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        探究馬來酸麥角新堿聯(lián)合米索前列醇治療產(chǎn)后出血的臨床療效

        2024-06-25 00:00:00陳小芳,唐紅云
        關(guān)鍵詞:應(yīng)激反應(yīng)凝血功能

        【摘要】目的 分析馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片用于治療產(chǎn)后出血(PPH)的臨床療效及對(duì)患者氧化反應(yīng)指標(biāo)的影響。方法 回顧性分析2022年1月至2023年6月咸寧市婦幼保健院收治的100例PPH患者的臨床資料,并按照不同的治療方法分為單一組和聯(lián)合組,各50例。兩組患者均于分娩后接受縮宮素注射液治療,在此基礎(chǔ)上單一組患者接受單一米索前列醇片治療,聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)用馬來酸麥角新堿注射液,直至患者出血得到控制,停止用藥,兩組均觀察至患者出院。比較兩組患者的產(chǎn)后24 h出血情況,治療前后凝血功能和應(yīng)激因子水平的變化,以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者產(chǎn)后24 h出血量少于單一組,惡露持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間均短于單一組;與治療前比,治療后兩組患者凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)均縮短,且聯(lián)合組均短于單一組;與治療前比,治療后兩組患者血清丙二醛(MDA)、去甲腎上腺素(NE)均降低,且聯(lián)合組均低于單一組;與治療前比,治療后兩組患者血清超氧化物歧化酶(SOD)和血清纖維蛋白原(FIB)均升高,且聯(lián)合組均高于單一組(均Plt;0.05);兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論 針對(duì)PPH患者實(shí)施肌肉注射馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片直腸給藥的治療方案可有效減少產(chǎn)后出血量,改善患者凝血功能,減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度,且安全性良好。

        【關(guān)鍵詞】馬來酸麥角新堿注射液 ; 米索前列醇片 ; 產(chǎn)后出血 ; 凝血功能 ; 應(yīng)激反應(yīng)

        【中圖分類號(hào)】R714.69 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.08.0094.03

        DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.031

        產(chǎn)后出血(postpartum hemorrhage, PPH)即分娩后發(fā)生的子宮出血現(xiàn)象,通常于分娩后1 h內(nèi)出現(xiàn),嚴(yán)重的產(chǎn)后出血會(huì)對(duì)患者的生命造成威脅,出現(xiàn)失血性休克和貧血等嚴(yán)重后果。藥物治療屬于PPH常用的治療手段,多借助縮宮素強(qiáng)化子宮收縮力,但該方法存在作用時(shí)間較短的問題,療效欠佳,需探尋更加有效的治療手段[1]。米索前列醇作為一種合成的前列腺素類藥物,可以通過結(jié)合子宮平滑肌α-腎上腺能受體、5-羥色胺受體的方式強(qiáng)化子宮收縮,并且可以發(fā)揮出促進(jìn)宮頸軟化和成熟的作用,調(diào)節(jié)產(chǎn)婦子宮收縮幅度和頻率,進(jìn)而起到子宮止血的效果,但部分患者處于出血比較嚴(yán)重的狀態(tài),單一用藥無法發(fā)揮出顯著效果。馬來酸麥角新堿作為生物堿類物質(zhì),可直接作用于子宮平滑肌,促進(jìn)子宮平滑肌強(qiáng)直收縮,壓迫胎盤種植處的子宮肌內(nèi)血管宮平滑肌內(nèi)血管,進(jìn)而發(fā)揮止血的作用[2]?;诖?,本研究旨在分析馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片用于治療PPH的臨床療效及對(duì)患者氧化反應(yīng)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年6月咸寧市婦幼保健院收治的100例PPH患者的臨床資料,依據(jù)不同的治療方法分為單一組與聯(lián)合組,各50例。單一組患者年齡21~38歲,平均(28.56±2.41)歲;孕周37~40周,平均(38.12±1.00)周;陰道分娩22例、剖宮產(chǎn)28例。聯(lián)合組患者年齡22~40歲,平均(28.98±2.76)歲;孕周37~41周,平均(38.23±1.02)周;陰道分娩21例、剖宮產(chǎn)29例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《婦產(chǎn)科學(xué)》 [3]中關(guān)于PPH的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵單胎妊娠;⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴伴有重大器官功能障礙;⑵存在生殖系統(tǒng)疾??;⑶對(duì)研究所用藥物存在過敏史。本研究經(jīng)咸寧市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 治療方法 兩組患者產(chǎn)后即刻采用縮宮素注射液(馬鞍山豐原制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H34020474,規(guī)格:1 mL∶10 U/支)治療,利用0.9%氯化鈉溶液稀釋成濃度0.01 U/mL,然后按照2.5~5 U/次,1次/d的劑量靜脈滴注。單一組患者直腸給藥米索前列醇片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000668,規(guī)格:0.2 mg/片),用藥劑量:0.2 mg/次。聯(lián)合組于單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用馬來酸麥角新堿注射液(成都倍特藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H32024526,規(guī)格:1 mL︰0.2 mg)臀部肌肉注射,用藥劑量:0.2 mg/次。根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整給藥次數(shù),若止血效果不佳視具體情況追加,直至患者出血得到控制,停止用藥。兩組均觀察至患者出院。

        1.3 觀察指標(biāo) ⑴出血情況。包括產(chǎn)后24 h出血量、惡露持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間。⑵凝血功能。分別于治療前后清晨取患者空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后取上層血清,采用全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號(hào):BS-350S)檢測纖維蛋白原(FIB);采用全自動(dòng)凝血分析儀(北京普利生儀器有限公司,型號(hào):C3510)檢測凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。⑶氧化應(yīng)激因子水平。血樣采集和血清制備方法同⑵,使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、去甲腎上腺素(NE)水平。⑷不良反應(yīng)。記錄患者治療期間惡心嘔吐、心律失常、頭疼頭暈、血壓異常、產(chǎn)褥期感染等的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)發(fā)生率之和。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者出血情況比較 聯(lián)合組患者產(chǎn)后24 h出血量少于單一組,惡露持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間均短于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)意義(均Plt;0.05),見表1。

        2.2 兩組患者凝血功能比較 與治療前比,治療2 d后兩組患者PT、APTT均降低,F(xiàn)IB水平升高,且聯(lián)合組上述指標(biāo)變化幅度均較單一組更大,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表2。

        2.3 兩組患者應(yīng)激因子水平比較 與治療前比,治療后兩組患者血清MDA和NE水平均降低,且聯(lián)合組均低于單一組;兩組患者血清SOD均升高,且聯(lián)合組高于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表3。

        2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)意義(Pgt;0.05),見表4。

        3 討論

        PPH是指分娩后24 h內(nèi),陰道分娩者出血量≥ 500 mL、剖宮產(chǎn)者出血量≥1 000mL的情況,屬于產(chǎn)科常見并發(fā)癥,也是全球范圍內(nèi)威脅孕產(chǎn)婦生命安全的重要因素之一,子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產(chǎn)道裂傷及凝血功能障礙是PPH的主要原因[4]。臨床以縮宮素為主要的治療藥物,相關(guān)研究顯示,縮宮素雖然可以發(fā)揮出控制出血效果,但其作用時(shí)間較短,整體應(yīng)用效果不佳[5],需尋求更有效的治療方案。

        馬來酸麥角新堿屬于麥角類似物,能作用于子宮平滑肌抑制前列腺素的合成和釋放過程,通過此種方式引發(fā)子宮平滑肌的收縮,發(fā)揮止血效果。同時(shí),馬來酸麥角新堿注射液具有起效快、藥物作用時(shí)間長等優(yōu)勢(shì)。米索前列醇屬于人工合成的PGE1類似物,可借助口服、陰道或直腸給藥的方式促使子宮平滑肌收縮,迅速閉合宮腔內(nèi)開放的血竇與血管,達(dá)到止血的效果。對(duì)于部分PPH情況比較嚴(yán)峻的患者而言,單一用藥效果不夠顯著,因此可將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,共同用于PPH患者,產(chǎn)生協(xié)同優(yōu)勢(shì),增加止血效果,加快恢復(fù)子宮正常功能,發(fā)揮出良好的治療效果[6]。

        從本次研究結(jié)果可看出,聯(lián)合組患者產(chǎn)后24 h出血量少于單一組,這提示馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可發(fā)揮更加有效的止血效果。因?yàn)閮煞N藥物分別通過不同的途徑促進(jìn)子宮收縮,可產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)子宮的收縮力和頻率,減少產(chǎn)后出血量,惡露持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間也可以獲得有效縮短。有研究顯示,馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可以延長子宮收縮的持續(xù)時(shí)間,這有助于更好地促進(jìn)子宮恢復(fù),減少PPH的發(fā)生;此外,米索前列醇作為前列環(huán)素類藥物,能與孕激素受體直接進(jìn)行結(jié)合,發(fā)揮出誘導(dǎo)宮縮的重要效果,而馬來酸麥角新堿則可聯(lián)合應(yīng)通過刺激子宮內(nèi)膜上的血管蠕動(dòng)中樞引起血管收縮,減少血流量[7]。上述兩種藥物在機(jī)制上具有雙重效應(yīng),將其用于PPH患者,能夠更全面地減少出血和促進(jìn)子宮復(fù)原,幫助患者縮短住院時(shí)間。

        本研究中,治療后聯(lián)合組患者PT、APTT水平均低于單一組,F(xiàn)IB高于單一組,這提示馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可有效改善患者的凝血功能。PT是對(duì)外源凝血途徑進(jìn)行評(píng)估的重要指標(biāo),可反映凝血因子Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅱ和纖維蛋白原的活性;APTT主要是對(duì)內(nèi)源凝血途徑的功能進(jìn)行評(píng)估,其延長可對(duì)凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的異常進(jìn)行反映;FIB水平通常反映了機(jī)體內(nèi)的血栓形成和溶解平衡。馬來酸麥角新堿注射液可以促使凝血序列中的凝血因子激活,從而加速凝血過程,進(jìn)而導(dǎo)致凝血酶生成并促進(jìn)FIB轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,讓纖維蛋白水平得到一定程度的提升[8]。此外,馬來酸麥角新堿注射液可減少子宮內(nèi)膜剝離,降低凝血因子的損失,讓患者凝血功能維持在正常狀態(tài)[9]。

        本研究中,治療后聯(lián)合組患者M(jìn)DA、NE水平均低于單一組,SOD水平高于單一組,這提示馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合米索前列醇片可降低患者的應(yīng)激反應(yīng)。MDA屬于氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志物,PPH患者容易受到氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化,損害血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板功能,增加出血風(fēng)險(xiǎn);SOD屬于人體重要酶類蛋白,可在細(xì)胞內(nèi)起著抗氧化作用,能夠?qū)w內(nèi)的超氧自由基產(chǎn)生清除作用,讓氧化應(yīng)激反應(yīng)得到一定緩解[10];NE是與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的指標(biāo),可參與調(diào)節(jié)血管收縮和血壓,而PPH患者容易因失血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少,進(jìn)而釋放更多的NE,使得血管痙攣和血流灌注不足的現(xiàn)象發(fā)生[11]。馬來酸麥角新堿注射液可促進(jìn)子宮收縮、減少子宮內(nèi)膜剝離,并維持循環(huán)血容量,從而減少NE的過度釋放,減少血管痙攣和血流灌注不足等問題。本研究中,聯(lián)合組與單一組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)意義,這說明聯(lián)合用藥方案雖然存在少量不良反應(yīng),但整體安全性可靠。

        綜上,利用馬來酸麥角新堿注射液肌肉注射聯(lián)合米索前列醇片直腸給藥治療PPH,可有效減少產(chǎn)后出血量,改善患者的凝血功能、降低應(yīng)激因子水平,且安全性良好,值得推廣。

        參考文獻(xiàn)

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