【摘要】 目的：探究右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液對腹腔鏡闌尾切除術患者的鎮(zhèn)痛效果。方法：選取高安市人民醫(yī)院2022年1月—2023年12月接收的114例腹腔鏡闌尾切除術患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各57例。兩組均進行腹腔鏡闌尾切除術治療，對照組接受枸櫞酸芬太尼注射液麻醉，觀察組接受右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液麻醉。比較兩組生命體征（平均動脈壓和心率）、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、疼痛程度[視覺模擬評分法（VAS）]和舒適度程度[舒適度評分（BCS）]、不良反應發(fā)生率。結果：術后6 h，觀察組平均動脈壓和心率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術后24 h，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術后6、12、24、48 h，觀察組VAS評分均低于對照組，BCS評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液能顯著優(yōu)化腹腔鏡闌尾切除術后的鎮(zhèn)痛管理，提升舒適度，降低炎癥反應，未增加不良反應風險。

【關鍵詞】 右美托咪定 枸櫞酸芬太尼 腹腔鏡闌尾切除術 鎮(zhèn)痛效果 不良反應

The Analgesic Effect of Dexmedetomidine Combined with Citrate Fentanyl Injection on Laparoscopic Appendectomy/LUO Huamei， ZHOU Wenrong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-066

[Abstract] Objective： To explore the analgesic effects of Dexmedetomidine combined with Fentanyl Citrate Injection in patients undergoing laparoscopic appendectomy. Method： A total of 114 patients who underwent laparoscopic appendectomy at People's Hospital of Gao’an from January 2022 to December 2023 were selected as research subjects， they were divided into a control group and an observation group by random number table method， with 57 patients in each group. Both groups underwent laparoscopic appendectomy. The control group received anesthesia with Fentanyl Citrate Injection， while the observation group received anesthesia with Dexmedetomidine combined with Fentanyl Citrate Injection. The postoperative vital signs （mean arterial pressure and heart rate）， inflammatory markers [C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， pain levels [visual analogue scale （VAS）] and comfort levels [bruggrmann comfort score （BCS）]， and the incidence of adverse reactions between two groups of patients were compared. Result： Six hours postoperatively， the mean arterial pressure and heart rate in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 24 hours postoperatively， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 6， 12， 24， and 48 hours postoperatively， the VAS scores of the observation group were lower than those of the control group， and the BCS scores were higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine combined with Fentanyl Citrate Injection can significantly optimize postoperative analgesic management， improve comfort， and reduce inflammatory responses without increasing the risk of adverse reactions.

[Key words] Dexmedetomidine Fentanyl Citrate Laparoscopic appendectomy Analgesic effects Adverse reactions

First-author's address： Department of Anesthesiology， People's Hospital of Gao’an， Gao’an 330800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.014

闌尾炎為腹部最常見的急性炎癥疾病之一，其發(fā)病率在各年齡段中普遍存在，且具有一定的生命危險性[1]。腹腔鏡闌尾切除術因其微創(chuàng)優(yōu)勢和加速康復成為闌尾炎首選治療法[2]。然而，手術后的疼痛管理仍是影響患者術后恢復的重要因素。在這方面，有效的鎮(zhèn)痛策略對于改善患者的術后舒適度和促進康復過程具有重要意義。近年來，右美托咪定和枸櫞酸芬太尼因其優(yōu)異的鎮(zhèn)痛效果而在術后疼痛管理中得到廣泛應用。右美托咪定為α2腎上腺素受體激動劑，能夠通過減少交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動而產生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用[3]。枸櫞酸芬太尼為強效阿片受體激動劑，在術后疼痛控制具快速且有效的鎮(zhèn)痛特性[4]。盡管單獨應用各自展現(xiàn)出良好的效果，但兩者的聯(lián)合使用研究較少。鑒于此，本研究旨在探究腹腔鏡闌尾切除手術后，右美托咪定和枸櫞酸芬太尼聯(lián)合使用的鎮(zhèn)痛效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取高安市人民醫(yī)院在2022年1月—2023年12月接收腹腔鏡闌尾切除術的患者114例。納入標準：（1）符合闌尾炎診斷標準[5]；（2）接受腹腔鏡手術。排除標準：（1）合并嚴重的心臟、肝臟、腎臟等器官功能障礙；（2）合并惡性腫瘤；（3）伴有精神和認知障礙。按隨機數(shù)字表法分對照組（n=57），觀察組（n=57）?；颊呒覍倬押炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法

術前準備：所有患者均進行綜合性術前營養(yǎng)支持和原發(fā)性疾病的積極處理。術前30 min，所有患者通過肌內注射0.5 mg鹽酸戊乙奎醚注射液（生產廠家：錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20020606，規(guī)格：1 mL︰1 mg）和0.05 mg/kg咪達唑侖（生產廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20067040，規(guī)格：2 mL︰2 mg）進行預麻醉準備。

對照組接受枸櫞酸芬太尼注射液麻醉：術前10 min，對照組患者通過靜脈途徑接受枸櫞酸芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H42022076，規(guī)格：2 mL︰0.1 mg），輸入速度為0.1 μg/（kg·h）的初始劑量注入，術中維持調整輸注速度至0.3 μg/（kg·h），持續(xù)至手術結束。

觀察組接受右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液麻醉：術前10 min，觀察組患者通過靜脈滴注右美托咪定（生產廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H20213699，規(guī)格：2 mL︰0.2 mg），

輸入速度為1 μg/（kg·h），術中維持調整輸注速度至0.25 μg/（kg·h），枸櫞酸芬太尼靜脈注入同對照組。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）生命體征：于術后6、12、24、48 h觀察并記錄患者聯(lián)測三次取得平均值的平均動脈壓和心率。（2）炎癥因子：采集患者靜脈血5 mL，在

3 000 r/min的條件下離心10 min，靜置15 min后取上層血清，存放于-20 ℃冰箱，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測術前、術后24 h的C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），檢測試劑均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。（3）疼痛程度：于術后6、12、24和48 h使用視覺模擬評分法（VAS）評估，評分范圍從0～10分。得分在1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛，評分越高說明患者感受到的疼痛越劇烈[6]。（4）舒適度程度：術后6、12、24和48 h使用舒適度評分（BCS）評估，0分表示持續(xù)性疼痛；1分表示安靜時無痛，但深呼吸或咳嗽時疼痛嚴重；2分表示平臥安靜時無痛，但深呼吸或咳嗽時輕微疼痛；3分表示深呼吸時亦無痛；4分表示咳嗽時亦無痛[7]。（5）不良反應發(fā)生率：記錄患者發(fā)生惡心嘔吐、頭暈嗜睡、皮膚瘙癢、呼吸抑制及心動過緩等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 26.0軟件統(tǒng)計，正態(tài)分布計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，組間用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 生命體征

術前及術后12、24、48 h兩組平均動脈壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；術后6 h，觀察組平均動脈壓和心率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 炎癥因子

術前，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；術后24 h，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 疼痛程度及舒適度

術后6、12、24、48 h，觀察組VAS評分均低于對照組，BCS評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 不良反應發(fā)生情況

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.291，P=0.590），見表5。

3 討論

闌尾炎，作為外科領域中常見的急性腹部疾病，男性略多見，包括急性和慢性兩種形式[8-10]。其中急性闌尾炎由于高發(fā)病率和迅速惡化的特性受到廣泛關注?；颊弑憩F(xiàn)出惡心、嘔吐、體溫升高和腹痛等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[11-13]。因此對闌尾炎進行及時和有效治療對于恢復患者的健康狀況至關重要。腹腔鏡闌尾切除術因其微創(chuàng)性、手術快捷及恢復迅速等優(yōu)點成為首選[14-15]。該技術通過減輕手術傷害，有效減少患者術后感染和疼痛的風險，顯著提升了療效。在此背景下，本研究探討右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液在腹腔鏡闌尾切除術中的鎮(zhèn)痛效果，為術后患者的疼痛控制提供新的思路。

本研究結果表明，在腹腔鏡闌尾切除手術中，采用右美托咪定與枸櫞酸芬太尼聯(lián)合注射的鎮(zhèn)痛方案，其效果明顯勝過單獨使用枸櫞酸芬太尼。術后6 h患者的平均動脈壓和心率較低，術后24 h，CRP、IL-6及TNF-α的水平均低于對照組，同時VAS評分較低而BCS評分較高。以上指標地改善不僅減輕了患者的疼痛感受，而且炎癥反應相較于對照組也更低，促進了患者的術后恢復。在生命體征的穩(wěn)定性方面，術后早期患者平均動脈壓和心率的顯著降低，反映右美托咪定的血流動力學調節(jié)作用，通過減少外周血管阻力及心率，進而減輕心臟的負擔，從而維持術后穩(wěn)定的血流動力學狀態(tài)。該結論與林福星等[16]研究結果類似。在炎癥因子水平方面，CRP、IL-6和TNF-α與組織損傷和修復密切相關，減輕炎癥反應可以減少組織損傷，加速修復過程，最終促進患者的恢復。水平升高通常反映組織損傷和炎癥反應的程度。本研究中這些炎癥標志物水平相較于對照組更低，暗示組織損傷后炎癥反應的有效控制，α2腎上腺素受體的激活能夠減緩炎癥介質的釋放，通過激活α2腎上腺素受體，減少了交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，從而直接降低炎癥因子的產生。枸櫞酸芬太尼為一種強效的阿片受體激動劑，主要通過中樞作用產生鎮(zhèn)痛效果。雖然其直接的抗炎作用可能不如右美托咪定明顯，但有效的疼痛控制本身就能減少炎癥反應。枸櫞酸芬太尼的鎮(zhèn)痛作用間接地通過減輕應激反應，減少了炎癥因子的產生。根據(jù)韓碩[17]的研究，術后24 h，CRP、IL-6、TNF-α的水平在兩組均有所上升，這表明手術及麻醉過程可引發(fā)患者的炎癥反應，促進炎癥因子的釋放。在觀察組內，炎癥指標的顯著降低表明右美托咪定與枸櫞酸芬太尼合用能夠增強鎮(zhèn)痛效果，并通過減輕術后創(chuàng)傷引發(fā)的炎癥，從而降低了炎癥因子的水平。高晉鴻等[18]的研究指出在腹腔鏡闌尾切除術前使用吲哚美辛栓相比氯諾昔康能有效提升患者術后調節(jié)性T細胞（Foxp3+ Treg）的數(shù)量，同時降低了炎癥標志物TNF-α、IL-6、白細胞介素-8（IL-8）和白細胞介素-10（IL-10）的水平。在疼痛和舒適度方面，枸櫞酸芬太尼是高效阿片類鎮(zhèn)痛藥物，通過激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內的阿片受體產生強烈的鎮(zhèn)痛效果。右美托咪定可通過降低交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，減少疼痛信號的傳遞。右美托咪定還能夠降低術后因應激反應增加的心率和血壓，從而在保證疼痛控制的同時，減少了患者的生理應激，有助于提升患者的整體舒適度。崔文杰[19]的研究采用右美托咪定與七氟烷組合麻醉在進行闌尾切除手術的患者中應用發(fā)現(xiàn)可有效管理血壓，并且具有顯著的術后鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果。在不良反應方面；兩組患者間的不良反應發(fā)生率無顯著差異，表明在本研究中使用的劑量下，右美托咪定與枸櫞酸芬太尼的聯(lián)合應用在安全性方面與單一使用枸櫞酸芬太尼相當。這一結果為臨床上采用該聯(lián)合鎮(zhèn)痛策略提供了重要的安全性依據(jù)。劉戰(zhàn)[20]的研究發(fā)現(xiàn)在腹腔鏡下進行的闌尾切除術后，使用地佐辛和右美托咪定的組合可明顯提高鎮(zhèn)痛效果，有效地緩解了患者的疼痛和應激反應，同時保持了較高的安全性標準。

綜上所述，在腹腔鏡闌尾切除術中使用右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼的組合鎮(zhèn)痛方法優(yōu)于單一枸櫞酸芬太尼應用，能有效穩(wěn)定生命體征，降低炎癥因子水平，改善疼痛及舒適度，且安全性良好。然而，需進一步研究不同劑量和給藥時間點對鎮(zhèn)痛效果及安全性的影響，以優(yōu)化聯(lián)合治療方案。

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（收稿日期：2024-05-08） （本文編輯：白雅茹）