【摘要】目的 探討蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療晚期前列腺癌患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月梧州市中醫(yī)醫(yī)院收治的63例晚期前列腺癌患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和觀察組（33例）。對照組患者采用內(nèi)分泌療法治療，觀察組患者采用蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、血清前列腺特異抗原（PSA）水平、終點指標（中位PSA水平、PSA反應率）、不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均高于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無力、舌質微紅、脈滑數(shù)積分均降低，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）；兩組患者血清PSA水平均降低，且觀察組低于對照組（均P＜0.05）。隨訪3個月后，觀察組患者中位PSA水平、PSA反應率均高于對照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療晚期前列腺癌患者效果較好，不僅能有效改善患者臨床癥狀，還能降低血清PSA水平、延緩疾病進展，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】蜂針療法；內(nèi)分泌療法；晚期前列腺癌

【中圖分類號】R737.25 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0080.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.025

前列腺癌是男性常見惡性腫瘤之一，中國2022年前列腺癌發(fā)病例數(shù)約13.42萬，中國人口標化率為9.81/10萬，世界人口標化率為9.68/10萬，死亡例數(shù)約4.75萬[1]。前列腺癌早期無明顯癥狀，當癌細胞擴散至膀胱頸或阻塞尿道時，可見尿頻、尿急、尿流緩慢、排尿不盡等下尿路癥狀，嚴重者可能出現(xiàn)急性尿潴留、血尿等。內(nèi)分泌療法可抑制雄激素活性，適用于轉移前列腺癌的治療。前列腺癌可歸為中醫(yī)學“血尿”等范疇，中醫(yī)辨證多見于濕熱蘊結型，病因在于外感濕熱邪氣，脾失運化，濕熱蘊結，正氣虛弱無力抵抗邪氣，瘀毒聚集日久[2]。蜂針療法作為傳統(tǒng)中醫(yī)針灸方式之一，通過蜂針直接刺入特定穴位或疼痛部位，將蜂針液中所含的蜂針液肽等成分注入患處，可起到促進自愈的作用[3]。基于此，本研究觀察分析蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月梧州市中醫(yī)醫(yī)院收治的63例晚期前列腺癌患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和觀察組（33例）。對照組患者年齡66～83歲，平均年齡（73.11±6.51）歲；病程8～45個月，平均病程（26.05±7.35）個月； TNM分期[4]：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；轉移情況：淋巴轉移5例，臟器轉移15例，骨轉移10例。觀察組患者年齡66～80歲，平均年齡（72.93±6.61）歲；病程7～43個月，平均病程（25.92±7.59）個月； TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期13例；轉移情況：淋巴轉移8例，臟器轉移14例，骨轉移11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)梧州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合《中國前列腺癌外科治療專家共識》[5]中晚期前列腺癌的診斷標準，且經(jīng)病理學檢查及CT等影像學檢查確診；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)外科學》[2]中濕熱蘊結證的診斷標準（主證：排尿困難，尿急、尿痛、尿頻，肉眼血尿；次證：骨痛，氣短自汗，倦怠無力，頭暈頭痛，食欲不振；舌脈象：舌質微紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。具備主證和≥2 項次證，參考舌脈象，即可明確證型）；⑶生存期≥12個月。排除標準：⑴存在重要器官功能障礙者；⑵存在認知功能障礙者；⑶對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者采用內(nèi)分泌療法：皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）， 3.75 mg/次、每4周用藥1次；口服比卡魯胺膠囊（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字H20060983，規(guī)格：50 mg/粒）， 1粒/次、1次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合蜂針療法：患者俯臥位，常規(guī)消毒患處后，取一只減毒蜜蜂，消毒蜂尾，蜇刺腰骶部最痛處阿是穴作為皮試。后使用鑷子取出蜂針，觀察15 min后針刺點如無紅腫，則無過敏反應。再取3只蜜蜂蜇刺脊柱區(qū)骨轉移、腰骶部阿是穴，留針10 min。3次/周，期間可根據(jù)患者耐受逐漸增加蜇刺穴位及留針時間。辨證取穴：尿急、尿痛、尿頻者加氣海、會陰穴；小腹墜痛者加太沖穴；腰膝酸軟者加后溪等穴位。兩組患者均持續(xù)治療3個月，觀察并記錄患者恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。完全緩解（CR）：病灶全部消失，且無新病灶出現(xiàn)，且維持時間≥4周；部分緩解（PR）：最大病灶直徑減小≥30%，且維持時間≥4周；疾病穩(wěn)定（SD）：最大病灶直徑減?。?0%；疾病進展（PD）：最大病灶直徑增加≥20%[6]?？陀^緩解率（ORR）=[（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)]×100%，疾病控制率（DCR）=[（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。于治療前后，評估兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無力、舌質微紅、脈滑數(shù)6項癥狀，根據(jù)癥狀嚴重程度分為無、輕、中、重分別賦分為0、 2、 4、 6分，分值與患者病癥嚴重程度呈正相關[7]。⑶血清前列腺特異抗原（PSA）水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉速（10 cm半徑）離心10 min，取上層血清，使用全自動發(fā)光免疫分析儀（上海復星長征醫(yī)學科學有限公司，型號： FXCZ-60），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清PSA水平。⑷終點指標。治療結束后兩組患者均隨訪3個月，每月經(jīng)門診檢測1次血清PSA水平，記錄中位PSA水平（3次結果的中位值）、 PSA反應率（治療后血清PSA水平下降＞50%的患者占比）[4]。⑸不良反應發(fā)生情況。不良反應包括夜間潮熱、發(fā)燒、腹瀉、乏力、局部疼痛。不良反應總發(fā)生率＝不良反應總發(fā)生例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組， ORR和DCR均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無力、舌質微紅、脈滑數(shù)積分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清PSA水平比較 治療后，兩組患者血清PSA水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者終點指標比較 隨訪3個月后，觀察組患者中位PSA水平、 PSA反應率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

前列腺癌起病隱匿，早期無明顯癥狀，當癌細胞擴散至膀胱頸、阻塞尿道時則會發(fā)生尿路梗阻等癥狀，患者就診時多已伴有膀胱和盆腔淋巴結、骨轉移等晚期表現(xiàn)[8]。臨床針對晚期前列腺癌患者通常采用內(nèi)分泌療法治療，主要通過降低雄激素水平，抑制癌細胞生長和繁殖，但長期治療效果不理想，因此，常聯(lián)合中醫(yī)藥療法協(xié)同治療[9-10]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療效果優(yōu)于對照組，ORR和DCR均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；治療后，兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無力、舌質微紅、脈滑數(shù)積分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者血清PSA水平均降低，且觀察組低于對照組；隨訪3個月后，觀察組患者中位PSA水平、PSA反應率均高于對照組。這提示蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌效果較好，可有效改善患者臨床癥狀，降低血清PSA水平，延緩病情進展。分析原因為，阿是穴是根據(jù)患者疼痛部位定穴，采用蜂針療法可起到通經(jīng)止痛的功效。蜂毒由蜜蜂工蜂毒腺和副腺分泌，通過直接殺傷腫瘤細胞、調(diào)節(jié)免疫功能、誘導腫瘤細胞凋亡等方式，產(chǎn)生抗腫瘤作用。其主要成分作用如下：蜂毒肽溶血性較強，具有潛在膜活性，其寡聚體可在細胞膜上形成親水性小孔，使胞內(nèi)離子外流，引起滲透性改變，從而導致細胞的溶解，對腫瘤防治有重要作用；磷酯酶-A2可使癌細胞微粒體溶解，抑制細胞呼吸，進而抑制腫瘤生長；蜂毒明肽是一種能激活鉀通道、阻斷鈣離子通道、通過血腦屏障作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)毒素，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果的同時可抑制前列腺癌細胞黏附、增殖、凋亡等，且隨著蜂毒肽含量升高，可阻斷腫瘤組織的氧化磷酸化過程，抑制組織代謝，進而有效抑制腫瘤的生長，并能誘導殘留腫瘤細胞凋亡，進一步促使患者血清PSA水平降低，避免或延緩發(fā)展為激素抵抗型前列腺癌[11]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌不會增加不良反應事件的發(fā)生率。分析原因為，蜂針液經(jīng)患者血液、淋巴液吸收后，再以原形態(tài)通過泌尿系統(tǒng)排泄出體外，可減少不良反應產(chǎn)生[12]。

綜上所述，蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療晚期前列腺癌患者效果較好，不僅能有效改善患者臨床癥狀，還能降低其血清PSA水平、延緩疾病進展，且安全性較高，值得臨床應用。

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