劉子雅 姜聰聰

[摘要]?目的?研究淚膜破裂時(shí)間（tear?film?rupture?time，TBUT）測(cè)定在青少年干眼癥診斷中的準(zhǔn)確性和可靠性評(píng)價(jià)。方法?選取2021年9月至2023年9月，于筆者醫(yī)院就診的青少年干眼癥患者185例作為觀察組，并選取20例健康青少年作為對(duì)照組，分析TBUT測(cè)定在青少年干眼癥診斷中的準(zhǔn)確性和可靠性評(píng)價(jià)。結(jié)果?185例患者，侵入性TBUT檢測(cè)檢出132例，總檢出率為71.35%，非侵入性TBUT檢測(cè)檢出160例，總檢出率為84.49%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；185例患者，非瞼板腺功能障礙128例、瞼板腺功能障礙57例，侵入性TBUT檢測(cè)非瞼板腺功能障礙檢出率為41.62%、瞼板腺功能障礙檢出率為29.73%，非侵入性TBUT檢測(cè)非瞼板腺功能障礙檢出率為63.24%、瞼板腺功能障礙檢出率為23.24%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低（P<0.05）；與A組比較，B組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；侵入性TBUT檢測(cè)的敏感度為72.49%，特異性為75.88%，AUC為0.762，非侵入性TBUT檢測(cè)敏感度為87.24%，特異性為90.05%，曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）為0.926。結(jié)論?TBUT測(cè)定在青少年干眼癥診斷中具有診斷價(jià)值，且與侵入性TBUT檢測(cè)比較，非侵入TBUT檢測(cè)的準(zhǔn)確性及可靠性更好。

[關(guān)鍵詞]?淚膜破裂時(shí)間；青少年；干眼癥診斷；準(zhǔn)確性；可靠性

[中圖分類號(hào)]?R779.6??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.013

Evaluation?of?the?accuracy?and?reliability?of?tear?film?rupture?time?measurement?in?the?diagnosis?of?dry?eye?in?adolescents

LIU?Ziya，?JIANG?Congcong

Department?of?Ophthalmology，?Wenzhou?Hospital?of?Integrated?Traditional?Chinese?and?Western?Medicine，?Wenzhou?325000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?evaluate?the?accuracy?and?reliability?of?tear?film?rupture?time?（TBUT）?measurement?in?the?diagnosis?of?dry?eye?in?adolescents.?Methods?A?total?of?185?adolescents?with?dry?eye?treated?in?our?hospital?from?September?2021?to?September?2023?were?selected?as?the?observation?group，?and?20?healthy?adolescents?were?selected?as?the?control?group.?The?accuracy?and?reliability?evaluation?of?TBUT?measurement?in?the?diagnosis?of?dry?eye?in?adolescents?were?analyzed.?Results?Among?185?patients，?invasive?TBUT?detection?detected?132?cases，?the?total?detection?rate?was?71.35%，?non-invasive?TBUT?detection?detected?160?cases，?the?total?detection?rate?was?84.49%，?there?was?a?statistical?difference?between?groups?（P<0.05）.?Among?the?185?patients，?there?were?128?cases?of?non-meibomian?gland?dysfunction?and?57?cases?of?meibomian?gland?dysfunction.?The?detection?rate?of?non-meibomian?gland?dysfunction?by?invasive?TBUT?detection?was?41.62%，?and?the?detection?rate?of?meibomian?gland?dysfunction?was?29.73%，?and?the?detection?rate?of?non-invasive?TBUT?detection?was?63.24%，?and?the?detection?rate?of?meibomian?gland?dysfunction?was?23.24%.?There?was?statistical?difference?between?groups?（P<0.05）.?Compared?with?control?group，?TBUT，?initial?TBUT?and?average?TBUT?in?observation?group?were?significantly?decreased?（P<0.05）.?Compared?with?group?A，?TBUT，?first?time?TBUT?and?average?TBUT?in?group?B?were?significantly?decreased，?with?statistical?difference?between?groups?（P<0.05）.?The?sensitivity，?specificity?and?AUC?of?invasive?TBUT?detection?were?72.49%，?75.88%?and?0.762，?and?the?sensitivity，?specificity?and?area?under?the?curve?（AUC）?of?non-invasive?TBUT?detection?were?87.24%，?90.05%?and?0.926.?Conclusion?TBUT?has?diagnostic?value?in?the?diagnosis?of?juvenile?dry?eye，?and?compared?with?invasive?TBUT，?non-invasive?TBUT?is?more?accurate?and?reliable.

[Key?words]?Tear?film?rupture?time;?Teenagers;?Dry?eye?diagnosis;?Accuracy;?Reliability

干眼癥是一種常見的眼表疾病，近年來隨著生活方式的改變，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增加的趨勢(shì)[1]。青少年干眼癥作為干眼癥的一個(gè)特殊類型，近年來已引起了廣泛關(guān)注[2]。青少年在學(xué)校學(xué)習(xí)和日常生活中需要大量使用眼睛，而干眼癥會(huì)導(dǎo)致眼睛干澀、刺痛、疲勞和模糊等不適感，嚴(yán)重影響視覺能力和注意力，從而影響其學(xué)習(xí)效果和學(xué)業(yè)成績(jī)，長(zhǎng)期下來干眼癥可能會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)困難、降低學(xué)習(xí)動(dòng)力和自信心，甚至?xí)绊懙剿麄兊纳缃缓蜕钯|(zhì)量，最終可能導(dǎo)致情緒問題和心理健康的惡化[3-4]。由此可見，及早識(shí)別和治療干眼癥，采取相應(yīng)的預(yù)防措施和眼部保健，對(duì)于保護(hù)青少年的視力和促進(jìn)他們的健康成長(zhǎng)非常重要。淚膜破裂時(shí)間（tear?film?break-up?time，TBUT）指的是眼睛表面上淚液形成的薄膜破裂的時(shí)間，淚液由于其黏度較高，可以在眼球表面形成一層薄膜，保護(hù)和滋潤眼球，當(dāng)這層薄膜破裂時(shí)，會(huì)導(dǎo)致眼睛感到干澀和不適[5]。目前，TBUT已被廣泛應(yīng)用于干眼癥的診斷和評(píng)估中，其測(cè)定結(jié)果能反映淚液穩(wěn)定性，是評(píng)價(jià)干眼癥程度的常用指標(biāo)之一[6]。然而，關(guān)于TBUT在青少年干眼癥診斷中的準(zhǔn)確性和可靠性評(píng)價(jià)方面的研究還相對(duì)較少，因此本研究旨在探究TBUT在青少年干眼癥診斷中的準(zhǔn)確性和可靠性，以期進(jìn)一步提升對(duì)該疾病的診斷水平，為臨床提供更具科學(xué)依據(jù)的判斷依據(jù)。

1??對(duì)象與方法

1.1??研究對(duì)象

回顧性選取2021年9月至2023年9月于筆者醫(yī)院就診的青少年干眼癥患者185例作為觀察組，并選取20名健康青少年作為對(duì)照組；對(duì)照組男12名，女8名，年齡12～14歲；觀察組男95例，女90例，年齡12～14歲，病程（1.83±0.71）年，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），符合本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：倫研批第?（2023-L075）號(hào)）。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)筆者醫(yī)院確診為青少年干眼癥且雙眼患病的患者；②全身狀況良好的患者；③年齡12～14周歲；④臨床資料完整的患者；⑤患者及監(jiān)護(hù)人均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他眼部疾病，如角膜炎、結(jié)膜炎、角膜潰瘍等；②存在某些系統(tǒng)性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病等；③存在嚴(yán)重的眼部外傷，如角膜創(chuàng)傷、眼瞼損傷等；④使用可能導(dǎo)致干眼癥的藥物，如抗組胺藥物、某些抗抑郁藥物等；⑤最近進(jìn)行過眼部手術(shù)，如角膜屈光手術(shù)或其他眼部手術(shù)的患者；⑥存在嚴(yán)重近視或遠(yuǎn)視的患者。青少年干眼癥的診斷依據(jù)參照《中國干眼臨床診療專家共識(shí)》[7]中干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)美國國立眼科研究所1995年制定的干眼分類法[8]將觀察組患者分為非瞼板腺功能障礙（A）組128例、瞼板腺功能障礙（B）組57例。

1.2??檢測(cè)方法

1.2.1??侵入性TBUT檢測(cè)??告知患者檢測(cè)的目的和過程，并征得患者的同意。洗手并佩戴一次性手套，以避免交叉感染。使用無菌生理鹽水（中國大冢制藥有限公司，批號(hào)：1E99B1）清潔患者的眼睛，確保眼睛表面干凈。用熒光素鈉眼科檢測(cè)試紙（天津晶明新技術(shù)開發(fā)有限公司，批號(hào)：20100040）進(jìn)行檢測(cè)，首先用1、2滴無菌生理鹽水將試紙浸濕，將浸濕部分輕輕接觸患者角膜，要求患者閉眼，輕輕眨眼幾次，幫助熒光染料均勻分布在眼表面。睜開雙眼后注視前方，用滴管吸去多余的染料，并確保眼表面干燥，然后用SL-2G型裂隙燈顯微鏡（日本拓普康公司），鈷藍(lán)光下檢查，觀察患者眼睛的表面，并迅速計(jì)時(shí)，直到觀察到第一個(gè)裂開的淚滴，記錄這個(gè)時(shí)間作為TBUT結(jié)果。重復(fù)上述步驟，檢測(cè)另一只眼睛，雙眼均測(cè)量3次取平均值。

1.2.2??非侵入性TBUT檢測(cè)??準(zhǔn)備步驟同侵入性TBUT檢測(cè)。請(qǐng)求患者坐在舒適的位置上，并確?；颊叩念^部穩(wěn)定，保持平視前方。提醒患者閉眼并休息幾分鐘，使眼睛充分安靜。使眼表綜合分析儀（Oculus?Optikgerate?GmbH公司）進(jìn)行檢測(cè)，首先將儀器放置在患者的下眼瞼邊緣附近，啟動(dòng)設(shè)備并根據(jù)設(shè)備指導(dǎo)進(jìn)行操作，開始測(cè)量。儀器會(huì)記錄眼表面的圖像和數(shù)據(jù)，按照設(shè)備要求，對(duì)另一只眼睛進(jìn)行相同的檢測(cè)。注意在侵入性TBUT?檢查之前檢查，以消除熒光素染料對(duì)檢查結(jié)果的影響。

1.3??診斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

記錄侵入性TBUT檢測(cè)的TBUT，以及非侵入性TBUT檢測(cè)的首次TBUT和平均TBUT。侵入性TBUT檢測(cè)的TBUT<5s，非侵入性TBUT檢測(cè)的平均TBUT≤7s，即為干眼癥。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用卡方檢驗(yàn)，以受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線繪制評(píng)估檢測(cè)手段。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??干眼檢出率比較

185例患者，侵入性TBUT檢測(cè)檢出132例，總檢出率為71.35%，非侵入性TBUT檢測(cè)檢出160例，總檢出率為84.49%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.740，P<0.05）。185例患者中非瞼板腺功能障礙128例、瞼板腺功能障礙57例，侵入性TBUT檢測(cè)非瞼板腺功能障礙檢出率為41.62%、瞼板腺功能障礙檢出率為29.73%，非侵入性TBUT檢測(cè)非瞼板腺功能障礙檢出率為63.24%、瞼板腺功能障礙檢出率為23.24%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.650，P<0.05），見表2。

2.2??TBUT檢測(cè)情況比較

與對(duì)照組比較，觀察組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低（P<0.05），且兩組首次TBUT顯著低于TBUT（P<0.05），平均TBUT則與TBUT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。與A組比較，B組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.3??ROC曲線分析

侵入性TBUT檢測(cè)的敏感度為72.49%，特異性為75.88%，曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）值為0.762，非侵入性TBUT檢測(cè)敏感度為87.24%，特異性為90.05%，AUC值為0.926，見圖1。

3??討論

青少年干眼癥不僅僅是一個(gè)眼睛問題，還會(huì)對(duì)他們的整體健康和生活產(chǎn)生不良影響，因此在臨床上準(zhǔn)確診斷青少年干眼癥至關(guān)重要，有利于制定合理的治療方案，從而有效降低干眼癥的發(fā)生率，提高生活質(zhì)量[9-10]。基于此，本研究就TBUT測(cè)定在青少年干眼癥診斷中的準(zhǔn)確性和可靠性評(píng)價(jià)進(jìn)行研究探討，以期明確其在干眼癥中的應(yīng)用價(jià)值，為干眼癥的診斷提供理論基礎(chǔ)。

TBUT是指眼睛表面的淚液膜在眨眼時(shí)破裂的時(shí)間，正常情況下，TBUT一般為10～30s，淚液膜能夠維持在眼睛表面，確保眼睛的濕潤和清晰視野，是淚液膜穩(wěn)定性的評(píng)估重要指標(biāo)；而當(dāng)TBUT低于10s時(shí)，說明眼淚膜穩(wěn)定性較差，這會(huì)導(dǎo)致眼睛感到干澀、刺痛，最終導(dǎo)致干眼癥的發(fā)生[11-13]。研究發(fā)現(xiàn)，在干眼癥患者中，淚TBUT可能會(huì)更短，甚至只有數(shù)秒，因此TBUT是評(píng)估干眼癥的一種常用方法，也被稱為淚液穩(wěn)定性測(cè)試，根據(jù)TBUT的測(cè)量結(jié)果，醫(yī)生可以評(píng)估干眼癥的嚴(yán)重程度，并制定相應(yīng)的治療方案[14]。目前，臨床上常用的TBUT檢測(cè)方法有兩種，即侵入性檢測(cè)及非侵入性檢測(cè)。侵入性檢測(cè)通常是由醫(yī)生使用特定的熒光染料在角膜上加一滴液體，然后觀察并計(jì)時(shí)點(diǎn)狀熒光凝聚變成連續(xù)條狀熒光直至出現(xiàn)斷裂，測(cè)定的時(shí)間即為TBUT，數(shù)值越低表示干眼癥情況越嚴(yán)重[15]。侵入性檢測(cè)因其高度客觀性、高度精準(zhǔn)性、能夠能量化的優(yōu)點(diǎn)早就被臨床推薦為檢測(cè)干眼較為可靠的方法，然而，其可重復(fù)性差、對(duì)染色劑的依賴、操作技術(shù)要求較高以及只能觀察表面情況等缺點(diǎn)也需注意，其可能影響臨床診斷和誤導(dǎo)治療[16]。非侵入性檢測(cè)則是使用眼表綜合分析儀等儀器進(jìn)行檢測(cè)，不需要插入物體或使用刺激性物質(zhì)，不會(huì)對(duì)患者的眼球造成額外的傷害[17]。而非侵入性檢測(cè)正是因?yàn)椴僮骱?jiǎn)單、非侵入性和重復(fù)性好的特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床，但也存在主觀性較強(qiáng)、受環(huán)境因素影響以及不能全面評(píng)估淚液功能的缺點(diǎn)[18]。因此，臨床上對(duì)于侵入性檢測(cè)及非侵入性檢測(cè)的研究應(yīng)該更加深入，以期為干眼癥的診斷提供更多、更有利的支持。

本文結(jié)果顯示，侵入性TBUT檢測(cè)與非侵入性TBUT檢測(cè)總檢出率及不同類型干眼癥檢出率組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；侵入性TBUT檢測(cè)的敏感度為72.49%，特異性為75.88%，AUC值為0.762，非侵入性TBUT檢測(cè)敏感度為87.24%，特異性為90.05%，AUC值為0.926。這與李紅陽等[19]、韓玉燦等[20]研究結(jié)果類似，這說明侵入性TBUT檢測(cè)與非侵入性TBUT檢測(cè)均具有較高的檢出率，對(duì)青少年干眼癥具有良好的診斷效果，準(zhǔn)確性較高，值得臨床應(yīng)用，且非侵入性TBUT檢測(cè)稍優(yōu)于侵入性TBUT檢測(cè)。分析原因可能是：①非侵入性：非侵入性TBUT檢測(cè)不需要在角膜表面加入染料，對(duì)角膜和結(jié)膜組織無刺激和損傷，不會(huì)引起不適感和反應(yīng)，特別適合對(duì)青少年等敏感人群進(jìn)行檢測(cè)；②更真實(shí)的結(jié)果：侵入性TBUT檢測(cè)可能會(huì)受到染料的影響，染料的滲透和排出可能影響到測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性，而非侵入性TBUT檢測(cè)只觀察角膜表面液體的自然蒸發(fā)時(shí)間，更貼近真實(shí)情況，能夠提供更準(zhǔn)確的診斷結(jié)果。③更方便易行：非侵入性TBUT檢測(cè)不需要特殊的染料或儀器，在眼科門診等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)也能夠進(jìn)行檢測(cè)，具有更廣泛的應(yīng)用范圍。因此，雖然侵入性TBUT檢測(cè)仍然是一種常用的干眼癥檢測(cè)方法，但非侵入性TBUT檢測(cè)相比于侵入性TBUT檢測(cè)，更適用于青少年干眼癥的診斷。

綜上所述，TBUT測(cè)定在青少年干眼癥診斷中具有診斷價(jià)值，且與侵入性TBUT檢測(cè)比較，非侵入TBUT檢測(cè)的準(zhǔn)確性及可靠性更好，但其結(jié)果可能受到多種因素的影響，因此在實(shí)際應(yīng)用中需注意標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)量方法和專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行操作，以提高其準(zhǔn)確性和可靠性。此外，需要注意TBUT的局限性，綜合使用其他評(píng)估指標(biāo)可以更全面地評(píng)估干眼癥的存在和嚴(yán)重程度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–31）

（修回日期：2024–02–19）