【摘要】 目的：探討定坤丹與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者對其超聲指標、性激素及血清促炎因子的影響。方法：將2020年7月—2023年1月瑞金市婦幼保健院的78例PCOS患者納入研究，使用隨機法分為定坤丹組（n=26）、來曲唑組（n=26）、聯(lián)合組（n=26），三組均接受相應(yīng)治療三個周期。比較三組卵巢大小、卵泡數(shù)量、內(nèi)膜厚度等超聲指標，以及血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）]、促炎因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]的水平。結(jié)果：治療前，三組超聲指標（卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積）、FSH、LH、E2和T的水平，以及TNF-α、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，聯(lián)合組卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度及卵巢體積均顯著優(yōu)于定坤丹組和來曲唑組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，三組FSH、E2水平較治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），三組LH、T水平較治療前均顯著下降，聯(lián)合組低于定坤丹組與來曲唑組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，三組TNF-α和CRP水平較治療前均降低，聯(lián)合組低于定坤丹組與來曲唑組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：定坤丹與來曲唑聯(lián)合治療可有效改善PCOS患者的超聲指標，調(diào)整性激素水平，并降低血清促炎因子的水平，為臨床治療PCOS提供了新的策略。

【關(guān)鍵詞】 定坤丹 來曲唑 多囊卵巢綜合征 超聲指標 性激素 血清促炎因子

Effects of Dingkundan and Letrozol on Ultrasound indicators and Inflammatory Factors in Patients with PCOS/WEI Juanping， ZHONG Bolin， WEI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dingkundan combined with Letrozol on ultrasound indicators， sex hormones， and serum pro-inflammatory factors in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 78 PCOS patients from Ruijin Maternal and Child Health Hospital from July 2020 to January 2023 were included in the study， and randomly divided into three groups： Dingkundan group （n=26）， Letrozol group （n=26）， and combination group （n=26）. All three groups received corresponding treatment for three cycles. Ultrasound indicators such as ovarian size， follicle count， and endometrial thickness， the levels of serum sex hormones [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， and testosterone （T）] and pro-inflammatory factors [tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C reactive protein （CRP）] were compared among three groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in ultrasound indicators （follicle count， endometrial thickness， ovarian volume）， FSH， LH， E2， and T levels， as well as TNF-α and CRP levels among the three groups of patients （P>0.05）. After treatment， number of follicles， endometrial thickness， and ovarian volume in the combination group were significantly better than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in FSH and E2 levels among the three groups compared to those before treatment （P>0.05）; LH and T levels in all three groups were decreased significantly compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and CRP in all three groups were decreased compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination therapy of Dingkundan and Letrozol can effectively improve ultrasound indicators， regulate sex hormone levels， and lower serum pro-inflammatory factor levels in patients with PCOS， providing a new strategy for clinical treatment of PCOS.

[Key words] Dingkundan Letrozol Polycystic ovary syndrome Ultrasound indicators Sex hormones Serum pro-inflammatory factors

First-author's address： Gynecology Department， Ruijin Maternal and Child Health Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.031

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是影響育齡女性的一種內(nèi)分泌和代謝疾病，表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、雄激素過多和多囊卵巢[1]。PCOS的發(fā)病機制尚不清楚，但認為與胰島素抵抗、激素分泌失調(diào)和炎癥因子增加有關(guān)。PCOS的臨床表現(xiàn)多樣，從輕度月經(jīng)失調(diào)到重度不孕，還包括體重增加、皮膚問題（如痤瘡和皮脂過多）及情緒問題，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。定坤丹和來曲唑是兩種用于PCOS治療的藥物。定坤丹，一種中藥，已被報道具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和改善胰島素抵抗的能力[3]。來曲唑，一種選擇性第三代芳香酶抑制劑，可以刺激卵巢排卵[4]。目前PCOS的治療手段主要是通過藥物和生活方式的改變來調(diào)節(jié)激素水平和改善胰島素抵抗，但并沒有特定的治療方案[5]，這為定坤丹和來曲唑可能提供了新的聯(lián)合治療方案。本研究旨在探索定坤丹與來曲唑聯(lián)合治療PCOS患者對其超聲指標、性激素及血清促炎因子的影響，從而改善PCOS患者的癥狀和預(yù)后。為進一步的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2023年1月在瑞金市婦幼保健院婦科就診的78例PCOS患者作為研究對象，納入標準：（1）符合PCOS的診斷標準，根據(jù)歐洲卵巢研究聯(lián)盟（ESHRE）和美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會（ASRM）的2003年P(guān)COS共識會議制定的羅特丹標準[6]，至少滿足以下三項條件中的兩項，排卵障礙或無排卵；臨床或生化的雄性激素過多；超聲或直接檢查發(fā)現(xiàn)卵巢有12個以上直徑<10 mm的卵泡。（2）年齡18～44歲。（3）愿意并能夠在試驗期間遵守所有研究程序，包括藥物治療和定期檢查。排除標準：（1）存在嚴重心臟病、腎臟病、肝臟病或其他重大疾病，可能影響藥物治療效果或人員安全。（2）對定坤丹或來曲唑已知過敏。（3）最近3個月內(nèi)接受過其他藥物治療的PCOS。（4）妊娠期或計劃在研究期間懷孕。（5）其他不適合參加該研究的原因，例如精神疾病、吸毒史或不能理解簽署知情同意書。按隨機法將患者分為三組：定坤丹組（n=26）、來曲唑組（n=26）、聯(lián)合組（n=26）?；颊呒盎颊呒覍僦橥獗狙芯?。本研究經(jīng)瑞金市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 定坤丹組 患者接受定坤丹（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z15021765，規(guī)格：每丸重10.8 g）治療，在餐后服用，劑量為1次/d，1丸/次。持續(xù)服用1個周期（約4周）。在每個周期結(jié)束后的第5天開始新的周期，連續(xù)3個周期。若在治療期間月經(jīng)出現(xiàn)，則在月經(jīng)結(jié)束后的第2天開始新的周期。

1.2.2 來曲唑組 患者接受來曲唑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19991001，規(guī)格：2.5 mg）治療，來曲唑在餐前服用，劑量為1次/d，2.5 mg/次。在月經(jīng)周期的第3天開始服用，連續(xù)服用5 d，作為1個周期，總共3個周期。如果患者在治療期間沒有月經(jīng)，則以連續(xù)28 d作為一個周期。

1.2.3 聯(lián)合組 患者同時接受定坤丹和來曲唑的治療。定坤丹的劑量和用法與定坤丹組相同，來曲唑的劑量和用法與來曲唑組相同。這兩種藥物可以在同一天使用，但定坤丹應(yīng)在餐后使用，來曲唑應(yīng)在餐前使用。

1.3 觀察指標

（1）超聲指標：主要檢測卵巢的大小、卵泡數(shù)量、內(nèi)膜厚度。（2）性激素水平：治療前后月經(jīng)干凈第3～5天檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）的血漿水平。（3）血清促炎因子：治療前后檢測血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理與分析，計數(shù)資料用率（%）表示，字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，多組間的參數(shù)值比較采用方差檢驗，用F值表示，兩兩組間比較使用LSD-t檢驗。所有統(tǒng)計檢驗中，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

定坤丹組年齡（27.38±5.67）歲，來曲唑組年齡（28.45±5.81）歲，聯(lián)合組年齡（28.11±6.02）歲。三組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。平均病程：定坤丹組（3.9±2.8）年；來曲唑組（4.2±2.6）年；聯(lián)合組（4.0±2.7）年。三組病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 超聲指標

治療前，三組超聲指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組超聲指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且聯(lián)合組卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積均顯著優(yōu)于定坤丹組和來曲唑組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 性激素水平

治療前，三組FSH、LH、E2和T水平，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組FSH、E2水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），三組LH、T水平均顯著下降，聯(lián)合組均低于定坤丹組與來曲唑組（P<0.05），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血清促炎因子

治療前，三組TNF-α、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組的TNF-α和CRP水平較治療前均降低，聯(lián)合組均低于定坤丹組與來曲唑組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

PCOS患者可能面臨較高的流產(chǎn)率、妊娠糖尿病和妊娠高血壓風(fēng)險[7]。長期未治療還可能增加心血管疾病的風(fēng)險；精神健康方面，患者可能會經(jīng)歷焦慮、抑郁和自尊問題；此外，PCOS還可能增加患內(nèi)分泌癌癥如子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險[8]。對于PCOS患者來說，早期干預(yù)和治療極其重要，可以防止卵巢功能退化，提高生育能力，同時防止與PCOS相關(guān)的代謝疾病的發(fā)生[9]。PCOS的患者常常遭遇月經(jīng)不規(guī)律的問題，定坤丹被認為可以幫助調(diào)節(jié)女性的月經(jīng)。PCOS患者的雄激素水平可能偏高，導(dǎo)致多余體毛、暗瘡和脫發(fā)等問題，定坤丹可以幫助降低雄激素水平[10]。PCOS患者可能存在胰島素抵抗，這增加了2型糖尿病的風(fēng)險，定坤丹有助于改善胰島素敏感性[11]。來曲唑是一種通常用于治療雌激素受體陽性乳腺癌的藥物，但它也在生育治療中得到了使用，特別是對于PCOS的患者。它是一種芳香化酶抑制劑，作用是通過抑制芳香化酶來減少雌激素的生產(chǎn)[12]。在PCOS患者中，來曲唑已經(jīng)被證明可以作為一種有效的排卵刺激劑。它通常用于那些對枸櫞酸氯米芬無反應(yīng)或不耐受的女性[13]。

本研究結(jié)果顯示，定坤丹與來曲唑的聯(lián)合使用在改善PCOS患者的超聲指標上，效果顯著優(yōu)于單獨使用任一藥物。李妙妮等[14]研究也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用定坤丹與來曲唑可能提供更有效的調(diào)整PCOS患者的卵巢大小、卵泡數(shù)量和子宮內(nèi)膜厚度的效果，從而有助于PCOS的管理。王君梅等[15]的研究指出定坤丹和來曲唑的聯(lián)合治療可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和代謝水平，改善卵巢功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而達到治療PCOS的效果。本研究結(jié)果顯示，定坤丹與來曲唑的聯(lián)合使用在降低PCOS患者血清中的促炎因子（TNF-α和CRP）水平上，效果顯著優(yōu)于單獨使用任一藥物。說明聯(lián)合使用定坤丹與來曲唑可能會提供更有效的抗炎癥治療效果。劉錦等[16]的研究也發(fā)現(xiàn)，來曲唑可以有效改善PCOS患者的排卵功能，提高生育能力，郁悅等[17]的研究發(fā)現(xiàn)，定坤丹可以顯著改善PCOS患者的胰島素抵抗，降低雄性激素水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，定坤丹與來曲唑的聯(lián)合使用在調(diào)整PCOS患者的性激素水平上，效果顯著優(yōu)于單獨使用任一藥物。說明聯(lián)合使用定坤丹與來曲唑可能提供更有效的調(diào)節(jié)性激素的效果，凌廣曉[18]也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)論。此外，一些研究指出，使用來曲唑可能與較高的多胞胎妊娠風(fēng)險有關(guān)。因此，當使用這種藥物進行生育治療時，患者和醫(yī)生都應(yīng)該密切監(jiān)測。值得注意的是，盡管定坤丹和來曲唑的聯(lián)合治療效果顯著，但在應(yīng)用中也需要注意其可能的副作用，如消化系統(tǒng)反應(yīng)、肝功能損害等，并進行相應(yīng)的管理和調(diào)整[19-20]。此外，對于不同個體，定坤丹和來曲唑的療效可能存在差異，因此在臨床應(yīng)用中，還需要根據(jù)患者的具體情況，進行個體化治療。

總的來說，本研究結(jié)果表明，定坤丹和來曲唑聯(lián)合治療可以顯著改善PCOS患者的超聲指標、性激素水平和血清促炎因子水平，具有明顯的治療效果。然而，對于其長期效果和安全性，還需要進一步的研究和驗證。

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（收稿日期：2023-09-06） （本文編輯：白雅茹）

①瑞金市婦幼保健院婦科 江西 瑞金 342500

通信作者：危娟萍