【摘要】 目的：探究脈絡舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療老年膝關節(jié)骨關節(jié)炎（KOA）的效果。方法：選擇2021年4月—2023年4月在泰安市中醫(yī)醫(yī)院骨一科治療的94例老年KOA患者，應用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（給予鹽酸氨基葡萄糖片治療）及觀察組（在對照組基礎上聯(lián)合脈絡舒通丸治療），各47例。對比兩組臨床療效、疼痛介質(zhì)因子[前列腺素E2（PGE2）、P物質(zhì)（SP）、多巴胺（DA）]、疼痛評分[視覺模擬評分法（VAS）]、關節(jié)功能[西安大略和麥克馬斯特（WOMAC）骨關節(jié)炎指數(shù)、形態(tài)學（Lequesne）指數(shù)]、炎癥因子[白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）]、應激反應指標[一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組PGE2、SP、DA、IL-1β、TNF-α、MMP-3、NO、MDA、VAS評分、WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)評分、Lequesne指數(shù)均降低，SOD均升高，觀察組上述指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：老年KOA患者接受脈絡舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療效果顯著，可減輕炎癥、應激反應，降低疼痛介質(zhì)因子水平，改善關節(jié)功能。

【關鍵詞】 脈絡舒通丸 鹽酸氨基葡萄糖片 老年膝關節(jié)骨關節(jié)炎 炎癥因子

Effect of Mailuo Shutong Pills Combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in the Treatment of Elderly Knee Osteoarthritis /DUAN Minggong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-062

[Abstract] Objective： To explore the effect of Mailuo Shutong Pills combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in the treatment of elderly knee osteoarthritis （KOA）. Method： A total of 94 elderly patients with KOA treated in the Department of Orthopaedics， Tai’an Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2021 to April 2023 were selected and divided into control group （treated with Glucosamine Hydrochloride Tablets） and observation group （combined with Mailuo Shutong Pills on the basis of control group） by random number table method， with 47 cases in each group. The clinical efficacy， pain mediators [prostaglandin E2 （PGE2）， substance P （SP）， dopamine （DA）]， pain score [visual analogue scale （VAS）]， joint function [Western Ontario and McMaster Universities （WOMAC） osteoarthritis index， Lequesne index]， inflammatory factors [interleukin-1β （IL-1β）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-3 （MMP-3）]， stress response indicators [nitric oxide （NO）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）] in two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PGE2， SP， DA， IL-1β， TNF-α， MMP-3， NO， MDA， VAS score， WOMAC osteoarthritis score index and Lequesne index were decreased and SOD were increased in both groups， and the above indexes in observation group were better than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Mailuo Shutong Pills combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in elderly patients with KOA is significant， which can reduce inflammation， stress response， reduce the level of pain mediators， and improve joint function.

[Key words] Mailuo Shutong Pills Glucosamine Hydrochloride Tablets Elderly knee osteoarthritis Inflammatory factors

First-author's address： Department of Orthopaedics， Tai’an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tai’an 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.013

膝關節(jié)骨關節(jié)炎（KOA）是常見慢性病，是指關節(jié)軟骨及韌帶組織出現(xiàn)退行性病變[1]。同時，KOA患者關節(jié)邊緣均存在骨刺、滑膜增厚情況，導致骨破壞，誘發(fā)骨質(zhì)增生，使得關節(jié)變形，在膝部受力后，表現(xiàn)出關節(jié)疼痛、活動受限[2]。當前，治療KOA方式以藥物和手術治療為主，手術治療主要適用于藥物治療無效，且活動嚴重受限者。藥物治療包括鎮(zhèn)痛、消炎等，以消炎鎮(zhèn)痛、修復軟組織為目標[3]。鹽酸氨基葡萄糖是一種新型藥物，可刺激軟骨細胞生成，其屬于天然氨基單糖，是關節(jié)內(nèi)蛋白多糖合成前物質(zhì)，可促進軟骨組織再生[4]。但有研究指出，單獨使用鹽酸氨基葡萄糖治療效果不佳，需聯(lián)合用藥[5]。脈絡舒通丸屬于中藥制劑，由黃芪、玄參、當歸等中藥材研制而成，可舒經(jīng)活絡、活血化瘀、清熱燥濕，其可對癥治療關節(jié)炎疾病。本文使用平行對照方式進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年4月—2023年4月在泰安市中醫(yī)醫(yī)院骨一科治療的94例老年KOA患者。納入標準：（1）符合文獻[6]《骨關節(jié)炎診治指南（2007年

版）》對KOA診斷；（2）膝關節(jié)疼痛、活動后加劇；（3）膝關節(jié)活動受限；（4）年齡≥65歲。排除標準：（1）下肢外傷；（2）下肢惡性腫瘤；（3）精神障礙；（4）長期服用激素類藥物。應用隨機數(shù)字表法將其分為對照組及觀察組，各47例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予鹽酸氨基葡萄糖片（生產(chǎn)廠家：江蘇正大清江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060647，規(guī)格：750 mg）口服，750 mg/次，1次/d；持續(xù)治療3個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合脈絡舒通丸[生產(chǎn)廠家：魯南厚普制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20090636，規(guī)格：每瓶裝12 g（每丸重約0.056 g）]治療，口服12 g/次，3次/d，鹽酸氨基葡萄糖片用法用量與對照組一致；治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 在治療后對兩組臨床療效進行評價，患者疼痛、僵硬等臨床癥狀消失，關節(jié)功能恢復正常提示顯效；患者疼痛、僵硬癥狀、關節(jié)功能顯著改善提示有效；未有任何改善，或癥狀加重提示無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 疼痛介質(zhì)因子 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定兩組前列腺素E2（PGE2）、P物質(zhì)（SP）、多巴胺（DA）。

1.3.3 疼痛、關節(jié)功能評分 在治療前后使用視覺模擬評分法（VAS）對兩組疼痛程度進行評價，該量表總分0～10分，分數(shù)與疼痛成正比[7]；使用西安大略和麥克馬斯特（WOMAC）骨關節(jié)指數(shù)和形態(tài)學（Lequesne）指數(shù)評價膝關節(jié)功能，WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)包括日?；顒?、疼痛、僵硬3個項目，共24個條目，每項0～4分，總分0～96分，分數(shù)越高關節(jié)功能障礙越嚴重[8]；Lequesne指數(shù)包括休息痛、運動痛、按壓痛、腫脹、晨僵、行走能力，總分為0～22分，分數(shù)越高癥狀越嚴重[9]。

1.3.4 炎癥因子 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA法測定白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）。

1.3.5 應激反應指標 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）；使用硫化巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）；使用化學比色法測定超氧化物歧化酶（SOD）。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組女24例，男23例；年齡65～78歲，平均（70.01±2.32）歲；左膝16例，右膝17例，雙膝14例。對照組女23例，男24例；年齡65～79歲，平均（70.08±2.41）歲；左膝17例，右膝18例，雙膝12例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.231，P=0.007），見表1。

2.3 兩組疼痛介質(zhì)因子水平比較

治療前，兩種疼痛介質(zhì)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PGE2、SP、DA均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組VAS評分、WOMAC骨關節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)比較

治療前，兩組VAS評分、WOMAC骨關節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組VAS評分、WOMAC骨關節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-1β、TNF-α、MMP-3均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組應激指標水平比較

治療前，兩組應激指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD均升高，NO、MDA均降低，觀察組NO、MDA均低于對照組，SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

KOA是發(fā)病率較高的膝關節(jié)疾病，在力學與生物學共同作用下，導致軟骨細胞及細胞外基質(zhì)發(fā)生降解，促使合成失衡，致使軟骨發(fā)生退行性病變，表現(xiàn)出關節(jié)疼痛、活動受限、功能障礙等[10]。臨床以藥物治療為主，部分患者藥物治療無效需手術治療[11]。鹽酸氨基葡萄糖是治療KOA一線藥物，其可通過刺激糖胺聚糖生化合成，增加骨骼鈣質(zhì)攝取，提高骨組織代謝功能，增強關節(jié)潤滑功能。且鹽酸氨基葡萄糖可阻斷KOA病理過程，改善疼痛程度，阻止關節(jié)退行性病變[12]。脈絡舒通丸作為中成藥物，由多種中藥材研制而成，包括黃芪、金銀花、黃柏等，具有舒通經(jīng)絡、清熱解毒功效；其中黃芪具有利水消腫、托毒生肌功效；金銀花具有清熱解毒功效；黃柏、蒼術、薏苡仁具有清熱去濕功效；水蛭具有活血通絡功效；當歸、白芍為臣藥，其可養(yǎng)血、柔肝，白芍可緩急止痛，玄參可解毒、涼血，甘草調(diào)和諸藥，起活血化瘀、通絡、解毒功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組；對照組WOMAC骨關節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)評分均高于觀察組；提示脈絡舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可改善膝關節(jié)功能，效果顯著。

PEG2是前列腺素的一種，也為炎癥反應遞質(zhì)，能夠增加血管通透性，促使炎癥因子滲出，誘發(fā)血腫及白細胞聚集，進而生成破骨細胞，促進軟骨組織吸收，加重膝骨關節(jié)炎癥反應[13]。PGE2在機體發(fā)生炎癥反應后即大量產(chǎn)生，其可降低炎癥部位疼痛閾值，且可刺激感覺神經(jīng)末梢EP受體，增強痛感[14]。相關研究顯示，SP、DA均與疼痛發(fā)生有關。SP是廣泛分布在神經(jīng)纖維內(nèi)部的神經(jīng)肽，其能夠敏感的傳遞疼痛信息[15]。DA屬于疼痛介質(zhì)，能夠刺激感覺末梢神經(jīng)，加重疼痛[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PGE2、SP、DA均低于對照組；觀察組VAS評分低于對照組；提示脈絡舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可降低疼痛介質(zhì)因子水平，減輕疼痛。

相關研究顯示，KOA是因為多種細胞因子調(diào)控導致，關節(jié)內(nèi)發(fā)生損傷會刺激滑膜組織產(chǎn)生白細胞介素、TNF-α等，進而導致基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）增多，破壞軟骨組織[17]。同時，MMPs在多種細胞因子中均起關鍵作用，KOA患者軟組織會大量分泌MMPs，促進細胞外基質(zhì)降解，破壞患者的軟骨組織細胞。且KOA患者關節(jié)液中存在IL-1β，會促進MMPs表達，使得軟骨細胞生成大量MMP-3，破壞軟骨組織[18]。TNF-α與IL-1β類似，也可破壞軟骨組織，抑制軟骨基質(zhì)合成，加速軟骨破壞。相關研究顯示，TNF-α、IL-1β參與炎癥反應、細胞凋亡，全程參與KOA發(fā)生和進展，與此同時，IL-1β、TNF-α水平升高會致使神經(jīng)元細胞極化，形成興奮點位，增加疼痛程度[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組IL-1β、TNF-α、MMP-3均低于對照組；提示脈絡舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可減輕炎癥反應，改善臨床癥狀。

相關研究顯示，KOA患者存在炎癥反應，會激活軟骨細胞，誘導氧化應激反應，產(chǎn)生大量NO、SOD、MDA等氧自由基，上述物質(zhì)均會導致軟骨組織出現(xiàn)炎癥變性，破壞軟骨組織，加速機體炎癥反應，發(fā)生惡性循環(huán)，加重病情[20]。本研究結(jié)果顯示，對照組SOD低于觀察組，NO、MDA均高于觀察組；提示脈絡舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可改善機體應激反應，改善病情。

綜上所述，老年KOA患者接受脈絡舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療，療效顯著，可減輕炎癥、應激反應，降低疼痛介質(zhì)因子水平，改善關節(jié)功能。

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（收稿日期：2024-05-13） （本文編輯：馬嬌）