肖滿田 蕭燦榮 錢興國 溫端儀

[摘要]?目的?探討矮小癥兒童血清胰島素樣生長因子-1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、血清25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin?D，25（OH）D]及營養(yǎng)指標變化狀況。方法?選取符合矮小癥診斷標準兒童286例，0～6歲142?例，7～14歲144例;健康兒童100例，0～6歲和7～14歲各50例；均檢測血清IGF-I、25（OH）D、前白蛋白（prealbumin，PA）、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、白蛋白（albumin，ALB）、視黃醇結合蛋白（retinol-binding?protein，RBP）及游離脂肪酸（free?fatty?acid，F(xiàn)FA）水平。結果?0～6歲組矮小癥兒童血清IGF-I、25（OH）D、PA、TRF、RBP低于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組ALB差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；7～14歲組矮小癥兒童血清IGF-I、25（OH）D、PA、RBP低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），血清TRF、ALB差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩年齡組矮小癥兒童FFA均高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論?矮小癥兒童存在低水平血清IGF-I、25（OH）D、PA、RBP，高水平血清FFA，早期檢測血清IGF-I、25（OH）D及營養(yǎng)指標水平對有效評估和干預營養(yǎng)性矮小癥有重要意義。

[關鍵詞]?矮小癥；兒童；胰島素樣生長因子-1；25（OH）D；營養(yǎng)指標

[中圖分類號]?R723??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.011

Levels?of?serum?IGF-1，25（OH）D，indicators?for?nutrition?and?their?correlation?with?short?stature?in?children

XIAO?Mantian1，?XIAO?Canrong2，?QIAN?Xingguo1，?WEN?Duanyi1

1.Department?of?Pediatrics，?Liwan?Central?Hospital?of?Guangzhou，?Guangzhou?510170，?Guandong，?China;?2.Department?of?Pharmacy，?Dongguan?Maternal?and?Child?Health?Care?Hospital，?Dongguan?523000，?Guandong，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?changes?of?the?levels?of?serum?insulin-like?growth?factor?1?（IGF-1），?25-hydroxyvitamin?D[25（OH）D]?and?indicators?for?nutrition?of?patients?with?short?stature?in?children.?Methods?Totally?286?children?with?short?stature?were?enrolled?including?142?children?aged?0-6?years?old?and?144?children?aged?7-14?years?old，?while?100?cases?of?healthy?children?were?enrolled，?50?children?aged?0-6?years?oldand?50?children?aged?7-14years?old?respectively.?The?levels?of?serum?IGF-I，?25（OH）D，?prealbumin（PA），?transferrin（TRF），?albumin（ALB），?retinol-binding?protein?（RBP），?and?free?fatty?acid?（FFA）?were?detected?in?each?case.?Results?The?nutritional?indexes?of?serum?IGF-1，?25（OH）D，?PA，?TRF?and?RBP?in?children?with?short?stature?aged?0-6?were?lower?than?those?in?control?group.?It?was?significantly?different?between?the?two?groups（P<0.05），?while?there?were?no?difference?of?the?level?of?serum?ALB?（P>0.05）;?serum?IGF-1，?25（OH）D，?PA，?RBP?in?children?with?short?stature?aged?7-14?were?lower?than?those?in?control?group，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05），?while?there?were?no?significant?difference?of?the?level?TRF，?ALB（P>0.05），?and?their?FFA?are?higher?than?those?in?the?control?group，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）.?Conclusion?Children?with?short?stature?have?low?levels?of?serum?IGF-I，?25（OH）D，?PA?and?RBP?and?high?levels?of?serum?FFA.?It?is?significant?to?detact?serum?IGF-1，?25（OH）D?and?nutritional?indicators?early?for?evaluating?and?intervening?to?children?with?short?stature.

[Key?words]?Short?stature;?Children;?Insulin?like?growth?factor;?25（OH）D;?Nutrition

矮小癥是指患兒身高低于同年齡、性別及種族的平均身高2個標準差或身高低于第3百分位數(shù)，是生長障礙的一種[1]。兒童矮小癥的原因較多，與遺傳、營養(yǎng)學、內分泌、代謝等有關，尤其是營養(yǎng)因素，血清（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、[25-?hydroxyvitamin?D，25（OH）D]、前白蛋白（prealbumin，PA）、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、白蛋白（albumin，ALB）、視黃醇結合蛋白（retinol-binding?protein，RBP）及游離脂肪酸作為營養(yǎng)狀況評價的生化指標，可作為兒童生長的監(jiān)測指標。本研究探索矮小癥患兒血清IGF-1、25（OH）D及PA、RBP等營養(yǎng)指標水平情況，并予相關分析。

1??資料與方法

1.1??研究對象

2019年1月至2023年5月在廣州市荔灣中心醫(yī)院門診就診符合矮小癥診斷標準的患兒都納入觀察組，其中1～6歲142例，男81例，?女61例，年齡（3.4±1.7）歲；7～14歲144例，男76例，?女68例，年齡（9.5±2.1）歲；矮小癥患兒納入標準：身高低于同年齡、性別及種族的平均身高2個標準差或身高低于第3百分位數(shù)（-1.88SD）。排除標準：①甲狀腺功能異常、染色體疾病、心理或精神疾病患兒；?????②性腺功能低下等疾??；③有生長激素、糖皮質激素、性激素等藥物使用史。健康對照組：1～6歲50例，男27例，女23例，年齡（3.5±1.7）歲；年齡7～14歲50例，男?26例，女24例，年齡（8.2±1.3）歲；兩組年齡、性別一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。監(jiān)護人均同意參與并簽署知情同意書。本研究已經獲得廣州市荔灣中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過（倫理學審批號202303）。

1.2??檢驗方法

1.2.1??IGF-1檢驗方法??空腹靜脈血2ml，高效液相色譜-串聯(lián)質譜法（LC-MS/MS），使用高效液相色譜高分辨質譜儀進行檢測（具備標準品和質控品）。

1.2.2??25（OH）D檢驗方法??空腹靜脈血2ml，采用德國羅氏601儀器離心機進行血清分離，使用電化學發(fā)光免疫法進行樣本檢測，采用羅氏診斷產品（上海）有限公司25（OH）D檢測試劑盒進行樣本含量測定。

1.2.3??血清PA、TRF、ALB、RBP及FFA檢驗方法??血清2ml，PA、TRF、ALB、RBP采用免疫比濁法，F(xiàn)FA采用酶法，試劑是北京利德曼公司出產，儀器是美國貝克曼公司的AU5800生化儀，配套校準品、質控品進行檢測，均按規(guī)定進行正常的校準和質控。觀察血清IGF-1、25（OH）D、PA、TRF、ALB、RBP?及FFA營養(yǎng)指標。

1.3??統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行處理分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

1～6歲觀察組患兒血清IGF-1、25（OH）D、PA、TRF、RBP均顯著性低于健康兒童對照組（P<0.05）；兩組血清ALB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；血清FFA觀察組顯著性高于健康兒童對照組（P<0.05）。

7～14歲觀察組患兒血清IGF-1、25（OH）D、PA、RBP均顯著性低于健康對照組（P<0.05）；兩組血清TRF、ALB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；血清觀察組顯著性高于FFA健康對照組（P<0.05）。見表1。

3??討論

矮小癥在中國兒童患病率為3.3%[2]，已成為危害兒童身心健康的常見疾病。矮小癥與GH/IGF-1軸功能紊亂密切相關，GH、IGF-1是影響成骨細胞增殖、分化的重要骨調節(jié)因子，在兒童生長發(fā)育中起重要作用[3]。胰島素生長因子-1能通過作用于細胞分裂源，刺激長骨干骺端的軟骨細胞分裂增殖，并兼具旁分泌、自分泌功能，能進一步增多長骨干骺端局部的IGF-1，再次發(fā)揮促分化、促生長作用[4]。Sundstrom等[5]動物實驗也證實了正常生長發(fā)育血中必需保證一定水平的IGF-1，在小鼠生長激素受體失活性突變時，外源性增加血中IGF-1水平可顯著改善線性骨生長。IGF-1具有促進骨骼生長和調節(jié)蛋白質代謝的作用，當熱量和蛋白質攝入不足，會導致GH/IGF-1軸失調，?也會在通路上的多個點影響GH?的信號傳導，并導致GH抵抗，血清IGF-1顯著降低，造成生長緩慢、骨齡發(fā)育落后[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)1～6歲與7～14歲年齡段矮小癥患兒IGF-1明顯低于健康兒童，提示矮小癥患兒存在低水平血清IGF-1。研究還顯示7～14歲組兒童血清IGF-1水平比1～6歲組兒童均明顯增高，說明不同年齡階段兒童血清IGF-1水平有差別的，且血清IGF-1?水平隨著年齡增長逐步升高。故早期檢測血清IGF-1，可檢查、評估兒童生長發(fā)育狀況。

維生素?D?是一種調節(jié)骨代謝的重要激素，對維持骨細胞的正常代謝活動具有重要作用。當人體出現(xiàn)維生素D缺乏，?腸道鈣吸收減少，引起骨骼鈣化不全，骨質軟化和變形，還可引起骨密度明顯降低，骨樣組織增生和骨質脫鈣等，造成兒童骨骼生長發(fā)育遲緩，甚至發(fā)生骨骼發(fā)育障礙[7]。25?（OH）D是維生素D在人體內的主要存在形式，可評估體內維生素D的含量[8]。文獻報道，0～14歲兒童存在25（OH）D缺乏和不足的發(fā)生率為63.4％，在部分年齡段甚至高達80％以上[9]。本研究發(fā)現(xiàn)矮小癥兒童中?25（OH）D?水平顯著低于健康兒童，可見25（OH）D?水平不足影響兒童身高生長。本研究還顯示7～14歲組兒童血清25（OH）D?水平均比1～6歲組兒童明顯低，與顧毓鈺等[10]研究類似，不同年齡兒童血清?25（OH）D?水平不同，學齡期兒童更易發(fā)生維生素?D?缺乏，可能與年齡增長，學習壓力大、功課多，日光暴露程度、戶外活動時間少、喝奶量少等相關。

兒童生長發(fā)育與營養(yǎng)密切相關，目前國內外已有一些適用于兒童生長發(fā)育和營養(yǎng)狀況評價方法，包括體質指數(shù)或體質指數(shù)變化情況等，也提出了多種可供臨床應用的兒童營養(yǎng)不良風險篩查工具，因其存在不足和局限性，由此，需要一種快速、簡便，能夠通過某些準確的生化指標來獲取兒童相關營養(yǎng)信息，穩(wěn)定地反應身體營養(yǎng)狀況，可早期預測或及時反映兒童亞臨床的營養(yǎng)狀況的評價方法[11]。血清PA和視黃醇結合蛋白是由肝臟合成，PA是肝臟合成的蛋白質，是血漿蛋白電泳時位于白蛋白之前的血漿轉運蛋白，半衰期短為1.9d，對蛋白攝入的改變是敏感的，能迅速反映營養(yǎng)攝入處于正平衡或負平衡，可作為快速反映營養(yǎng)狀況的指標，當?shù)鞍啄芰咳狈r，其水平迅速下降，體內蛋白合成水平也隨之下降，導致生長發(fā)育受影響[12]。

血清RBP是一種由肝臟合成的維生素轉運蛋白，在蛋白-熱能缺乏和蛋白攝入不足的情況下，肝內蛋白質合成不足，導致血清RBP水平下降，由于其半衰期12h，比較短[13]，因此血清RBP水平也被作為反映營養(yǎng)靈敏指標之一。本研究對矮小癥患兒及健康兒童進行血液生化指標測定，1～6歲年齡段與7～14歲年齡段觀察組與健康對照組比較，觀察組患兒血清PA、RBP顯著性低于健康對照組，提示矮小癥患兒存在營養(yǎng)不足。但兩組血清ALB未見明顯差異性，可能由于血清ALB的半衰期為21d，時間相對較長，只能反映慢性蛋白質缺乏，而不能反映急性蛋白質缺乏，血清ALB作為評估兒童營養(yǎng)狀況生化指標靈敏度稍差[14]。

血清FFA主要是脂肪代謝的中間產物，也是機體細胞能量代謝的重要代謝產物，受營養(yǎng)狀況、生長激素等因素影響。該研究1～6歲與7～14歲觀察組血清FFA均高于健康對照組，提示矮小癥患兒血清FFA增高。目前矮小癥患兒血清游離脂肪酸增高機制尚未明確，有報道矮小癥兒童使用重組人生長激素治療生長激素缺乏癥后血清FFA升高，血清FFA升高可能與生長激素治療后產生相關胰島素抵抗有關，致使胰島素敏感性下降[15]。也有報道血清FFA水平增高可抑制生長激素生成，在動物模型中增加血清FFA的輸注可減少生長激素的分泌，從而說明FFA可抑制GH軸，影響GH的分泌，從而影響生長發(fā)育，提示血清FFA增高與矮小癥的營養(yǎng)狀況有關[16]。通過及早發(fā)現(xiàn)血清FFA增高，可盡早評估有無生長發(fā)育落后及營養(yǎng)狀況異常。

本研究1～6歲與7～14歲兩組觀察組兒童血清PA、RBP均顯著性低于健康對照組，提示矮小癥兒童營養(yǎng)不足，隨著血清PA、RBP水平降低，肝臟25羥化酶的活性下降，25（OH）D的水平也隨之下降[17]。兩年齡段觀察組兒童血清FFA均顯著性高于對照組，F(xiàn)FA增高抑制GH軸活性，影響了GH分泌；而25（OH）D?水平與IGF-1水平存在線性相關關系，補充維生素?D?可提升血清?IGF-1表達，25（OH）D水平可能影響GH/IGF-1?軸功能，其水平降低可能會使血清?IGF-1水平下降，導致兒童生長遲緩[18]。

綜上所述，?矮小癥兒童存在低水平血清IGF-1、25（OH）D、PA、RBP及高血清FFA，它們之間有相關關系，血清IGF-1、25（OH）D是評估兒童生長發(fā)育的重要參考指標，早期檢測血清IGF-1、25（OH）D及PA、RBP、FFA營養(yǎng)指標水平對有效評估和干預營養(yǎng)性矮小癥有重要意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–23）

（修回日期：2024–02–18）

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