【摘要】目的 探討丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死患者的臨床效果。方法 回顧性選取北海市中醫(yī)醫(yī)院收治的88例急性腦梗死患者的臨床資料進行分析，選例時間為2023年1月至12月。根據治療方案不同分為阿替普酶組和丁苯酞組，每組44例。阿替普酶組患者接受阿替普酶靜脈溶栓治療，丁苯酞組患者接受丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。比較兩組患者臨床療效、血清炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）]水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、日常生活活動能力量表（BI）評分、改良Rankin量表（mRS）評分、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平、鈉尿肽（BNP）水平及不良反應總發(fā)生率。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；丁苯酞組患者治療總有效率高于阿替普酶組（P＜0.05）。治療后，兩組患者IL-6水平、TNF-α水平、hs-CRP水平、NIHSS評分、mRS評分、NSE水平、BNP水平均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組；兩組患者BI評分均高于治療前，且丁苯酞組高于阿替普酶組（均P＜0.05）。丁苯酞組患者不良反應總發(fā)生率低于阿替普酶組（P＜0.05）。結論 急性腦梗死患者采用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，可提高治療效果，緩解炎癥反應，改善神經功能及日常生活活動能力，且不會增加不良反應，值得臨床應用。

【關鍵詞】丁苯酞；阿替普酶；靜脈溶栓；急性腦梗死

【中圖分類號】R453 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0011.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.004

急性腦梗死是由腦部血液循環(huán)障礙導致的局部腦組織缺氧、缺血性壞死或軟化，高發(fā)于中老年群體，病情進展較快，嚴重威脅患者生命安全[1]。但治療后部分患者仍會出現(xiàn)語言障礙、偏癱等癥狀，會對患者生活質量產生嚴重影響。臨床常采用靜脈溶栓治療該疾病，阿替普酶是一種新型溶栓劑，可激活纖溶酶原，促使閉塞血管再通，進行達到溶栓的效果[2]。但單一使用阿替普酶治療對患者神經功能恢復效果有限，且存在血管再閉塞和顱內出血的風險。因此，需尋找其他藥物進行聯(lián)合治療。丁苯酞是一種神經保護藥物，可直接作用于腦損傷部位，恢復腦部血液供給，保護線粒體功能，改善患者神經功能[3]?；诖耍狙芯糠治龆”教?lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取北海市中醫(yī)醫(yī)院收治的88例急性腦梗死患者的臨床資料進行分析，選例時間為2023年1月至12月。根據治療方案不同分為阿替普酶組和丁苯酞組，每組44例。阿替普酶組患者中女性20例，男性24例；年齡46～78歲，平均年齡（61.46±2.13）歲。丁苯酞組患者中男性23例，女性21例；年齡45～77歲，平均年齡（61.32±2.15）歲。兩組患者之間基線資料對比，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經北海市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中急性腦梗死的診斷標準；⑵首次發(fā)??；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴存在藥物過敏史者；⑵存在溶栓禁忌證者；⑶合并顱內腫瘤、動靜脈畸形、動脈瘤等疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受營養(yǎng)支持、抗感染、血壓穩(wěn)定等常規(guī)治療，保持血電解質穩(wěn)定。阿替普酶組患者采用阿替普酶靜脈溶栓治療：按0.9 mg/kg取阿替普酶注射液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. K，國藥準字SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支），單次最大劑量90 mg， 1 min內靜脈注射總量的10%，其余劑量于60 min內勻速靜脈泵入。丁苯酞組患者在阿替普酶組基礎上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 ml）100 mL， 25 mg /次、 2次d，共連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分降低＞90%；顯效： NIHSS評分降低＞45%～90%；有效： NIHSS評分降低≥18%～45%；無效： NIHSS評分降低＜18%。治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑵血清炎癥因子水平。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。⑶NIHSS、日常生活活動能力量表（BI）、改良Rankin量表（mRS）評分。于治療前及治療后，根據NIHSS評分評估兩組患者神經功能，分值0～42分，分值與患者神經功能呈負相關；根據BI評分評估兩組患者生活質量，分值0～100分，分值與患者生活質量呈正相關[6]；根據mRS評分評估兩組殘障程度，分值0～5分，分值與患者殘障程度呈正相關[7]。⑷神經元特異性烯醇化酶（NSE）、鈉尿肽（BNP）水平。于治療前及治療后，與⑵同樣的方法獲取血清，采用ELISA檢測NSE、 BN水平。⑸不良反應（惡心嘔吐、皮疹、頭痛）發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=（惡心嘔吐+皮疹+頭痛）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用IBM SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。 P＜0.05b被認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；丁苯酞組患者治療總有效率為97.73%，高于阿替普酶組的86.36%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療后IL-6、 TNF-α、 hs-CRP水平均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者NIHSS、 BI、 mRS評分比較 兩組患者治療后NIHSS、 mRS評分均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組；兩組患者BI評分均高于治療前，且丁苯酞組高于阿替普酶組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者NSE、 BNP水平比較 兩組患者治療后NSE、 BNP水平均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 丁苯酞組患者不良反應總發(fā)生率為2.27%，低于阿替普酶組的11.36%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，該疾病起病較

急，病情進展較快，可對機體產生明顯的危害。臨床常采用藥物溶栓治療該疾病，如阿替普酶靜脈溶栓，該類藥物可有效改善患者腦循環(huán)，加速梗死病灶部位血液供應，降低對神經功能的損傷，但單一用藥效果有限，且存在時間窗限制，影響治療效果。丁苯酞屬于新型藥物，可提高線粒體磷酸腺苷酶和細胞色素c氧化酶活性，促使患者能量代謝提升，促進神經功能恢復，且不受時間窗限制影響[8-9]。衛(wèi)曉紅等[10]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶溶栓對急性腦梗死患者側支循環(huán)及腦血流的影響較明顯，可有效控制病程進展，改善患者生理機能，促使病情恢復。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義；丁苯酞組患者治療總有效率高于阿替普酶組；治療后，采用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療的患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于阿替普酶組，與呂虎等[11]研究結果一致。分析原因為，阿替普酶可與血栓表面的纖溶酶結合，溶解纖維蛋白，破壞血栓；丁苯酞進入機體后可提高線粒體磷酸腺苷酶和氧化酶活性，以強化腦部能量代謝能力，控制病癥進展。兩者聯(lián)合可改善鈣離子紊亂的狀況，降低血清炎性因子水平，快速恢復缺血細胞的供氧，促進血液循環(huán)，加快新陳代謝[12-13]。丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓可有效強化患者腦部微循環(huán)，且能及時溶解血栓，達到預期控制病癥的目的，效果顯著。

本研究結果還顯示，丁苯酞組患者治療后NIHSS、mRS評分及NSE、BNP水平均低于阿替普酶組；丁苯酞組患者治療后BI評分均高于阿替普酶組。這提示丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓可有效改善患者血腦屏障，優(yōu)化腦組織能量代謝，進而改善神經功能，提高其生活能力。分析原因為，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓可激活血栓部位存在的纖溶酶原，控制血栓素合成，改善腦部循環(huán)，降低側支循環(huán)阻力，減少對神經損傷；同時，還可抑制機體eNOS-NO-cGMP-PKG信號傳導通路，改善腦血流灌注，降低神經細胞凋亡風險，促使患者恢復健康[14]。此外，丁苯酞組患者不良反應總發(fā)生率低于阿替普酶組，進一步說明丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓安全性較高，不會增加不良反應的發(fā)生風險。

綜上所述，丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死患者，可提高治療效果，緩解炎癥反應，改善神經功能及日常生活能力，且安全性高于丁苯酞單一治療，值得臨床應用。但本研究納入樣本量較少，后續(xù)將擴大樣本量開展研究，以期獲得更準確的結果。

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