牛娣 陳瑞芳 龐欣欣 肖明芝 張峻韶 張效威

基金項目：國家重點研發(fā)計劃“戰(zhàn)略性科技創(chuàng)新合作”重點專項（2020YFE0201800）；國家中醫(yī)臨床研究基地科研項目（2022JDZX139）；2024年度河南省中醫(yī)藥科學研究專項（2024ZY2075）；2024年河南省研究生教育改革與質量提升工程項目（YJS2024KC22）

引用本文：牛娣，陳瑞芳，龐欣欣，等.系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與維持性血液透析患者促紅細胞生成素低反應性的相關性研究［J］. 中國全科醫(yī)學，2024，27（29）：3635-3640. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0788. ［www.chinagp.net］

NIU D，CHEN R F，PANG X X，et al. Correlation between systemic immune-inflammation index and erythropoietin hypo-responsiveness in patients with maintenance hemodialysis ［J］. Chinese General Practice，2024，27（29）：3635-3640.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

【摘要】 背景 促紅細胞生成素（EPO）低反應性是維持性血液透析（MHD）患者腎性貧血治療達標率不高的主要原因之一，也是MHD患者死亡的獨立危險因素，盡早識別并予以前期干預是改善預后的關鍵。血液炎性指標可能與MHD患者EPO低反應性存在相關性。目的 探究系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）與MHD患者EPO低反應性的相關性。方法 選取2022年6月—2023年6月于河南省中醫(yī)院血液透析中心行規(guī)律MHD的患者180例為研究對象，使用EPO抵抗指數(shù)（ERI）評價患者的EPO反應性，并根據(jù)ERI將患者分為EPO低反應組與非EPO低反應組。比較兩組患者的一般資料及實驗室指標資料；采用Pearson相關分析及Spearman秩相關分析探討ERI與各指標的相關性；采用多因素Logistic回歸分析探究MHD患者EPO低反應性的獨立相關因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線評估SII對MHD患者EPO低反應性的預測價值。結果 180例MHD患者中，男104例（57.8%）、女76例（42.2%），年齡（56.1±8.6）歲。EPO低反應組52例（28.9%），非EPO低反應組128例（71.1%）。EPO低反應組與非EPO低反應組透析月齡、透后體質量、每周重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）用量、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、血清白蛋白水平、甲狀旁腺激素、三酰甘油、ERI、中性粒細胞-淋巴細胞比（NLR）、血小板-淋巴細胞比（PLR）、SII比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。相關性分析結果顯示，MHD患者ERI與每周rHuEPO用量、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血尿酸、血磷、血清鐵蛋白、NLR、PLR、SII呈正相關［r（rs）=0.486、0.355、0.348、0.294、0.198、0.270、0.167、0.258、0.302、0.317，P<0.05］；與透后體質量、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、血清白蛋白呈負相關［r（rs）=-0.407、-0.502、-0.627、-0.342，P<0.05］。多因素Logistic回歸分析結果顯示，SII為MHD患者EPO低反應性的獨立相關因素之一（OR=1.003，95%CI=1.001～1.004，P<0.001）。ROC曲線結果顯示，SII預測MHD患者EPO低反應性的ROC曲線下面積（AUC）為0.745（95%CI=0.660～0.831），靈敏度為61.5%，特異度為79.7%，最佳截斷值為650.61。結論 SII為MHD患者EPO低反應性的獨立相關因素，對MHD患者EPO低反應性具有較高的臨床預測價值。

【關鍵詞】 維持性血液透析；促紅細胞生成素低反應性；系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)；相關性分析

【中圖分類號】 R 459.5 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0788

Correlation between Systemic Immune-inflammation Index and Erythropoietin Hypo-responsiveness in Patients with Maintenance Hemodialysis

NIU Di1，CHEN Ruifang1，PANG Xinxin2*，XIAO Mingzhi1，ZHANG Junshao1，ZHANG Xiaowei1

1.The Second Clinical Medical School，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China

2.Nephrology Department，Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine/the Second Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450002，China

*Corresponding author：PANG Xinxin，Associate chief physician；E-mail：doctorpang@aliyun.com

【Abstract】 Background Erythropoietin（EPO） hypo-responsiveness is one of the main reasons for the low compliance rate of renal anemia in maintenance hemodialysis（MHD） patients，and it is also an independent risk factor for death in MHD patients. Early identification and early intervention is the key to improve prognosis. Blood inflammatory markers may be associated with EPO hypo-responsiveness in MHD patients. Objective To explore the correlation between systemic immune-inflammation index（SII）and EPO hypo-responsiveness in MHD patients. Methods A total of 180 patients who underwent regular MHD at the hemodialysis center of Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to June 2023 were selected as the study objects. EPO resistance index（ERI） was used to evaluate the EPO reactivity of the patients，and they were divided into EPO hypo-responsiveness group and non-EPO hypo-responsiveness group according to the ERI value. The general data and laboratory index data of the two groups were compared. Pearson correlation analysis and Spearman rank correlation analysis were used to assess the correlation of ERI with other various indicators. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the independent correlation factors of EPO hypo-responsiveness in MHD patients. The predictive value of SII for EPO hypo-responsiveness in MHD patients was analyzed using receiver operating characteristic（ROC）curves. Results A total of 180 patients with MHD were included，including 104 males（57.8%）and 76 females（42.2%），aged（56.1±8.6） years. There were 52 cases（28.9%） in EPO hypo-responsiveness group and 128 cases（71.1%） in non-EPO hypo-responsiveness group. There were significant differences in dialysis age，post-dialysis body weight，weekly rHuEPO dosage，white blood cells，neutrophils，lymphocytes，red blood cells，hemoglobin，platelets，albumin，parathyroid hormone，triglyceride，ERI，neutrophil-lymphocyte ratio（NLR），platelet-lymphocyte ratio（PLR） and SII between EPO hypo-responsiveness group and non-EPO hypo-responsiveness group（P<0.05）. Correlation analysis results showed that ERI in MHD patients was positively correlated with weekly rHuEPO dosage，white blood cells，neutrophils，platelets，blood uric acid，blood phosphorus，serum ferritin，NLR，PLR and SII［r（rs）=0.486，0.355，0.348，0.294，0.198，0.270，0.167，0.258，0.302，0.317，P<0.05］；It was negatively correlated with body weight，erythrocyte，hemoglobin and albumin［r（rs）=-0.407，-0.502，-0.627，-0.342，P<0.05］. Multivariate Logistic regression analysis showed that SII was one of the independent correlation factors for EPO hypo-responsivenes in MHD patients（OR=1.003，95%CI=1.001-1.004，P<0.001）. ROC curve analysis showed that the AUC of SII for predicting EPO hypo-responsiveness in MHD patients was 0.745（95%CI=0.660-0.831），sensitivity was 61.5%，specificity was 79.7%，and the best cutoff value was 650.61. Conclusion SII is an independent correlation factor of EPO hypo-responsiveness in MHD patients，and has high clinical value in predicting EPO hypo-responsiveness in MHD patients.

【Key words】 Maintenance hemodialysis；Erythropoietin hypo-responsiveness；Systemic immune-inflammation index；Correlation analysis

腎性貧血是維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者常見的并發(fā)癥，據(jù)報道其發(fā)生率約達90%，嚴重影響患者的生存質量，且顯著增加患者的死亡風險［1］。目前，促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）是我國臨床治療MHD患者腎性貧血的一線藥物之一［2］。有調查顯示，約85.0%的MHD患者接受了EPO治療，但關于貧血治療的達標率仍不高，只有26.0%的MHD患者血紅蛋白（Hb）水平為110～125 g/L［3］，主要原因之一是EPO低反應性［4］。EPO低反應性是指在體內鐵儲備充足的情況下，靜脈使用重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）>450 U·kg-1·周-1或皮下注射rHuEPO>300 U·kg-1·周-1治療4～6個月后，仍不能達到Hb目標值或維持目標值水平［5］。EPO低反應性不僅影響臨床療效，還可能導致EPO超劑量使用而出現(xiàn)血壓升高、血管栓塞、誘發(fā)腫瘤等臨床不良事件［6］。同時，已有研究報道EPO低反應性是MHD患者死亡的獨立危險因素［7］。因此，盡早識別MHD患者的EPO低反應性，予以前期干預，對改善MHD患者生活質量、降低住院率及死亡率意義重大。

系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）是一種新型炎癥指標，由外周血中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和淋巴細胞計數(shù)計算得出［8］。SII相較于其他傳統(tǒng)炎癥指標，如C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）等，無須再額外采集靜脈血，簡單易得、價格低廉，可減少患者采血時的疼痛和醫(yī)療費用負擔；此外，有研究結果顯示中性粒細胞-淋巴細胞比（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板-淋巴細胞比（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）可作為MHD患者EPO低反應性的預測指標［9］，但上述指標較為單一，臨床應用價值有限，而SII則可以更全面地反映機體不同的炎癥和免疫途徑，具有更強的穩(wěn)定性［10］。近年來，SII已被用于預測癌癥患者預后、評估消化系統(tǒng)和心血管疾病等，其在預測MHD患者并發(fā)蛋白質能量消耗中的應用也已得到證實［10］，但目前國內外有關SII與MHD患者EPO低反應性相關性的報道較少。本研究通過探究SII與MHD患者EPO低反應性的關系，分析SII對MHD患者EPO低反應性的預測價值，為早期發(fā)現(xiàn)及盡早干預MHD患者EPO低反應性提供新的臨床方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2022年6月—2023年6月于河南省中醫(yī)院血液透析中心行規(guī)律MHD的患者180例為研究對象。納入標準：（1）>18～75歲；（2）血液透析時間≥3個月，透析3次/周，3～4 h/次，透析充分指尿素清除率（URR）>60%，尿素清除指數(shù)（Kt/V）>1.2～1.4；（3）接受rHuEPO治療≥6個月；（4）一般資料及實驗室檢查指標資料完整者。排除標準：（1）近3個月內有出血或輸血史者；（2）6個月內接受糖皮質激素或免疫抑制劑治療者；（3）患惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、急慢性感染、嚴重惡病質者；（4）鐵、葉酸和維生素B12缺乏者；（5）rHuEPO使用劑量不足者；（6）使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物者；（7）臨床診斷為鋁中毒者。本研究為回顧性研究，收集研究對象的一般資料及臨床資料，不泄露研究對象的隱私，不干預研究對象的治療，不給研究對象的身體造成風險，因此免除研究對象簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：于河南省中醫(yī)院血液透析中心電子系統(tǒng)收集患者的性別、年齡、透后體質量、吸煙史、飲酒史、透析月齡、每周rHuEPO使用劑量。

1.2.2 實驗室檢查指標：收集患者于河南省中醫(yī)院檢驗科晨起空腹留取的靜脈血標本檢驗結果，包括白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、Hb、血小板計數(shù)、血清白蛋白、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血鈣、血磷、甲狀旁腺激素、血清鐵蛋白、總膽固醇、三酰甘油。NLR=中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)；PLR=血小板計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)［9］；SII=血小板計數(shù)×中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)［8］。

1.2.3 EPO低反應性：使用EPO抵抗指數(shù)（erythropoietin resistance index，ERI）評價EPO反應性，ERI是公認的評價EPO反應性的有效指標，ERI=每周EPO使用劑量（U/周）/透后體質量（kg）/Hb（g/dL）［11］。其中每周EPO使用劑量為研究期間患者使用EPO總量/總周數(shù)；透后體質量為研究期間患者平均透后體質量值；Hb為研究期間患者平均Hb值。根據(jù)改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）指南推薦的EPO低反應性定義［12］，ERI≥25 U/（周·kg·g/dL），即為EPO低反應性。

1.2.4 分組：根據(jù)患者ERI是否≥25 U/（周·kg·

g/dL），將其分為EPO低反應組與非EPO低反應組。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料采用（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson相關分析及Spearman秩相關分析探討ERI與各指標的相關性；采用多因素Logistic回歸分析探究MHD患者EPO低反應性的獨立相關因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線評估SII對MHD患者EPO低反應性的預測價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

180例MHD患者中，男104例（57.8%）、女76例（42.2%），年齡（56.1±8.6）歲。EPO低反應組52例（28.9%），非EPO低反應組128例（71.1%）。兩組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血鈣、血磷、血清鐵蛋白、總膽固醇比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者透析月齡、透后體質量、每周rHuEPO用量、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、Hb、血小板計數(shù)、血清白蛋白、甲狀旁腺激素、三酰甘油、ERI、NLR、PLR、SII比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 MHD患者ERI與各指標的相關性分析

相關性分析結果顯示，MHD患者ERI與每周rHuEPO用量、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血尿酸、血磷、血清鐵蛋白、NLR、PLR、SII呈正相關（P<0.05）；與透后體質量、紅細胞、Hb、血清白蛋白呈負相關（P<0.05，表2）。

2.3 MHD患者EPO低反應性相關因素的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生EPO低反應性為因變量（賦值：是=1，否=0），以表1中P<0.05的因素為自變量（均為連續(xù)型變量，賦值：實測值），建立多因素Logistic回歸分析模型，結果顯示，透析月齡、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、甲狀旁腺激素、NLR、PLR、SII均為MHD患者EPO低反應性的獨立影響因素（P<0.05，表3）。

2.4 SII對MHD患者EPO低反應性的預測價值

ROC曲線結果顯示，SII預測MHD患者EPO低反應性的靈敏度為61.5%，特異度為79.7%，最佳截斷值為650.61，見圖1。SII、NLR、PLR、甲狀旁腺激素、血小板計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、透析月齡預測EPO低反應性的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.745（95%CI=0.660～0.831）、0.720（95%CI=0.640～0.800）、0.733（95%CI=0.654～0.811）、0.599（95%CI=0.498～0.700）、0.625（95%CI=0.536～0.714）、0.696（95%CI=0.608～0.758）、0.661（95%CI=0.572～0.750）和0.606（95%CI=0.515～0.696）。

3 討論

腎性貧血是MHD患者常見并發(fā)癥，目前臨床通常采用rHuEPO進行治療，但不同患者對EPO治療反應不一［4］。有文獻報道，約15%的MHD患者存在EPO低反應性［13］。本研究中，MHD患者EPO低反應性的發(fā)生率為28.9%。

MHD患者EPO低反應性的影響因素繁多，微炎癥狀態(tài)就是重要一環(huán)。既往已有研究證實血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）及炎性細胞因子［白介素（IL）-6、IL-4和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等］與EPO低反應性相關［14］，但上述炎癥遞質存在檢驗費用較高、需額外采血等缺點，臨床應用相對有限。此外，多項研究結果表明NLR、PLR與MHD患者EPO低反應性密切相關，可作為早期預測EPO低反應性的標志物［15-16］。SII是近年來提出的一種新型炎癥指標，由特定公式計算得出，與單一炎癥指標相比，更加穩(wěn)定，可信度更高，且具備簡便易得、價格低廉、計算標準統(tǒng)一的優(yōu)點，已被用于預測癌癥患者預后，評估消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病、危重癥疾病等。然而，目前較少有研究分析SII與MHD患者EPO低反應性的相關性、探討SII對MHD患者EPO低反應性是否存在預測價值及其對MHD患者EPO低反應性的預測能力是否優(yōu)于NLR和PLR。

本研究兩組基線資料比較結果顯示，EPO低反應組的NLR和PLR均高于非EPO低反應組，與既往研究結果相似［15-16］。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)EPO低反應組的SII高于非EPO低反應組。導致EPO低反應性的原因眾多，包括微炎癥狀態(tài)、鐵缺乏、營養(yǎng)不良、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、EPO用量不足、透析相關因素等［17］。本研究相關性分析結果顯示，MHD患者EPO低反應性與每周rHuEPO用量、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血清鐵蛋白、NLR、PLR、SII正相關，與透后體質量、血清白蛋白呈負相關。但本研究未觀察到甲狀旁腺激素與EPO低反應性的相關性，考慮可能是樣本量較少所致。

多因素Logistic回歸分析結果顯示，透析月齡、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、甲狀旁腺激素、NLR、PLR是MHD患者EPO低反應性的獨立影響因素。既往有研究得出，隨透析月齡的增長，MHD患者發(fā)生EPO低反應性的風險愈大［18］；KALANTAR-ZADEH等［19］研究結果顯示較高的甲狀旁腺激素水平與EPO低反應性獨立相關；VALGA等［9］在一項多中心橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，NLR和PLR是MHD患者EPO低反應性的標志物，本研究結果均與既往研究存在相符之處。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)SII亦是MHD患者EPO低反應性的獨立影響因素，進一步行ROC曲線分析顯示，SII對MHD患者EPO低反應性存在預測價值，且其預測EPO低反應性的AUC最優(yōu)。

MHD患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，這是一種持續(xù)、低水平的慢性炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為炎癥因子（IL-6、IL-4和TNF-α等）的輕度升高［20］，有文獻報道微炎癥狀態(tài)會降低機體對EPO的反應性［21］。SII反映了機體中性粒細胞、血小板和淋巴細胞這三者相關的炎癥途徑。中性粒細胞是重要的炎癥細胞，具有吞噬、趨化、黏附等功能，微炎癥狀態(tài)下，中性粒細胞常升高，并通過滾動、趨化因子受體介導的定向遷移及黏附等參與炎癥調控［22］。血小板不僅與凝血和血栓形成有關，還是炎癥過程中關鍵的效應細胞。當機體處于微炎癥狀態(tài)時，血小板會發(fā)生活化，活化后的血小板可促進白細胞黏附與遷移，血小板還可與中性粒細胞、T淋巴細胞、單核細胞、DC細胞等相互作用，擴大炎癥反應［23］。MHD患者由于持續(xù)性微炎癥狀態(tài)，細胞免疫受損明顯，導致T淋巴細胞和B淋巴細胞減少。黃怡佳等［24］研究發(fā)現(xiàn)，終末期腎臟病患者較慢性腎臟病3～4期患者CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴細胞、B淋巴細胞及NK細胞均明顯降低。因此，SII綜合了血常規(guī)中3種炎癥遞質指標，可作為預測MHD患者EPO低反應性較為全面、穩(wěn)定的預測

指標。

本研究也存在一定的局限性：EPO低反應性相關因素較多，未能完全排除混雜因素；樣本量較少；為單中心的回顧性研究；僅收集基線數(shù)據(jù)，未持續(xù)觀測SII。故未來還需大規(guī)模、多中心、前瞻性研究進一步證實本研究結果；還需長期隨訪，進一步探究SII對EPO低反應性的MHD患者預后的預測價值。同時，EPO低反應性與SII之間存在相關性的機制鮮有報道，希望未來可以進一步探究兩者間的發(fā)生機制。

4 小結

SII為MHD患者EPO低反應性的獨立相關因素，對MHD患者EPO低反應性具有一定的預測價值，且因其廉價、易得、有效，可嘗試應用于臨床。

作者貢獻：牛娣提出主要研究選題方向，負責病例資料的收集和整理，撰寫論文初稿；陳瑞芳負責數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析與處理，圖、表的繪制與展示；龐欣欣負責文章的質量控制與審查，對文章整體負責；肖明芝、張俊韶、張效威負責論文的修訂；所有作者確認了論文的最終稿。

本文無利益沖突。

參考文獻

俞衛(wèi)紅，熊浩，宋杰，等. 血液透析患者紅細胞生成素反應性影響因素的相關分析［J］. 中國血液凈化，2022，21（11）：818-822. DOI：10.3969/j.issn.1671-4091.2022.11.007.

孫雪峰. 《中國腎性貧血診療的臨床實踐指南》解讀［J］. 中國實用內科雜志，2021，41（9）：785-788. DOI：10.19538/j.nk2021090107.

ZHOU Q G，JIANG J P，WU S J，et al. Current pattern of Chinese dialysis units：a cohort study in a representative sample of units［J］. Chin Med J，2012，125（19）：3434-3439.

王文靜，趙春燕，孟雙雙，等. 血液透析患者促紅細胞生成素低反應性貧血的中西醫(yī)結合治療研究進展［J］. 基層醫(yī)學論壇，2022，26（13）：104-107. DOI：10.19435/j.1672-1721.2022.13.034.

WANG Y，DANG Z H，GAN L Y，et al. The influence of altitude on erythropoietin resistance index in maintenance hemodialysis patients：data from Tibetan Plateau［J］. Blood Purif，2021，

50（3）：364-369. DOI：10.1159/000510997.

何春其，羅丹，田茂露，等. 維持性血液透析患者蛋白質能量消耗與其紅細胞生成素低反應性的關系［J］. 貴州醫(yī)藥，2022，46（12）：1851-1852，1855. DOI：10.3969/j.issn.1000-744X.2022.12.001.

LAU J H，GANGJI A S，RABBAT C G，et al. Impact of haemoglobin and erythropoietin dose changes on mortality：a secondary analysis of results from a randomized anaemia management trial［J］. Nephrol Dial Transplant，2010，25（12）：4002-4009. DOI：10.1093/ndt/gfq330.

ZHANG H D，SHANG X B，REN P，et al. The predictive value of a preoperative systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in patients with esophageal squamous cell carcinoma［J］. J Cell Physiol，2019，234（2）：1794-1802. DOI：10.1002/jcp.27052.

VALGA F，MONZ?N T，HENRIQUEZ F，et al. Platelet-to-lymphocyte and neutrophil-to-lymphocyte ratios as markers of erythropoietin resistance in chronic haemodialysis patients：a multicentre cross-sectional study［J］. Nefrologia，2020，40（3）：320-327. DOI：10.1016/j.nefro.2019.09.007.

冉燕，吳琴寧，龍艷君，等. 全身免疫炎癥指數(shù)與維持性血液透析患者蛋白質能量消耗及預后的關系［J］. 中華醫(yī)學雜志，2021，101（28）：2223-2227. DOI：10.3760/cma.j.cn112137-20210220-00445.

P?NARBA?? A S，DURSUN I，G?NAY N，et al. Erythropoietin resistance index and the affecting factors in children with peritoneal dialysis［J］. Blood Purif，2021，50（6）：942-951. DOI：10.1159/000514060.

KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for anemia in chronic kidney disease：2007 update of hemoglobin target［J］. Am J Kidney Dis，2007，

50（3）：471-530. DOI：10.1053/j.ajkd.2007.06.008.

王超超，姜益，趙潤英. 黑地黃丸聯(lián)合左卡尼汀對MHD伴促紅細胞生成素低反應性患者的療效分析［J］. 現(xiàn)代實用醫(yī)學，2020，32（7）：780-781. DOI：10.3969/j.issn.1671-0800.2020.07.017.

HUNG S C，TARNG D C. ESA and iron therapy in chronic kidney disease：a balance between patient safety and hemoglobin target［J］. Kidney Int，2014，86（4）：676-678. DOI：10.1038/ki.2014.179.

ZHANG J L，LU X X，WANG S X，et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and erythropoietin resistance among maintenance hemodialysis patients［J］. Blood Purif，2022，51（8）：708-713. DOI：10.1159/000519644.

TAYMEZ D G，UCAR E，TURKMEN K，et al. The predictive value of platelet/lymphocyte ratio in hemodialysis patients with erythropoietin resistance［J］. Ther Apher Dial，2016，20（2）：118-121. DOI：10.1111/1744-9987.12380.

李海男，印璞，金玉芬，等. 慢性腎臟病促紅細胞生成素抵抗原因分析及研究進展［J］. 中國實驗診斷學，2020，24（11）：1927-1931. DOI：10.3969/j.issn.1007-4287.2020.11.051.

李拱榆，唐小玲，曲廖準. 不同透析方式及透析齡對終末期腎病患者微炎癥狀態(tài)的影響及臨床意義［J］. 廣東醫(yī)學，2015，36（24）：3772-3775. DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.2015.24.007.

KALANTAR-ZADEH K，LEE G H，MILLER J E，et al. Predictors of hyporesponsiveness to erythropoiesis-stimulating agents in hemodialysis patients［J］. Am J Kidney Dis，2009，53（5）：823-834. DOI：10.1053/j.ajkd.2008.12.040.

楚海晶，靳蕊霞. 維持性血液透析患者外周血NLR、PLR與EPO抵抗相關性的研究［J］. 中國醫(yī)學工程，2022，30（9）：48-52. DOI：10.19338/j.issn.1672-2019.2022.09.009.

DE OLIVEIRA J?NIOR W V，SABINO A D，F(xiàn)IGUEIREDO R C，et al. Inflammation and poor response to treatment with erythropoietin in chronic kidney disease［J］. J Bras Nefrol，2015，37（2）：255-263. DOI：10.5935/0101-2800.20150039.

梁新月，張云云，閆建設. 中性粒細胞——炎癥反應中的雙刃劍［J］. 自然雜志，2019，41（5）：370-375. DOI：10.3969/j.issn.0253-9608.2019.05.008.

章凡，王哲，胡琨，等. 血小板在炎癥中的作用：促血栓形成與免疫功能［J］. 中國臨床藥理學雜志，2022，38（17）：2089-2093. DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.17.023.

黃怡佳，劉研，張偉，等. 慢性腎臟病3～5期非透析患者淋巴細胞亞群的比較及影響因素分析［J］. 臨床腎臟病雜志，2022，22（7）：560-566. DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2022.07.006.

（收稿日期：2023-11-10；修回日期：2024-05-08）

（本文編輯：賈萌萌）