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        辨證論治 醫(yī)病醫(yī)“心”

        2024-07-23 00:00:00鄭心吳應(yīng)清
        科學中國人 2024年6期
        關(guān)鍵詞:診斷學證型心衰

        一株小草改變世界,一枚銀針貫通中西,一縷藥香穿越古今,中醫(yī)學是磅礴璀璨的中華文明長河中沉淀下的一顆明珠,千百年來以其獨特的理論和方法展示著人類對自然、生命和諧關(guān)系的深刻理解,也持續(xù)為大眾健康事業(yè)保駕護航。作為湖南中醫(yī)藥大學國家重點學科中醫(yī)診斷學學科帶頭人、中國中西醫(yī)結(jié)合學會診斷專業(yè)委員會主任委員,胡志希在中醫(yī)領(lǐng)域已精耕三十余載。在他眼中,中醫(yī)學古老卻又年輕——時代的更迭并沒有遲滯中醫(yī)發(fā)展的腳步,其理論反而常用常新。雖傳承但不泥古,創(chuàng)新也未離其宗,即“開方施治,以診為先”,“要搞懂中醫(yī),首先要搞懂診斷,診斷搞懂了,中醫(yī)也就搞懂了”,胡志希坦言道。

        根植熱愛,如鯨向海

        “在望聞問切間看萬家煙火,于君臣佐使中救萬物生靈”,胡志希對于中醫(yī)學的認知,全部來自家族中一位聞名于湖湘大地的老中醫(yī)——胡天雄教授。論輩分,胡志希該叫這位老中醫(yī)一聲“叔公”?!霸谖业挠∠笾校且晃粯O其嚴謹純粹的人,每天除了吃飯睡覺就是看書問診,幾乎不做其他‘多余’的事情?!边@在尚且年少的胡志希心中隱約種下了一顆稚嫩的種子,使他在懵懂中認識到:為醫(yī)者,應(yīng)該勤學奮思、持之以恒、嚴于律己。因此,雖然考入湖南中醫(yī)藥大學的決定多少是遵循了前輩的人生軌跡,但優(yōu)良的品質(zhì)卻被他一直貫徹留存。在深入接觸“司外揣內(nèi),見微知著,以常衡變”“整體審察,四診合參,病證結(jié)合”等理論后,“講好中醫(yī)故事,發(fā)揚辨證論治”就一躍成為他心中最重要的事——或者稱為理想。

        不過,年輕時的胡志希還不知道,要實現(xiàn)這一目標需要怎樣一步步踏平前路。在他下定決心考研深造之前,曾有過一段深入基層的工作經(jīng)歷?!爱厴I(yè)之后我被分配到衛(wèi)校工作了一段時間,切身經(jīng)歷和目睹過一些病證的診療和病患的悲喜,我才發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學領(lǐng)域其實大有可為,而我認知的學科疆域還十分有限,于是我跟身邊許多同學一樣產(chǎn)生了考研的想法,更堅定了自己要在中醫(yī)診斷學的龐雜脈絡(luò)上探索下去的決心?!?/p>

        碩士博士研究生期間的針對性訓練無論是對于胡志希的科研還是行醫(yī)都有著巨大助力,尤其是與前輩朱文鋒教授、袁肇凱教授等人的相遇更被他盛贊為“受益終生的事”。“老師們的學術(shù)思想和為醫(yī)積淀自不必說,更令人肅然起敬的是他們?nèi)市娜实碌尼t(yī)德風范,這成為我職業(yè)道路上的‘定盤星’和‘引路燈’。”正如他所言,跟隨袁肇凱教授,他得以接觸到“中醫(yī)心病證候本質(zhì)研究”這一科學研究方向,且在2013年之前,一直扎根于運用微循環(huán)、脈圖、血流容積、冠狀動脈造影、血流動力學、微量元素、細胞免疫、細胞凋亡、膠原代謝、胰島素敏感性、血管內(nèi)皮細胞功能、血管新生、骨髓間充質(zhì)干細胞移植、基因多態(tài)性、代謝組學、基因組學、臨床流行病學、遺傳流行病學和系統(tǒng)生物學等理論與技術(shù)系統(tǒng)開展冠心病臨床和實驗研究,探索其遺傳特性。

        在中醫(yī)學領(lǐng)域中耕耘的時間越久,胡志希越深刻地感知到這門科學其實扎根于中華傳統(tǒng)文化?!爸腥A文明就如同中醫(yī)的‘根’與‘魂’,只有汲取到中華民族豐富的文化基因,才能獲得源源不斷的動力,中醫(yī)學才可固本培元、根深葉茂。因此我越學越覺得有趣,如鯨向海,似鳥投林。”胡志希說。

        看病施治,貴乎精一

        2013年對于胡志希的職業(yè)生涯而言是具有重要意義的一年,因為從那時起,他開始將目光投向慢性心衰研究。據(jù)他介紹,慢性心力衰竭(CHF)是由多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和(或)功能的異常改變,心室收縮或舒張功能不全的臨床綜合征,是一種嚴重的心臟疾病,發(fā)病率與病程、年齡相關(guān)且有地區(qū)差異。但作為臨床危急重癥、各種心臟疾?。ǜ哐獕?、冠心病等)的終末期,致死率極高的疾病癥狀,其觸發(fā)因素與機理卻并不十分清晰,臨床療效十分有限。為了攻克這一行業(yè)共性難題,在長達10年的時間里,胡志希在不竭探索中將自己高效蛻變?yōu)閲抑攸c學科中醫(yī)診斷學學科帶頭人、教育部中醫(yī)診斷學課程聯(lián)盟理事長,并身兼中國中西醫(yī)結(jié)合學會診斷專業(yè)委員會主任委員、世界中聯(lián)中醫(yī)診斷專業(yè)委員會副主任委員、湖南省中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合學會中醫(yī)基礎(chǔ)專業(yè)委員會主任委員等職務(wù),相繼主持國家級、省部級等科研項目30余項,發(fā)表學術(shù)論文400余篇。其中,尤以近年來獲得的3項國家自然科學基金項目最具代表性。

        按照研究脈絡(luò)的依次遞進,為系列研究打下基礎(chǔ)的第一個國家自然科學基金項目是“基于‘以方測證’理論的心衰大鼠模型中醫(yī)證型研究”?!耙苑綔y證”是在中醫(yī)辨證論治的原則下,依據(jù)“有是證,用是方”的對應(yīng)關(guān)系而提出的,通過方劑的藥物及功效,觀察服用藥方后所出現(xiàn)的藥效反應(yīng),反向推斷所屬中醫(yī)證型。它類似西醫(yī)的診斷性治療,具有嚴謹?shù)目茖W性,目前已被廣泛應(yīng)用于病證結(jié)合動物模型研究中?!岸鴮τ贑HF,動物模型的建立又是關(guān)鍵性的基礎(chǔ)一環(huán)?!焙鞠=榻B道?;诖耍粋€疑問漸漸在他腦海中成形,即人類心衰存在不同的中醫(yī)證型,那么模擬人類心衰的動物模型也應(yīng)存在證型的差異,這些差異與心衰類型和造模方法是否相關(guān)?這也是項目由來的根本原因。

        在考慮過各類心衰證型,即壓力負荷型心衰、容量負荷型心衰、心肌病型心衰、高血壓心臟病型心衰、心肌梗死后心衰等之后,胡志希得出堅定結(jié)論:不同病因誘導的心衰模型存在證型差異,其病理特點與證候特征也各不相同,因此必須開發(fā)出各類滿足條件的動物模型,才能使具體的探索過程變得更加精確、具象,并由此開啟長期的實驗探索?!白罱K,我們成功研制出多種慢性心衰的病證結(jié)合動物模型。其中阿霉素誘導的心肌病心衰大鼠模型和異丙腎上腺素誘導的心肌缺血心衰大鼠模型歸類為心陽虛證;而冠脈結(jié)扎、主動脈弓縮窄、腹主動脈縮窄誘導心肌梗死心衰大鼠模型定義為瘀阻心脈證;Dahl鹽敏感性高血壓心力衰竭大鼠模型則屬于心氣陰虛證?!焙鞠<捌鋱F隊以高分答卷完成了相關(guān)研究。

        但心衰始終具有基礎(chǔ)疾病多、病機復雜、病情變化多等特點,特別是各種病理因素(虛、瘀、水等)兼雜疊加,合病、并病、先后病多發(fā)且機制復雜,經(jīng)常涉及免疫炎癥、氧化應(yīng)激、心室重構(gòu)等表征現(xiàn)象,使其辨證復雜、標準不統(tǒng)一、上游機制不清,作用靶點也不明?!案匾氖牵谏弦粋€項目中,我和團隊發(fā)現(xiàn)鹽敏感誘導的高血壓心衰大鼠所屬證型為心氣陰虛證。而本該對癥的參麥注射液對高血壓心衰大鼠雖有較好療效,但卻會進一步加重其心、腎方面的功能損害。這是一個極其需要引起重視的問題。”由此,胡志希帶領(lǐng)團隊開展了第二個國家自然科學基金項目“基于TGF-β/Smad通路探討高血壓心衰證候本質(zhì)及心腎纖維化機制”的研究。

        在研究過程中,胡志希及團隊運用了Dahl鹽敏感大鼠復制高血壓心衰模型,通過參脈、參附注射液,嘗試調(diào)控TGF-β/Smad信號通路,干預心腎纖維化,改善大鼠心、腎功能的作用,明確高血壓心衰大鼠模型的證候本質(zhì)與敏感指標;并結(jié)合細胞實驗,從蛋白水平到基因水平,探討高血壓心衰大鼠心、腎纖維化的病理機制和關(guān)鍵作用靶點,為“心腎相交”理論提供了現(xiàn)代病理依據(jù),闡明心腎雙向損害是高血壓心衰發(fā)生發(fā)展的病理環(huán)節(jié),具有重要意義。此外令胡志希更為欣喜的是,第三個系列項目在短時間內(nèi)便成功立項。文獻表明,免疫炎癥與心肌纖維化的發(fā)展密切相關(guān),巨噬細胞作為主要的免疫細胞,又與成纖維細胞活化密切相關(guān),而miR-155是調(diào)節(jié)巨噬細胞極化的重要基因,胡志希由此推測miR-155調(diào)控巨噬細胞極化是引起成纖維細胞活化的關(guān)鍵,并申請了第三個國家自然科學基金項目“基于miR-155調(diào)控巨噬細胞極化探討心肌缺血型心衰心肌纖維化病理機制及以方測證干預研究”。目前,項目正在進行中。

        “蓋天下之病,變態(tài)雖多,其本則一。天下之方,活法雖多,對證則一?!币蚨_放施治,貴乎精一,找到發(fā)病的根源才是關(guān)竅之所在,這就更加凸顯中醫(yī)診斷環(huán)節(jié)的重要性。正是因為看到了這一點,胡志希才更清楚,自己的步履決不能因為任何一次成功而停下。而要講好中醫(yī)故事,傳播中醫(yī)文化,展示中醫(yī)魅力,根基在于傳承,發(fā)展也在于傳承。

        厚德磐安,薪火相傳

        胡志希是湖南中醫(yī)藥大學中醫(yī)診斷學的第五代學科帶頭人。前有朱文鋒、袁肇凱等前輩為鑒,后有莘莘學子蓬勃發(fā)展,因而他在擔任為師者角色的數(shù)十年中,從未有過一日懈怠。對研究生精心指導,引導他們克服心理障礙,幫助他們解決經(jīng)濟困難……他的仁愛如春風般照進每位學子之心,“這都是應(yīng)該的,教師就是下一代的‘靈魂工程師’,是他們?nèi)松飞系囊龑д?,我曾感受過這樣的教誨與幫助,于是我就想要把溫暖也傳播給走向我的孩子們”。

        在團結(jié)友愛的氛圍之下,中醫(yī)診斷學團隊得到持續(xù)發(fā)展。就在2023年,團隊“中醫(yī)心病證候‘病-癥-期-分子表型’精準診療20年研究與實踐”獲中華中醫(yī)藥學會科技成果獎一等獎與中國中西醫(yī)結(jié)合學會科學技術(shù)獎三等獎。團隊緊緊圍繞中醫(yī)心系疾病,借助高通量的系統(tǒng)生物學測序技術(shù)手段,從代謝組學、蛋白組學、腸道微生態(tài)等多維度、多層面探討其證候生物學內(nèi)涵與對應(yīng)方藥的干預機制,構(gòu)建了中醫(yī)心病證候“病—癥—期—分子表型”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。并且,他們還創(chuàng)新性地基于中醫(yī)時空醫(yī)學理論,探討了冠心病不同時期的病理特點,并對血瘀證前期、亞血瘀證期和心血瘀阻證期等時期開展了代謝分子譜研究。另外,他們還首次使用了DIA蛋白組學技術(shù)檢測探討慢性心衰心陽虛證分子表型,并鑒定載脂蛋白A、IGFBP2、IGFBP4三者聯(lián)合診斷為慢性心陽虛證最優(yōu)診斷模型。

        另外,基于代謝組學,胡志希領(lǐng)導的中醫(yī)診斷學團隊建立起了心系疾?。ü谛牟 ⑿乃ィ┲嗅t(yī)證型(心陽虛證、心陰虛證、心血瘀證)心肌組織、血液、糞便等不同層次的代謝產(chǎn)物譜,并探討了有效的中藥制劑干預機制;基于高通量測序技術(shù),他們探討了高血壓心衰(心氣陰虛證)、阿霉素誘導心衰(心陽虛證)及主動脈弓縮窄致心衰(心血瘀阻證)大鼠等慢性心衰常見證型的腸道菌群特征,并有效揭示了“菌—腸—心”軸生物學內(nèi)涵,從而發(fā)布兩項診療專家共識,制定出慢性心衰心陽虛證、心氣虛證及不同病理因素的中西醫(yī)結(jié)合診斷量表,構(gòu)建了慢性心衰的“證—治—方”網(wǎng)絡(luò)模型。

        2023年,團隊接續(xù)奮斗,砥礪前行,經(jīng)歷了風雨洗禮,看到了美麗的風景,也取得了沉甸甸的果實,不僅成功獲評全國黃大年式教師團隊、首批湖南省優(yōu)秀研究生導師團隊,胡志希本人也獲得了國家級教學成果獎二等獎、芙蓉教學名師光榮稱號,累計培養(yǎng)博士碩士研究生70多人。另外,由他主持負責的中醫(yī)診斷學課程也同期獲評為國家精品課程、國家精品資源共享課程、國家線上線下混合式一流課程、國家級一流線上課程;并主編中醫(yī)藥高級參考叢書《中醫(yī)診斷學》、國家“十三五”“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)學概論》,副主編“十三五”“十四五”規(guī)劃教材等8本著作,出版著作十多部。

        “書籍是很好的傳承載體,既是精神世界的入口,又是智慧的寶庫。因此直到今天,我的書籍編寫工作還在繼續(xù),很快就要完成一部新的作品,希望行業(yè)內(nèi)的年輕人們能夠做到開卷有益,努力汲取真知灼見,以此保證中醫(yī)學血脈永續(xù)?!边@是胡志希對年輕一代的殷殷期盼,同時也是他努力奮行的動力來源。醫(yī)術(shù)醫(yī)病,醫(yī)書醫(yī)心,胡志希希望廣泛播撒希望之種,以激勵后來者大膽前行,去俯瞰山川大地,去對視日月星辰。

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