【摘要】 目的：探究子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL）應(yīng)用牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）聯(lián)合子宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）治療的效果。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月—2023年8月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的80例SIL患者分為研究組（n=40）及對照組（n=40）。對照組采用子宮頸LEEP治療，研究組予以子宮頸LEEP聯(lián)合bFGF治療。對比兩組臨床療效、創(chuàng)面愈合情況、炎癥因子水平及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：相比于對照組（77.50%），研究組治療總有效率（97.50%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相比于對照組，研究組陰道出血量少，陰道出血持續(xù)時(shí)間和陰道流液時(shí)間均短，術(shù)后C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）水平均低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相比于對照組（17.50%），研究組并發(fā)癥發(fā)生率（2.50%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：SIL患者應(yīng)用bFGF聯(lián)合子宮頸LEEP治療，效果顯著，有助于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并可降低炎癥因子水平和并發(fā)癥發(fā)生率，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變 牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子 子宮頸環(huán)形電切術(shù) 并發(fā)癥

Clinical Observation of Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Cervical LEEP in the Treatment of Cervical Squamous Intraepithelial Lesion/LUO Qi， WAN Heping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 0-030

[Abstract] Objective： To investigate the effect of bovine basic fibroblast growth factor （bFGF） combined with loop electrosurgical excision procedure （LEEP） of cervix in the treatment of cervical squamous intraepithelial lesion （SIL）. Method： A total of 80 patients with SIL admitted to First People's Hospital of Fuzhou from January 2021 to August 2023 were divided into study group （n=40） and control group （n=40） by random number table method. The control group was treated with carvical LEEP， and the study group was treated with carvical LEEP combined with bFGF. The clinical efficacy， wound healing， inflammatory factors levels and complications were compared between the two groups. Result： Compared with the control group （77.50%）， the total effective rate of the study group （97.50%） was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the amount of vaginal bleeding in the study group was less， the duration of vaginal bleeding and vaginal fluid flow time were shorter， and the levels of C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-10 （IL-10） after surgery were lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group （17.50%）， the complication rate of the study group （2.50%） was lower， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of SIL patients with bFGF combined with carvical LEEP has a significant effect， which is helpful to promote wound healing， reduce the levels of inflammatory factors and the incidence of complications， and has high safety.

[Key words] Cervical squamous intraepithelial lesion Bovine basic fibroblast growth factor Cervical LEEP Complications

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.007

子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL）是與浸潤性子宮頸癌密切相關(guān)的病變，目前臨床對于SIL的發(fā)病機(jī)制暫無明確定義，認(rèn)為人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是引發(fā)SIL的重要危險(xiǎn)因素，若不及時(shí)治療，隨著病情發(fā)展有進(jìn)展為子宮頸癌的可能，對患者生命安全及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[1-2]。目前，臨床對于SIL的治療多采用手術(shù)的方式將病變的組織切除，以達(dá)改善病情的目的。子宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）是治療SIL的常用手段，術(shù)中可對病變組織徹底切除，但該術(shù)式在SIL治療中仍存在局限性，如術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)困難，陰道出血時(shí)間較長，影響患者預(yù)后[3-4]。牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）具有一定的生物活性，屬多功能細(xì)胞生長因子的一種，能夠有效促進(jìn)細(xì)胞的分化及增殖，有助于創(chuàng)面的愈合[5-6]。鑒于此，本研究分析SIL患者應(yīng)用bFGF聯(lián)合子宮頸LEEP治療的臨床效果，現(xiàn)做如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇撫州市第一人民醫(yī)院2021年1月—2023年

8月收治的80例SIL患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)活檢確診為SIL；接受子宮頸LEEP治療；病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：有子宮頸手術(shù)史或其他婦科手術(shù)史；惡性腫瘤；交流障礙，或存在精神疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（n=40）及對照組（n=40）。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號：SYKLL20210408-03），患者及家屬均對本次研究知情同意。

1.2 方法

對照組行LEEP治療。手術(shù)于月經(jīng)結(jié)束后第3天開始，行局部麻醉，保持截石位，采用碘試驗(yàn)的方式明確子宮頸病變范圍，設(shè)置電刀功率為32～36 W，選擇環(huán)形電圈，旋轉(zhuǎn)切除病變組織，切除時(shí)需控制深度：Ⅰ型轉(zhuǎn)化區(qū)7～10 mm，Ⅱ型轉(zhuǎn)化區(qū)10～15 mm，Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū)15～25 mm，并需注意切除范圍需超過病變最外側(cè)3 mm，所有操作結(jié)束后送檢病理標(biāo)本。術(shù)后對手術(shù)區(qū)域使用紗布壓迫24 h，并連續(xù)服用3 d抗生素預(yù)防術(shù)后感染。

研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠[生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格：21 000 IU

（5 g）/支]治療，術(shù)后取5 g 牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠對創(chuàng)面進(jìn)行涂抹，將小紗布覆蓋于創(chuàng)面上，每間隔2 d進(jìn)行1次換藥，共進(jìn)行3次換藥。兩組患者術(shù)后3個(gè)月內(nèi)嚴(yán)禁劇烈活動(dòng)、盆浴及性生活。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：術(shù)后1個(gè)月，創(chuàng)面全部愈合，陰道無出血及滲液為治愈；創(chuàng)面尚未完全愈合，陰道無出血，有少許滲液為有效；未達(dá)有效為無效?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）創(chuàng)面愈合情況：包括陰道出血量、陰道出血持續(xù)時(shí)間及陰道流液時(shí)間。（3）炎癥因子水平：抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，離心10 min，半徑10 cm）獲得血清，測定炎癥因子指標(biāo)[白介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，血液標(biāo)本采集時(shí)間為術(shù)前及術(shù)后5 d。（4）并發(fā)癥：子宮頸狹窄、感染、脫痂期出血（出血量>50 mL）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 22.0軟件。以（x±s）表示創(chuàng)面愈合情況、炎癥因子水平等計(jì)量資料，應(yīng)用t檢驗(yàn)；用率（%）表示臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組年齡21～55歲，平均（38.04±3.62）歲；病程3～24個(gè)月，平均（13.60±1.48）個(gè)月；體重指數(shù)20.56～25.83 kg/m2，平均（23.20±0.57）kg/m2。對照組年齡22～56歲，平均（37.91±3.80）歲；病程4～24個(gè)月，平均（13.71±1.52）個(gè)月；體重指數(shù)20.63～25.94 kg/m2，平均（23.34±0.53）kg/m2。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

相比于對照組，研究組治療總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.314，P=0.007），見表1。

2.3 兩組創(chuàng)面愈合情況比較

相比于對照組，研究組陰道出血量少，陰道出血持續(xù)時(shí)間及陰道流液時(shí)間均較短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

術(shù)前，兩組各炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相比于對照組，研究組術(shù)后CRP、TNF-α、IL-10水平均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

相比于對照組，研究組并發(fā)癥發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

SIL能夠反映子宮頸癌發(fā)生發(fā)展的連續(xù)過程，研究顯示，SIL的演變過程漫長，并存在一定可逆性，大部分SIL患者經(jīng)系統(tǒng)治療后病灶可消退，子宮頸組織恢復(fù)至正常，但仍存在部分SIL患者病情發(fā)展為子宮頸浸潤癌，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[7-8]。目前，臨床多采用活檢或子宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查的方式明確病情，給予患者針對性治療方案，以從根本上改善患者病情及預(yù)后。

LEEP具有操作簡單、治療費(fèi)用低等特點(diǎn)，適用于門診的治療，術(shù)中操作不會(huì)對切緣組織的病理結(jié)果造成明顯影響，已成為現(xiàn)階段SIL臨床治療的首選術(shù)式[9-10]。LEEP操作下可將SIL組織行有效清除，但術(shù)后子宮頸局部存在殘留HPV病毒可能，該病毒能夠?qū)λ拗骷?xì)胞進(jìn)行入侵，在基因組DNA的作用下促使抑癌基因發(fā)生失活的同時(shí)更好的激活原癌基因，使得術(shù)后存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11-13]。此外，LEEP治療期間因高頻電波產(chǎn)生瞬間的高熱，極易對手術(shù)創(chuàng)面造成損傷，增加創(chuàng)面出血及感染風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為97.50%，高于對照組的77.50%，陰道出血量少于對照組，陰道出血持續(xù)時(shí)間及陰道流液時(shí)間均短于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率及治療后CRP、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明bFGF聯(lián)合LEEP在SIL患者治療中獲得顯著效果，能夠有效縮短創(chuàng)面恢復(fù)時(shí)間，改善炎癥因子水平，并發(fā)癥少，安全可靠。究其原因可知bFGF作為多功能性的細(xì)胞生長因子，生物活性較強(qiáng)，有助于調(diào)節(jié)不同種類細(xì)胞的增殖及分化，在創(chuàng)面愈合中發(fā)揮重要作用[16-17]。另bFGF有助于促進(jìn)膽堿成纖維細(xì)胞生長因子的表達(dá)，刺激其進(jìn)一步分泌后形成膠原，同時(shí)還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移，使得創(chuàng)面血管化，為肉芽組織的生長提供有利條件，有助于改善組織結(jié)構(gòu)及促進(jìn)肉芽生長，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間[18-19]。此外，bFGF于創(chuàng)面中使用可快速溶解于血液循環(huán)中，改善創(chuàng)面周圍的血液循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而更好地減輕炎癥反應(yīng)，利于改善病變處黏膜微循環(huán)，使LEEP后陰道出血及流液時(shí)間明顯縮短，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[20]。

綜上所述，SIL患者應(yīng)用bFGF聯(lián)合LEEP治療效果顯著，有助于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并可減輕炎癥因子水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性較高。但本次納入研究樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，且為單中心研究，故在后續(xù)研究中需擴(kuò)大樣本量，延長患者治療后的隨訪時(shí)間，實(shí)施多中心研究，以明確兩種方法聯(lián)合治療的臨床效果。

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（收稿日期：2024-05-24） （本文編輯：陳韻）