薛丹 何睦 楊敏 任金平 戚敏敏 袁丞達

[摘要]?目的?探討脫發(fā)病的中醫(yī)研究現(xiàn)狀，分析斑禿和雄激素性脫發(fā)的臨床證治特征，為中醫(yī)臨床診療提供參考。方法?分別檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)中關(guān)于中醫(yī)治療脫發(fā)的研究文獻，通過Notexpress去重后運用?CiteSpace及VOSviewer?軟件進行文獻計量分析，并聚焦中醫(yī)內(nèi)治斑禿和雄激素性脫發(fā)的隨機對照研究（randomized?controlled?trial，?RCT），運用數(shù)據(jù)挖掘法分析對二者的臨床證治特征。結(jié)果?中醫(yī)治療脫發(fā)病的文獻共2954篇，研究類型以臨床研究為主。臨床證治特征分析表明，斑禿的主要病機為肝腎不足、氣血兩虛等，常用中藥為何首烏、熟地、川芎、女貞子等，而雄激素性脫發(fā)的主要病機為濕熱蘊結(jié)、陰虛濕熱等，以側(cè)柏葉、澤瀉、茯苓、薏苡仁等為常用中藥。結(jié)論?中醫(yī)藥治療脫發(fā)病的文獻呈上升趨勢，斑禿和雄激素性脫發(fā)中醫(yī)臨床證治特征存在差異，在臨床治療脫發(fā)病的遣方用藥中值得注意。

[關(guān)鍵詞]?脫發(fā)??；斑禿；雄激素性脫發(fā)；文獻計量學(xué)；數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類號]?R256.1??????[文獻標(biāo)識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.005

Analysis?of?traditional?Chinese?medicine?clinical?treatment?characteristics?of?hair?loss?based?on?bibliometrics?and?data?mining

XUE?Dan，?HE?Mu，?YANG?Min，?REN?Jinping，?QI?Minmin，?YUAN?Chengda

Dermatology?Department，?Hangzhou?TCM?Hospital?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Hangzhou?310007，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?current?status?of?traditional?Chinese?medicine?（TCM）?research?on?alopecia?areata?（AA）?and?arogenetic?alopecia?（AGA），?analyzing?the?clinical?syndrome?and?treatment?characteristics，?and?providing?reference?for?TCM?clinical?diagnosis?and?treatment.?Methods?Search?for?research?literature?on?traditional?Chinese?medicine?treatment?of?hair?loss?in?CNKI，?Wanfang，?and?VIP?separately.?Removing?duplicates?through?Notexpress?and?using?CiteSpace?and?VOSviewer?software?for?bibliometric?analysis.?Furthermore，?focusing?on?the?RCT?research?of?traditional?Chinese?medicine?internal?treatment?for?AA?and?AGA，?the?data?mining?methods?were?used?to?analyze?the?pathogenesis，?treatment?methods，?and?prescriptions?of?traditional?Chinese?medicine.?Results?There?are?a?total?of?2954?literature?on?the?treatment?of?hair?loss?by?traditional?Chinese?medicine，?with?clinical?research?being?the?main?research?type.?Among?them，?the?main?pathogenesis?of?AA?is?liver?and?kidney?deficiency，?qi?and?blood?deficiency，?etc.?Commonly?used?herbs?includes?Polygonum?multiflorum，?Rehmannia?glutinosa，?Chuanxiong，?Poria?cocos，?and?Ligustrum?lucidum，?while?the?pathogenesis?of?AGA?is?mainly?dampness?heat?accumulation，?yin?deficiency?dampness?heat，?etc.，?with?commonly?used?herbs?such?as?Platycladus?orientalis，?Alisma?orientalis，?Poria?cocos，?hawthorn，?and?Coix?seed.?Meanwhile，?AA?and?AGA?both?pay?more?attention?to?the?use?of?tonifying?drugs?in?their?treatment.?Conclusion?There?is?a?growing?trend?in?literature?on?the?treatment?of?hair?loss?with?TCM，?and?there?are?differences?in?the?pathogenesis?and?treatment?methods?between?AA?and?AGA?in?traditional?Chinese?medicine.?It?is?worth?further?reference?in?the?prescription?and?medication?of?clinical?treatment?of?hair?loss.

[Key?words]?Hair?loss;?Alopecia?areata;?Androgenetic?alopecia;?Bibliometrics;?Data?mining

脫發(fā)病是一類以頭發(fā)脫落為主要臨床表現(xiàn)的皮膚附屬器疾病，流行病學(xué)調(diào)查表明全球約2%的人群罹患脫發(fā)性疾病，由于脫發(fā)病的明顯損容性特征，患者的生理和心理均受到不良影響[1-2]。其中，斑禿（alopecia?areata，AA）和雄激素性脫發(fā)（androgenetic?alopecia，?AGA）是臨床最為常見的脫發(fā)類型，雖然兩者均以脫發(fā)為主要臨床表現(xiàn)，但其病理機制卻存在差異?，F(xiàn)代研究表明AA的發(fā)病主要是由毛囊免疫豁免狀態(tài)崩潰引起炎癥反應(yīng)，而AGA則是由于毛囊對雄激素敏感性增加介導(dǎo)的毛囊微型化改變[3-4]。

根據(jù)“腎……其華在發(fā)”“發(fā)為血之余”等中醫(yī)基礎(chǔ)理論，最初對于脫發(fā)性疾病的治療主要以補益肝腎精血為主。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的精細化分類，對脫發(fā)性疾病的中醫(yī)認識也在不斷深入，以中醫(yī)學(xué)“同病異治”基本思想為基礎(chǔ)，逐漸形成了AA和AGA的不同證治特征認識，但這種認識仍處于較為模糊的階段，缺乏系統(tǒng)性整理和科學(xué)性闡釋[5]。本研究綜合運用文獻計量和數(shù)據(jù)挖掘方法，對中醫(yī)治療脫發(fā)病的文獻進行收集，系統(tǒng)性整理和分析AA和AGA的證治特征規(guī)律，以期為脫發(fā)病的中醫(yī)治療提供臨床參考。

1??資料與方法

1.1??研究資料

本研究系統(tǒng)收集和整理了中醫(yī)治療脫發(fā)病的研究文獻，通過逐層分析揭示AA和AGA的中醫(yī)病機、治法、方劑和用藥規(guī)律。首先，通過檢索中文數(shù)據(jù)庫獲取中醫(yī)治療脫發(fā)的全部研究文獻，去重后運用文獻計量學(xué)方法進行分析，其次，通過關(guān)鍵詞聚類聚焦AA和AGA的主要病機、治法及方劑。最后，本研究進一步歸納隨機對照研究（randomized?controlled?trial，RCT）文獻，運用數(shù)據(jù)挖掘方法，基于高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，對AA和AGA的中藥遣方用藥特征進行探討。通過數(shù)據(jù)庫檢索共獲得中醫(yī)治療脫發(fā)文獻4716篇，去除1593篇重復(fù)文獻及169篇非中醫(yī)治療文獻后，共納入2954篇進行中醫(yī)治療脫發(fā)病的文獻計量學(xué)分析。

1.2??研究方法

1.2.1??數(shù)據(jù)來源??以“脫發(fā)”“禿發(fā)”“油風(fēng)”“發(fā)蛀脫發(fā)”等為檢索詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)中進行檢索[6]。獲取中醫(yī)藥治療脫發(fā)的研究文獻，檢索年限定為建庫至?2022年12月31日。

1.2.2??數(shù)據(jù)篩選??將數(shù)據(jù)庫文獻導(dǎo)入Notexpress文獻管理軟件，去重后構(gòu)建中醫(yī)藥治療脫發(fā)文獻數(shù)據(jù)集。通過閱讀題目、摘要、正文，剔除科普文章、不能明確脫發(fā)類型的研究后，分別構(gòu)建中醫(yī)內(nèi)治AA和AGA的文獻數(shù)據(jù)集。通過進一步閱讀摘要及正文，篩選研究類型為RCT的文獻，分別構(gòu)建中醫(yī)內(nèi)治AA和AGA的RCT研究數(shù)據(jù)集，納排標(biāo)準(zhǔn)：治療組需為中藥方劑治療（中成藥排除），對照組為空白或單純西藥治療（包括口服西藥或外用西藥）；排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療組和對照組均涉及其他療法（如針灸、激光等）；②由于斑禿是自限性疾病，少于50例的小樣本研究不納入。

1.2.3??數(shù)據(jù)提取及可視化??基于中醫(yī)藥治療脫發(fā)文獻數(shù)據(jù)集，從發(fā)文量、文獻類型、作者、合作機構(gòu)、關(guān)鍵詞等角度進行分析。基于中醫(yī)內(nèi)治AA和AGA的文獻數(shù)據(jù)集，對中醫(yī)病機、證型、治法、方藥進行關(guān)鍵詞聚類分析。以AA和AGA的RCT數(shù)據(jù)集為研究對象，由兩位研究人員進行數(shù)據(jù)提取，提取信息包括題目、年份、作者及中藥組成等，將數(shù)據(jù)錄入Excel?2019分別構(gòu)建AA、AGA中藥數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫中藥物名稱規(guī)范化根據(jù)《中國藥典》2020年版[7]和《中藥學(xué)》[8]，如云苓、赤苓規(guī)范為茯苓，元參規(guī)范為玄參，丹皮規(guī)范為牡丹皮，山梔規(guī)范為梔子等。數(shù)據(jù)分析通過文獻計量學(xué)和數(shù)據(jù)挖掘方法進行，主要運用頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析等手段，結(jié)果可視化在R4.3.1及知識圖譜軟件Citespace、VOSviewer中進行。

2??結(jié)果

2.1??一般文獻特征分析

文獻數(shù)量方面，自1956年至2022年，中醫(yī)藥治療脫發(fā)的發(fā)文量整體呈上升趨勢，2014年發(fā)表量達到高峰，見圖1。其中，首篇關(guān)于中醫(yī)藥治療脫發(fā)的文獻是1956年于晨光[9]發(fā)表的病案報道，為采用內(nèi)服補益中藥結(jié)合外用生姜治療脫發(fā)取得了較好的臨床療效。梅花針治療脫發(fā)的報道首見于1960年[10]。文獻類型方面，則主要以臨床研究為主，其次為偏方科普、名家經(jīng)驗、綜述、數(shù)據(jù)挖掘、中醫(yī)理論研究等。早期中醫(yī)藥治療脫發(fā)的臨床研究文獻主要以病案報道及觀察性研究為主，證據(jù)等級相對較低；2000年后RCT研究文獻開始逐漸增多。此外，動物實驗文獻的數(shù)量也在近年呈明顯上升趨勢，表明研究者正在通過更加科學(xué)的研究方法，進一步揭示中醫(yī)藥治療脫發(fā)的潛在藥理學(xué)機制。治療手段方面，中藥內(nèi)治和梅花針是主要的治療手段，其次為普通針刺、中藥外用、艾灸、埋線等。

2.2?研究機構(gòu)、研究者與關(guān)鍵詞聚類分析

通過Citespace軟件進行分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)文機構(gòu)中，成都中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文最多（68篇），其次為南京中醫(yī)藥大學(xué)（62篇）、廣州中醫(yī)藥大學(xué)（61篇）和北京中醫(yī)藥大學(xué)（47篇）。研究者方面，共有298位作者進行了相關(guān)研究，其中，發(fā)文量數(shù)量最多的依次為魏躍鋼（28篇）、禤國維（16篇）、陳達燦（15篇）、胡東流（14篇）、李紅毅和曹毅（各13篇），見圖2。魏躍鋼在AGA的中醫(yī)治療中具有豐富的臨床經(jīng)驗，治療中注重祛濕藥的運用[11]。禤國維早在1996年就發(fā)表了中醫(yī)藥治療AA的研究文獻，陳達燦和胡東流，在學(xué)術(shù)思想方面具有繼承性，均強調(diào)從肝腎陰虛論治AA[12-13]。

關(guān)鍵詞是文獻主題和核心思想的總結(jié)，對關(guān)鍵詞進行分析能夠較為準(zhǔn)確的把握研究的重點。關(guān)鍵詞聚類發(fā)現(xiàn)，與AA聯(lián)系較為密切的證型為肝腎陰虛證，而脾虛濕熱證與AGA聚類更為接近，這也與研究者分析中重要作者的學(xué)術(shù)思想基本一致。AA和AGA均屬中醫(yī)脫發(fā)病，這一結(jié)果初步表明兩者的中醫(yī)病機證治特征存在差異，對其進行深入的研究和分析將有助于更好的掌握疾病的基本特征，對臨床治療具有重要價值。

2.3??AA和AGA的中醫(yī)病機及治法分析

通過篩選后獲取中醫(yī)內(nèi)治AA和AGA的文獻分別為1572篇和634篇。運用VOSviewer軟件對中醫(yī)病機、治法和方藥進行提取、分析和可視化。病機治法方面，AA的主要中醫(yī)病機為肝腎不足、氣血兩虛、氣虛血瘀、血虛風(fēng)燥等，主要治法包括補益肝腎、疏肝滋腎、養(yǎng)血安神等；AGA的主要中醫(yī)病機為濕熱蘊結(jié)、脾胃濕熱、陰虛濕熱、肝腎不足等，主要治法包括清熱利濕、升清降濁、健脾祛風(fēng)等。遣方用藥方面，AA的代表性方劑為神應(yīng)養(yǎng)真丹、養(yǎng)血生發(fā)湯、七寶美髯丹、六味地黃丸、通竅活血湯等，常用的中藥有何首烏、旱蓮草、女貞子、夜交藤、骨碎補等；而AGA則主要運用薏苡祛濕湯、茵陳五苓散、當(dāng)歸苦參丸、萆薢滲濕湯、龍膽瀉肝湯等方劑，代表性中藥有側(cè)柏葉、白鮮皮、茵陳、薏苡仁、苦參等。

2.4??基于RCT研究的AA和AGA的中藥數(shù)據(jù)挖掘分析

由于RCT研究具有較高的循證等級，中藥內(nèi)治AA和AGA的RCT研究是挖掘用藥規(guī)律較好的對象。因此，本研究通過篩選分別獲取了AA和AGA的RCT研究文獻20篇和46篇。通過提取、規(guī)范化和數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)治療AA的RCT研究中常用的中藥有何首烏、熟地、川芎、茯苓、女貞子、旱蓮草、菟絲子、丹參、桑葚等，按功效類別進行分析，補虛藥占比最高，其次為解表藥、安神藥、活血藥和清熱藥；而治療AGA的RCT研究中常用的中藥有側(cè)柏葉、澤瀉、茯苓、山楂、薏苡仁、女貞子、旱蓮草、甘草、茵陳等，功效方面，補虛藥占比最高，其次為清熱藥、祛濕藥、解表藥、活血藥和平肝熄風(fēng)藥。通過藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則揭示中藥配伍規(guī)律，發(fā)現(xiàn)治療AA更加注重補益肝腎類藥物的配伍，如熟地、白芍、女貞子、菟絲子和旱蓮草等；而AGA的治療則更注重祛濕藥和活血藥的配伍，如木瓜、澤蘭、側(cè)柏葉、山楂和丹參等，見圖3。

3??討論

中醫(yī)藥治療脫發(fā)病的研究在過往70余年間蓬勃發(fā)展，隨著認識的深入和科技的發(fā)展，研究內(nèi)容逐漸深入，研究方法也在不斷豐富。首先，初期的文獻主要為案例報道、經(jīng)驗總結(jié)、偏方科普等，證據(jù)等級相對較弱，部分文獻可信性不高，近年來，中醫(yī)研究逐步科學(xué)化，開展了較為規(guī)范化的RCT研究和動物實驗。目前，通過更加科學(xué)和完善的研究設(shè)計，揭示中醫(yī)藥治療脫發(fā)病的療效和潛在病理機制已成為研究熱點和主要方向。其次，理論研究方面開始建構(gòu)更為完善的脫發(fā)病中醫(yī)理論體系，注重對不同類型脫發(fā)病的分而論之，如在AGA的中醫(yī)治療中，出現(xiàn)了“從虛痰”“從痰瘀”“從郁熱蟲濁”“從玄府”等論治的學(xué)術(shù)爭鳴現(xiàn)象[14-17]。再次，近年來對中醫(yī)古籍的研究也更為重視，發(fā)表了系統(tǒng)性考證中醫(yī)脫發(fā)病證治源流、《黃帝內(nèi)經(jīng)》有關(guān)毛發(fā)的理論研究等具有深遠影響的文獻[16-17]。同時，也重視挖掘古籍中的脫發(fā)病治法，發(fā)表了孫思邈風(fēng)藥治療脫發(fā)探析、《外臺秘要》治療發(fā)禿方藥規(guī)律研究、及薛己《內(nèi)科摘要》治脫發(fā)醫(yī)案考釋等文獻[18-22]。但當(dāng)前的研究仍存在一定的不足：①中醫(yī)理論和古籍的研究雖略有增長，但整體數(shù)量仍較少且部分研究內(nèi)容缺乏創(chuàng)新性，仍需更加深入的理論剖析和古籍研究；②中醫(yī)藥治療脫發(fā)病的學(xué)術(shù)研究集體主要在團隊內(nèi)合作，各團隊間的合作仍未開展；同時，各團隊主要進行小樣本量、單中心的臨床研究，學(xué)術(shù)成果證據(jù)等級不高，有必要深入合作開展大樣本量、多中心、高質(zhì)量的真實世界研究。

關(guān)鍵詞能夠較為系統(tǒng)的把握當(dāng)前研究的核心思想[23]。通過關(guān)鍵詞聚類和數(shù)據(jù)挖掘探析AA和AGA的中醫(yī)臨床證治特征具有科學(xué)性和臨床指導(dǎo)價值。

首先，從病機治法角度分析，AA的中醫(yī)核心病機為“虛”，主要包括氣虛、血虛、陰虛等，病位多責(zé)之于肝、腎，《素問·六節(jié)藏象論》曰“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)。”表明發(fā)之生長，仰賴于腎之精血的濡養(yǎng)，《諸病源候論·毛發(fā)病諸侯》進一步闡釋脫發(fā)的病機為“若血盛則榮于須發(fā)，故須發(fā)美，若血氣衰弱，經(jīng)脈虛竭，不能榮潤，故須發(fā)脫落?！北砻黝^發(fā)的生長仰賴于人體血氣之充盈，脫發(fā)則本于血氣之衰弱，后世對于AA的治療多遵循此思路，以補益肝腎氣血為主。而AGA的中醫(yī)核心病機為“實”或“虛實夾雜”，主要包括濕熱、痰濕、血瘀等，病位多責(zé)之于脾胃，脾虛生濕，食積化熱，“濕熱之痰，隨上升之氣至于頭，蒸熏發(fā)根之血，漸成枯槁”（《醫(yī)學(xué)綱目·卷二十九》），而AGA以頭部出油較多為特征，與毛囊皮脂腺分泌油脂較多有關(guān)，毛囊屬中醫(yī)之玄府，《素問玄機原病式·六氣為病》云“有所閉塞者，不能為用也……毛發(fā)墮落……悉由熱氣怫郁，玄府閉密而致”，表明AGA乃由濕痰內(nèi)生、濕熱郁于玄府而致，治療則以化痰祛濕清熱為主。此外，由于脫發(fā)病的病程較長，AGA也具有虛證特征，且二者均存在“瘀血”“內(nèi)風(fēng)”“外風(fēng)”等共性病機，清代醫(yī)家對脫發(fā)病的瘀血病機較為重視，《醫(yī)林改錯·通竅活血湯所治癥目》云：“頭發(fā)脫落，各醫(yī)書皆言傷血，不知皮里肉外血瘀，阻塞血絡(luò)，新血不能養(yǎng)發(fā)，故頭發(fā)脫落”，而《血證論·瘀血》也強調(diào)“瘀血在上焦，或發(fā)脫不生”。同時，風(fēng)邪亦在脫發(fā)病機中較為重要，《外科證治全書·卷一》載“頭上漸生禿斑……由陰虛熱盛，剃發(fā)時風(fēng)邪襲入孔腠，摶聚不散，血氣不潮而成”，而《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》云“由毛孔開張，邪風(fēng)乘虛襲入，以致風(fēng)盛燥血，不能榮養(yǎng)毛發(fā)”[19]。

其次，從遣方用藥角度分析，AA的主要治療方劑為神應(yīng)養(yǎng)真丹、養(yǎng)血生發(fā)湯、七寶美髯丹等。神應(yīng)養(yǎng)真丹最早出自《景岳全書·雜證謨》，為治療厥陰為四氣所侵之證而設(shè)，后為《外科正宗雜·瘡毒門》所引以治療“血脈不能榮運肌膚……眉發(fā)脫落，皮膚光亮者”，其以四物湯為基礎(chǔ)方，當(dāng)歸為其君藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究已證實當(dāng)歸能夠通過抑制caspase-3蛋白表達，降低Bcl-2和Bax的比例，從而達到調(diào)節(jié)毛發(fā)生長周期的作用[24]。此外，本研究基于RCT研究的中藥數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果也證實，具有補益肝腎、養(yǎng)血活血作用的中藥，如何首烏、熟地、川芎、菟絲子等是治療AA的方劑核心?！侗静菥V目·草部》載“何首烏……養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，烏髭發(fā)，為滋補良藥”，《本草從新·草部》云“地黃，滋腎水，封填骨髓，利血脈……黑發(fā)烏須”。而AGA的主要治療方劑為薏苡祛濕湯、茵陳五苓散、當(dāng)歸苦參丸等。茵陳五苓散首載于《金匱要略·黃疸病脈證并治》，初為治療濕重于熱的黃疸病，由于其清熱利濕的功效與AGA的核心病機較為契合[8]。

目前臨床多用以治療AGA并取得了較好的臨床療效?；赗CT研究的數(shù)據(jù)挖掘也證實清熱祛濕中藥，如側(cè)柏葉、澤瀉、茯苓、山楂、薏苡仁等在AGA的治療方劑中最為核心，《普濟方·頭門》及《普濟方·諸風(fēng)門》均載側(cè)柏葉能“能去風(fēng)屑垢膩”并可“百日毛生，治大風(fēng)頭面髭須脫落”，現(xiàn)代研究表明以側(cè)柏葉、何首烏等為主藥制備的烏柏生發(fā)酊能夠通過激活HGF/c-Met信號平衡體內(nèi)激素以達到改善AGA的作用[25]。此外，數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果也表明補虛藥在AGA的中醫(yī)治療中也較為重要，中醫(yī)之濕、痰之邪多為脾氣虛不能運化所致，因此，基于中醫(yī)治病必求于本的思想，AGA?的治療也較為注重在祛濕清熱的基礎(chǔ)上兼顧補虛，以達到標(biāo)本兼治的目的。

本研究通過收集整理中醫(yī)藥治療脫發(fā)病的研究文獻，運用文獻計量學(xué)分析方法展現(xiàn)了脫發(fā)病的研究現(xiàn)狀，并初步揭示了AA和AGA的中醫(yī)臨床特征。同時，以具有較高證據(jù)等級的RCT文獻為研究對象，運用數(shù)據(jù)挖掘的方法，探討了二者在中藥內(nèi)治中的遣方用藥特點，為脫發(fā)病的中醫(yī)臨床診療提供了參考。但文獻計量學(xué)分析及數(shù)據(jù)挖掘方法也存在一定的局限性，如易受納入文獻質(zhì)量的影響，結(jié)果存在偏倚可能，缺乏中藥量效關(guān)系研究等。未來可通過設(shè)計更為完善的大樣本量臨床調(diào)查和動物實驗進行深入研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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