559.

鄧小明. 現(xiàn)代麻醉學(xué)[Ｍ]. ４版. 北京： 人民衛(wèi)生版社， 2014： 910-914.

周小炫， 謝敏， 陶靜， 等. 簡易智能精神狀態(tài)檢查量表的研究和應(yīng)用[J]. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 31（6）： 694-696， 706.

張輝， 賈淑紅. 丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼靜脈麻醉對(duì)老年骨科手術(shù)患者免疫及認(rèn)知功能的影響[J]. 貴州醫(yī)藥， 2022， 46（8）： 1252-

1253.

黃騰， 周脈濤， 張?jiān)伱罚?等. BIS監(jiān)測下丙泊酚與環(huán)泊酚閉環(huán)靶控輸注在老年膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中麻醉效果的比較[J]. 中國現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志， 2023， 27（4）： 332-336.

王彥爽， 崔云峰， 溫翔， 等. 腰椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合全麻對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者血清COR、NE、E水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2020， 10（2）： 111-114.

朱鋒， 鄧義江， 周再銀， 等. 環(huán)泊酚與丙泊酚的藥效動(dòng)力學(xué)特性比較[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2023， 21（24）： 1-5.

陳靖， 朱蕓燕， 張傳武， 等. 環(huán)泊酚在臨床麻醉中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志， 2023， 44（10）： 1111-1115.

易強(qiáng)林， 莫懷忠， 胡慧， 等. 環(huán)泊酚與丙泊酚在老年患者無痛胃鏡檢查中的比較[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志， 2022， 38（7）： 712-715.

1 作者簡介：畢宏，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床麻醉。