【摘要】目的 探討急性腦梗死（ACI）患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療結(jié)合綜合護(hù)理干預(yù)對(duì)其凝血、神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能的影響，并對(duì)其臨床療效進(jìn)行評(píng)估。方法 選取武漢市第一醫(yī)院2021年6月至2023年8月收治的ACI患者150例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（75例）患者采用阿替普酶溶栓治療，觀察組（75例）患者采用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶治療，兩組患者均連續(xù)治療14 d并實(shí)施相同的綜合護(hù)理措施。比較兩組患者治療前后的凝血功能、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（FMA）及Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分，并對(duì)其臨床療效進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 治療后兩組患者血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）時(shí)間較治療前均延長(zhǎng)，且觀察組均較對(duì)照組更長(zhǎng)，纖維蛋白原（FIB）水平降低，且觀察組較對(duì)照組更低；治療后兩組患者NIHSS評(píng)分較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組更低，F(xiàn)MA、BI評(píng)分均升高，且觀察組均較對(duì)照組高；觀察組總有效率較對(duì)照組高（均Plt;0.05）。結(jié)論 ACI患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶治療結(jié)合綜合護(hù)理干預(yù)可改善其凝血功能及神經(jīng)缺損程度，提高運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力，具有確切的臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 尤瑞克林 ; 阿替普酶 ; 溶栓 ; 綜合護(hù)理

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.08.0113.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.037

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指人體大腦血液供應(yīng)突然中斷引發(fā)的腦組織壞死，動(dòng)脈血栓形成或動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致管腔閉塞或變窄，從而引發(fā)局部急性腦功能障礙。阿替普酶是ACI的常用治療手段，其可通過(guò)改善患者血液流變學(xué)發(fā)揮治療作用，但嚴(yán)格的時(shí)間窗限制了其臨床治療效果，使得單一用藥療效欠佳[1]。尤瑞克林是蛋白水解酶類(lèi)溶栓劑，可提升纖溶酶活性，發(fā)揮抗血小板聚集作用，還可促進(jìn)患者神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)[2-3]?；诖?，本研究旨在探討ACI患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療結(jié)合綜合護(hù)理干預(yù)對(duì)其凝血、神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能的影響，并評(píng)估其臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武漢市第一醫(yī)院2021年6月至2023年8月收治的ACI患者150例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（75例）患者年齡45～55歲，平均（49.62±2.47）歲；發(fā)病時(shí)間1～4 h，平均（2.74±0.33） h；男性39例，女性36例。觀察組（75例）患者年齡48～58歲，平均（49.83±2.52）歲；發(fā)病時(shí)間1～5 h，平均（2.88±0.35） h；男性40例，女性35例。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵發(fā)病至入院時(shí)間在6 h內(nèi)；⑶首次發(fā)??；⑷無(wú)顱內(nèi)出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴心、肝、腎等重要臟器功能障礙；⑵腦動(dòng)、靜脈畸形；⑶對(duì)阿替普酶或尤瑞克林過(guò)敏；⑷多發(fā)性腦梗死。本研究經(jīng)武漢市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均接受抗血小板聚集、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、糾正水與電解質(zhì)紊亂、控制血壓等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組患者采用阿替普酶溶栓治療，將0.9 mg/kg體質(zhì)量（最大劑量為90 mg）注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注冊(cè)證號(hào)SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）加入到0.9% 氯化鈉溶液中，稀釋至0.2 mg/mL，取10%該溶液于1 min內(nèi)靜脈推注，剩余溶液通過(guò)靜脈滴注的方式于1 h滴注完畢。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用尤瑞克林治療，取注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位/支）0.15 PNA加入到100 mL 0.9%氯化鈉溶液中混合均勻，靜脈滴注0.5 h，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者均給予相同的綜合護(hù)理措施：⑴神經(jīng)內(nèi)科基礎(chǔ)護(hù)理：詳細(xì)審核臨床治療進(jìn)度及護(hù)理項(xiàng)目交接單，對(duì)于昏迷患者，實(shí)施維持氣道通暢、呼吸支持和監(jiān)測(cè)、循環(huán)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)等常規(guī)護(hù)理以防范并發(fā)癥。⑵嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)：嚴(yán)格檢查傷口處皮膚變化，警惕牙齦出血及上消化道出血等出血癥狀，若有異常及時(shí)向醫(yī)師報(bào)告并作處理。⑶心理健康護(hù)理：護(hù)理人員積極與患者及家屬溝通，為患者提供心理支持，指導(dǎo)家屬照顧患者，結(jié)合其他心理療法如激勵(lì)法、音樂(lè)療法等進(jìn)行輔助治療。⑷肢體功能康復(fù)護(hù)理：囑家屬使用揉、捏等手法幫助患者按摩肢體，以促進(jìn)血液循環(huán)，鼓勵(lì)患者進(jìn)行床上的屈腿、伸展運(yùn)動(dòng)等主動(dòng)訓(xùn)練，并鼓勵(lì)患者早期下床活動(dòng)，提高患者的肢體功能。⑸語(yǔ)言康復(fù)護(hù)理：鼓勵(lì)患者進(jìn)行聽(tīng)力和發(fā)音訓(xùn)練，朗讀短句、長(zhǎng)句，積極鍛煉口舌功能及面部肌肉功能，囑家屬積極與患者進(jìn)行語(yǔ)言交流，以促進(jìn)患者的語(yǔ)言功能康復(fù)。⑹日常生活康復(fù)護(hù)理：指導(dǎo)患者進(jìn)行獨(dú)立穿衣、脫衣等日常生活自理能力的鍛煉，囑咐患者嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，關(guān)注飲食的營(yíng)養(yǎng)搭配，保證充足良好的睡眠。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴凝血功能。抽取治療前后兩組患者空腹靜脈血5 mL，抗凝處理后離心3 000 r/min，10 min取上層血漿，使用全自動(dòng)凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：UD-C2000）測(cè)定患者血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平。⑵神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [5]評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，分值范圍為0～42分，得分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；依據(jù)Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（FMA） [6]評(píng)估患者肢體功能，分值范圍為0～100分，得分越高表示肢體功能越好；根據(jù)Barthel指數(shù)（BI） [7]評(píng)估患者日常生活能力，分值范圍為0～100分，得分越高表示日常生活能力越強(qiáng)。⑶臨床療效。于治療14 d后評(píng)估，NIHSS評(píng)分降低≥90%，癥狀、體征完全消失為顯效；50%≤NIHSS評(píng)分降低lt;90%，癥狀、體征明顯改善為有效；NIHSS評(píng)分降低lt;50%，癥狀、體征無(wú)變化或加重為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療后兩組患者TT、PT、APTT均延長(zhǎng)，且觀察組均較對(duì)照組更長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者NIHSS、FMA、BI評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評(píng)分降低，且觀察組較對(duì)照組更低，F(xiàn)MA、BI評(píng)分均升高，且觀察組較對(duì)照組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

ACI是由于機(jī)體腦部血管堵塞使得腦組織氧血供應(yīng)不足導(dǎo)致，患者腦組織局部可發(fā)生壞死，從而出現(xiàn)視力模糊、單側(cè)肢體無(wú)力或麻木、語(yǔ)言表達(dá)不清等癥狀。阿替普酶是臨床常用的溶栓藥物，可與纖維蛋白結(jié)合，激活纖溶酶原，促進(jìn)血栓溶解，改善腦補(bǔ)血流灌注，但該藥受到嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，單一用藥療效欠佳。尤瑞克林為人尿激肽原酶，是由238個(gè)氨基酸構(gòu)成的糖蛋白，主要用于治療ACI，其可有效改善患者腦血流量，促進(jìn)腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞增殖，從而起到神經(jīng)修復(fù)作用[8-9]。綜合護(hù)理是一種以護(hù)理程序?yàn)楹诵牡母深A(yù)手段，融合了整體護(hù)理系統(tǒng)與理念，制定更加全面的護(hù)理方案，對(duì)于患者的預(yù)后恢復(fù)非常有效。

本研究中，觀察組患者總有效率較對(duì)照組高；治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分較對(duì)照組更低，F(xiàn)MA、BI評(píng)分均更高，這提示ACI患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶治療結(jié)合綜合護(hù)理干預(yù)可改善其神經(jīng)缺損程度，提高運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力，具有確切的臨床治療效果。阿替普酶可與纖維蛋白上的纖溶酶原特異性結(jié)合，并將其激活為纖溶酶，從而促進(jìn)血栓中纖維蛋白的溶解，恢復(fù)因血栓阻塞導(dǎo)致的腦部血流供應(yīng)，減輕局部缺血狀態(tài)，從而減少腦組織損傷，改善患者神經(jīng)功能及相關(guān)臨床癥狀[10]。尤瑞克林作為一種尿激酶，同樣具有促進(jìn)血栓溶解的效果，其機(jī)制在于直接激活纖維蛋白上的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，加速血栓溶解過(guò)程。尤瑞克林還可通過(guò)激活激肽原酶 - 激肽系統(tǒng)，促進(jìn)大腦缺血部位小動(dòng)脈的擴(kuò)張，增加腦血流灌注，改善腦部缺血、缺氧狀況，恢復(fù)腦部血液及能量供應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)缺血區(qū)域血管再生，有效改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)水平。另一方面，尤瑞克林還可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶信號(hào)通路相關(guān)蛋白，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化為神經(jīng)元，進(jìn)一步改善患者神經(jīng)功能及相關(guān)臨床癥狀[11]。

TT、PT、APTT及FIB是反映凝血功能的重要指標(biāo)，TT、PT、APTT延長(zhǎng)及FIB水平降低表明凝血過(guò)程受到抑制，血液的流動(dòng)性增強(qiáng)。本研究中，治療后觀察組患者TT、PT、APTT均較對(duì)照組更長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平更低，這提示ACI患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶治療結(jié)合綜合護(hù)理干預(yù)可改善其凝血功能。阿替普酶是一類(lèi)重組織型纖溶酶原激活藥物，其與纖維蛋白、酪氨酸殘基結(jié)合，激活血栓中的纖維蛋白原并促進(jìn)其降解，從而改善患者凝血功能，促進(jìn)血栓溶解，恢復(fù)梗死部位的血流灌注。尤瑞克林進(jìn)入血液后可與纖維蛋白結(jié)合，促進(jìn)纖維蛋白原降解，還可抑制血小板聚集、黏附，有效改善ACI患者血液高凝狀態(tài)[12]。綜合護(hù)理不僅可有效幫助患者緩解相關(guān)癥狀，增強(qiáng)其自理能力，提升生活質(zhì)量，更能大幅度降低患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[13]。

綜上，ACI患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶治療結(jié)合綜合護(hù)理干預(yù)可改善其凝血功能及神經(jīng)缺損程度，提高運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力，具有確切的臨床治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]于亞亮， 呂建周， 徐品麗， 等. 尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性腦梗死的神經(jīng)功能及炎癥因子的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2020， 23（11）： 972-976.

[2]陳本偉， 馮曉偉. 尤瑞克林聯(lián)合高壓氧治療急性腦梗死的臨床有效性[J]. 貴州醫(yī)藥， 2023， 47（6）： 855-856.

[3]鞏利英， 張桂茹. 阿替普酶聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死中的療效評(píng)估[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 28（6）： 784-786.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

[5]黃成蘭. 尤瑞克林聯(lián)合舒血寧治療對(duì)腦梗死患者NIHSS評(píng)分、療效及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)， 2018， 38（2）： 127.

[6]張紅利. 奧塔戈運(yùn)動(dòng)結(jié)合早期康復(fù)對(duì)腦梗死偏癱患者FMA評(píng)分、下肢肌力及MFES評(píng)分的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2020， 41（5）： 491-495.

[7]柳春雨， 武建宏， 楊曉丹. 阿加曲班對(duì)后循環(huán)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分Barthel指數(shù)和血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（7）： 1079-1084.

[8]楊麗慧. 丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)血液流變學(xué)雜志， 2020， 30（3）： 295-298.

[9]馬麗蘋(píng)， 矯樹(shù)生， 王曉鵬. 尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療老老年急性腦梗死的臨床療效研究[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2023， 52（20）： 3088-3092.

[10]田飛， 戴紅波. 阿替普酶溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療急性后循環(huán)腦梗死療效及對(duì)神經(jīng)功能相關(guān)因子的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2023， 25（2）： 187-191.

[11]李波， 張婷， 周遙， 等. 尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 32（24）： 74-78.

[12]甄誠(chéng)， 曹賓， 劉明， 等. 丁苯酞和尤瑞克林聯(lián)合治療老年腦梗死進(jìn)展期患者療效及對(duì)患者凝血功能和神經(jīng)功能缺損的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2020， 17（2）： 116-119.

[13]葉欣. 綜合護(hù)理干預(yù)在腦梗死靜脈溶栓患者中的應(yīng)用觀察[J]. 血栓與止血學(xué)， 2022， 28（1）： 134-135.