【摘要】目的 分析單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療慢性心力衰竭患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 回顧性選取山東省第一康復(fù)醫(yī)院收治的120例慢性心力衰竭患者的臨床資料進(jìn)行分析，選例時(shí)間為2022年4月至2023年6月。根據(jù)治療方案分為單一治療組和聯(lián)合治療組，每組60例。單一治療組患者接受培哚普利叔丁胺治療，聯(lián)合治療組患者單一治療組基礎(chǔ)上接受單硝酸異山梨酯治療。比較兩組患者心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、尿鈉肽（BNP）]水平、心排血指數(shù)（CI）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者LVEF均升高，且聯(lián)合治療組高于單一治療組；兩組患者LVESD、LVEDD均減小，且聯(lián)合治療組均小于單一治療組；兩組患者BNP水平、CI、NT-proBNP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組（均P＜0.05）。聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)1例低血壓、1例頭暈、2例胃腸系統(tǒng)不適，單一治療組患者出現(xiàn)1例低血壓、1例頭暈、3例胃腸系統(tǒng)不適，組間藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療慢性心力衰竭患者效果較好，可調(diào)節(jié)心臟泵血功能，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】單硝酸異山梨酯；培哚普利叔丁胺；慢性心力衰竭

【中圖分類號(hào)】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0054.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.017

慢性心力衰竭主要表現(xiàn)為心臟無(wú)法有效泵血，是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，造成心室充盈或射血功能受損所致。隨著人口老齡化加劇和慢性病患者數(shù)量的增加，慢性心力衰竭發(fā)病率逐漸上升，已成為全球范圍的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。該疾病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，涉及多種心血管疾病，包括高血壓、主動(dòng)脈瓣狹窄、心肌炎等的共同作用。目前，臨床針對(duì)慢性心力衰竭患者主要采用藥物治療、心臟康復(fù)、心臟移植等多種手段，在這些治療手段中，藥物治療仍是慢性心力衰竭患者管理中重要組成部分[2]。單硝酸異山梨酯和培哚普利叔丁胺是廣泛應(yīng)用于慢性心力衰竭治療的兩類藥物，單硝酸異山梨酯可通過(guò)擴(kuò)張血管，降低心臟前負(fù)荷，改善心肌供血能力[3]；而培哚普利叔丁胺可通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減輕心臟負(fù)擔(dān)，提高心臟泵血功能[4]。基于此，本研究探討單硝酸異山梨酯與培哚普利叔丁胺聯(lián)合治療慢性心力衰竭患者的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取山東省第一康復(fù)醫(yī)院收治的120例慢性心力衰竭患者的臨床資料進(jìn)行分析，選例時(shí)間為2022年4月至2023年6月。根據(jù)治療方案分為單一治療組和聯(lián)合治療組，每組60例。單一治療組患者中男性35例，女性25例；年齡50～85歲，平均年齡（65.19±4.18）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～6 d，平均發(fā)病至入院時(shí)間（1.72±0.69）d；病程1～4年，平均病程（1.84±0.32）年。聯(lián)合治療組患者中男性34例，女性26例；年齡50～84歲，平均年齡（65.06±4.20）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～5 d，平均發(fā)病至入院時(shí)間（1.70±0.82）d；病程1～4年，平均病程（1.89±0.33）年。兩組患者之間基線資料對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已上報(bào)山東省第一康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，且獲得批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月；⑶年齡40～85歲；⑷無(wú)其他嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴體征微弱者；⑵合并其他臟器嚴(yán)重疾病者；⑶合并精神疾病或阿爾茲海默病者；⑷合并惡性腫瘤者；⑸合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。

1.2 治療方法 單一治療組患者晚餐前溫水沖服培哚普利叔丁胺[施維雅（天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103382，規(guī)格：8 mg/片]治療， 4 mg/次。聯(lián)合治療組患者在單一治療組基礎(chǔ)上聯(lián)合單硝酸異山梨酯片（山東力諾科峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940140，規(guī)格：20 mg/片）治療，早、晚餐前溫水沖服， 20 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療7周后，觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴心功能指標(biāo)。使用彩色多普勒超聲顯像儀（百勝醫(yī)療，型號(hào)： MyLab?Six）檢測(cè)患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。采集患者空腹靜脈血5 ml，用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，離心半徑為15 cm，取上層清液送檢，采用免疫熒光法檢測(cè)尿鈉肽（BNP）水平。⑵心排血指數(shù)（CI）和N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。 CI =每分心輸出量（L/min）/體表面積（m2）。采集患者空腹≥8 h靜脈血2 ml，與⑴同樣方法獲取上層清液，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)NT-proBNP水平。⑶藥物不良反應(yīng)（低血壓、頭暈、胃腸系統(tǒng)不適）發(fā)生情況。藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率=藥物不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者LVEF均升高，且聯(lián)合治療組高于單一治療組；兩組患者LVESD、 LVEDD均減小，且聯(lián)合治療組均小于單一治療組；兩組患者BNP水平均降低，且聯(lián)合治療組低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者CI及NT-proBNP水平比較 治療后，兩組患者CI及NT-proBNP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)1例低血壓、 1例頭暈、 2例胃腸系統(tǒng)不適，單一治療組患者出現(xiàn)1例低血壓、 1例頭暈、 3例胃腸系統(tǒng)不適，組間藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的心血管疾病，可由高血壓、冠心病、糖尿病等導(dǎo)致心肌損害的慢性疾病引起。其發(fā)生與心臟結(jié)構(gòu)和功能的持續(xù)損傷密切相關(guān)，心肌肥厚、擴(kuò)張和瘢痕形成，會(huì)導(dǎo)致心臟長(zhǎng)期負(fù)荷，出現(xiàn)適應(yīng)性改變，最終導(dǎo)致心功能不全、心排血量減少、循環(huán)血量不足等表現(xiàn)[6-7]。慢性心力衰竭患者心臟泵血功能下降，導(dǎo)致組織缺氧，可引起全身多器官功能障礙，加重心力衰竭，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。此外，慢性心力衰竭還會(huì)引發(fā)心律失常、血栓形成等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命質(zhì)量和預(yù)后，因此，早期診斷并綜合治療是有效管理慢性心力衰竭的關(guān)鍵[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者LVEF均升高，且聯(lián)合治療組高于單一治療組；兩組患者LVESD、LVEDD均減小，且聯(lián)合治療組均小于單一治療組；兩組患者BNP水平均降低，且聯(lián)合治療組低于單一治療組。這提示慢性心力衰竭患者采用單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療，可改善心功能。分析原因?yàn)?，單硝酸異山梨酯是一種硝酸類血管擴(kuò)張劑，可釋放一氧化氮（NO），而NO可通過(guò)刺激環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）的合成，松弛血管平滑肌細(xì)胞，擴(kuò)張血管，從而降低血壓，減輕心臟的工作負(fù)荷，改善心臟的收縮功能。此外，單硝酸異山梨酯可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟的血液供應(yīng)，改善心肌缺血狀態(tài)，從而減輕心絞痛癥狀[9]。血管緊張素Ⅱ是一種強(qiáng)效的血管收縮劑，能促進(jìn)醛固酮的分泌，導(dǎo)致血管收縮和水鈉潴留，增加心臟的負(fù)荷。培哚普利叔丁胺屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物，其可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ的過(guò)程，降低血管緊張素Ⅱ水平，從而改善血管收縮和水鈉潴留，降低心臟的前后負(fù)荷。此外，培哚普利叔丁胺還能促進(jìn)血管舒張素Ⅰ的降解，促進(jìn)NO的釋放，從而擴(kuò)張血管、降低外周阻力，還改善心臟的血液灌注，延緩疾病的進(jìn)展[10]。這兩種藥物在心血管系統(tǒng)中產(chǎn)生協(xié)同作用，優(yōu)化循環(huán)動(dòng)力學(xué)，改善心臟功能[11]。此外，BNP是在心室壓力負(fù)荷增加和心室容積擴(kuò)張時(shí)，主要由心室肌細(xì)胞分泌的一種心臟神經(jīng)內(nèi)分泌激素。左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能。單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療通過(guò)減緩病程進(jìn)展減輕心臟負(fù)荷、改善心功能，進(jìn)一步降低BNP水平。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，采用單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療的患者CI、NT-proBNP水平均低于單一治療組，進(jìn)一步證實(shí)單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療慢性心力衰竭患者的效果較好，可調(diào)節(jié)心臟泵血功能，減輕心臟負(fù)荷。分析原因?yàn)?，單硝酸異山梨酯與培哚普利叔丁胺聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，影響交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，減輕患者的心臟負(fù)荷，降低心血管緊張素Ⅱ水平，進(jìn)而減少NT-proBNP的合成和釋放[12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)1例低血壓、1例頭暈、2例胃腸系統(tǒng)不適，單一治療組患者出現(xiàn)1例低血壓、1例頭暈、3例胃腸系統(tǒng)不適，組間藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示這兩種藥物聯(lián)合用于治療是安全、有效的，可在綜合治療中更好地平衡治療效果和患者的安全性。

綜上所述，單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療慢性心力衰竭患者效果較好，可調(diào)節(jié)心臟泵血功能，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在不足之處，如納入樣本量較少，后續(xù)研究需擴(kuò)大樣本量、開(kāi)展多中心的研究繼續(xù)分析單硝酸異山梨酯聯(lián)合培哚普利叔丁胺治療慢性心力衰竭的臨床效果，為臨床治療提供參考。

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