【摘要】目的 探討恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療對2型糖尿病患者胰島β細胞功能、血糖波動情況的影響，并對其臨床療效及安全性進行評估。方法 選取澧縣第三人民醫(yī)院2021年1月至2023年7月收治的80例2型糖尿病患者，以隨機數(shù)字表法分組。對照組（40例）采取吡格列酮治療，觀察組（40例）在對照組基礎上加用恩格列凈治療，兩組患者均持續(xù)治療3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后胰島β細胞功能、血糖波動情況，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率較對照組高，但臨床療效等級資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）較治療前均降低，且與對照組比，觀察組更低，兩組患者胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）較治療前均升高，且與對照組比，觀察組更高；治療后兩組患者最大血糖波動幅度（LAGE）、平均血糖波動幅度（MAGE）、血糖標準差（SDBG）較治療前均降低，且觀察組較對照組均更低（均Plt;0.05）；觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)胰島β細胞功能，降低血糖波動幅度，且不良反應較少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】恩格列凈 ; 吡格列酮 ; 2型糖尿病 ; 療效 ; 胰島素抵抗 ; 血糖波動 ; 安全性

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.002

2型糖尿病作為糖尿病的最常見類型，與體內(nèi)胰島β細胞功能缺陷、胰島素抵抗有關(guān)，患者體內(nèi)血糖可異常升高，胰島β細胞分泌的胰島素又無法使血糖降低，最終導致血糖進一步升高，并形成惡性循環(huán)，從而對患者身體健康造成嚴重影響。吡格列酮作為噻唑烷二酮類降糖藥，可有效減少外周組織與肝臟的胰島素抵抗，增強胰島素對葡萄糖的敏感性，進而減少肝糖分泌，有效控制血糖[1]。但有研究發(fā)現(xiàn)，吡格列酮等噻唑烷二酮類降糖藥物與心力衰竭、體質(zhì)量上升及水腫等風險的發(fā)生密切相關(guān)，可導致患者耐受性與依從性降低，難以維持后續(xù)治療，且單一藥物作用并不理想[2]。恩格列凈屬于鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑，可抑制腎臟重吸收葡萄糖，使腎糖閾值下調(diào)，促進葡萄糖從尿液中排出，從而有效減少患者體內(nèi)多余葡萄糖，降低血糖波動，同時還可縮短治療周期，對提高該病的臨床治療效果有積極作用[3]?；诖?，本研究旨在探討恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療對2型糖尿病患者胰島β細胞功能、血糖波動情況的影響，并對其臨床療效及安全性進行評估，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年7月澧縣第三人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者80例，以隨機數(shù)字表法分組，各40例。對照組患者年齡34～68歲，平均（49.11±11.03）歲；病程1～4年，平均（1.66±0.33）年；男性24例，女性16例。觀察組患者年齡32～69歲，平均（48.62±10.62）歲；病程1～3年，平均（1.56±0.23）年；男性25例，女性15例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。診斷標準：參照《2型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》 [4]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：⑴符合上述診斷標準；⑵空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L；⑶糖化血紅蛋白（HbA1c）6.5%～9.5%；⑷近3個月未接受過糖皮質(zhì)激素類治療或激素代替治療；⑸病程≥6個月。排除標準：⑴合并其他影響血糖、胰島功能、血管內(nèi)皮功能的疾病；⑵肝、腎功能不全；⑶對本研究所用藥物過敏或吸收障礙；⑷存在酮癥酸中毒病史；⑸認知功能障礙；⑹妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)澧縣第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 均給予兩組患者健康宣教、飲食控制、運動療法等對癥治療。對照組患者以1次/d的頻率餐前口服鹽酸吡格列酮片[上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20070060，規(guī)格：15 mg/片（按吡格列酮計）]，30 mg/次。觀察組患者在對照組治療基礎上以1次/d的頻率口服恩格列凈片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203411，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療3個月后評估臨床療效，顯效：HbA1c下降≥30%，治療后空腹血糖、餐后2 h血糖下降至正常范圍（空腹血糖3.8～6.2 mmol/L，餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L）；有效：HbA1c下降≥10%但不足30%，治療后空腹血糖、餐后2 h血糖有所下降但并未恢復至正常范圍；無效：HbA1c下降lt;10%，治療后空腹血糖、餐后2 h血糖無變化[5]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵胰島β細胞功能。于治療前后對兩組患者胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進行評估，HOMA-β=（20×空腹胰島素）/（空腹血糖－3.5），HOMA-IR=（空腹胰島素×空腹血糖）/22.5。⑶血糖波動情況。于治療前后使用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（Medtronic MiniMed，型號：MMT-7715）對兩組患者72 h血糖水平進行監(jiān)測，比較平均血糖波動幅度（MAGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、血糖標準差（SDBG）。⑷不良反應。記錄兩組患者治療期間不良反應（頭暈、水腫、心悸）發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于各不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 觀察組患者總有效率較對照組高，但臨床療效等級資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胰島β細胞功能比較 治療后兩組患者HOMA-IR較治療前均降低，且觀察組較對照組更低，兩組患者HOMA-β較治療前均升高，且觀察組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血糖波動情況比較 治療后兩組患者LAGE、MAGE、SDBG較治療前均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

2型糖尿病屬于終身代謝性疾病，發(fā)病原因尚未完全明確，與遺傳、環(huán)境等因素引起的胰島素分泌障礙及胰島功能受損密切相關(guān)，可導致體內(nèi)血糖異常升高，對患者日常生活與身體健康造成威脅。隨著疾病的發(fā)生發(fā)展，多數(shù)2型糖尿病患者的胰島β細胞功能會逐漸減退，自身調(diào)節(jié)血糖能力也會逐漸降低，機體血糖可出現(xiàn)較大波動，并可通過氧化應激、炎癥反應等多種途徑導致多種慢性并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病酮癥酸中毒等，嚴重時可威脅到患者的生命安全[6]。因此，尋找一種有效的治療方案以控制血糖水平并減少機體血糖波動尤為重要。

吡格列酮屬于傳統(tǒng)降糖藥物，也是過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）激動藥，可有效促進脂肪細胞分泌脂聯(lián)素，并可通過抑制脂肪分解、降低游離脂肪酸水平來減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性[7]。但因2型糖尿病患者病程一般較長，單獨用藥難以發(fā)揮良好的血糖控制效果，且長期服用不良反應較多，會增加患者水腫、體質(zhì)量增加的發(fā)生風險，患者依從性會隨著病程進展逐漸降低，導致治療具有一定的局限性。恩格列凈為鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑，可抑制腎小管重吸收尿糖，促進葡萄糖隨尿液排出，從而降低機體血糖濃度，其作用機制不依賴胰島β細胞功能，且在降低患者體質(zhì)量、控制血壓、改善水腫方面有一定益處，與其他降糖藥物聯(lián)合使用對

2型糖尿病患者而言是一種新的治療途徑[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率較對照組高，但臨床療效等級資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病臨床療效確切。

糖尿病人群中，HOMA-β指數(shù)會隨著疾病的發(fā)生發(fā)展而偏離正常值，HOMA-IR反映機體對胰島素的抵抗程度，因此HOMA-β和HOMA-IR可用于評價機體的胰島β細胞功能。本研究中，治療后兩組患者HOMA-IR均較治療前降低，且與對照組比，觀察組更低，HOMA-β均較治療前升高，且與對照組比，觀察組更高，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病可有效調(diào)節(jié)胰島β細胞功能，減輕機體胰島素抵抗。吡格列酮可激活PPAR-γ，從而加速外周組織葡萄糖的代謝，保護胰島β細胞；另一方面，吡格列酮還可通過PPAR-γ相關(guān)機制來減輕機體炎癥因子的釋放，從而緩解其對胰島β細胞造成的損傷，避免胰島β細胞凋亡，改善其功能[9]。恩格列凈降糖機制不依賴于胰島β細胞，但其可快速降低機體血糖水平，控制血糖濃度相對穩(wěn)定，從而可減少胰島β細胞對胰島素的分泌[10]。在2型糖尿病患者中，血糖波動對患者的影響不亞于持續(xù)高血糖，本研究中，治療后兩組患者LAGE、MAGE、SDBG較治療前均降低，且與對照組比，觀察組均更低，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病可降低血糖波動幅度，維持機體血糖處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)。吡格列酮可提高肝臟與外周對胰島素敏感性，減輕機體對胰島素的抵抗，從而控制機體血糖水平，改善糖脂代謝紊亂，進而穩(wěn)定血糖濃度。恩格列凈作為一種高選擇性鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑，可抑制近端小管中鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2介導的葡萄糖重吸收，促進葡萄糖隨尿液排出體外，從而降低機體血糖水平，為胰島素降低血糖提供更多的時間，其與吡格列酮提高胰島素敏感性的作用機制相結(jié)合，可有效減輕機體血糖波動，維持血糖穩(wěn)定[11]。另外，本研究中，觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，這提示恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病不良反應較少，安全性較高。恩格列凈通過抑制腎臟重吸收葡萄糖的方式降低血糖，因此可減輕機體腎損傷，并改善機體糖脂代謝紊亂，在降低機體體質(zhì)量、降低血壓、改善心功能方面也有較好的效果，因此應優(yōu)先選擇聯(lián)合用藥，該方案對2型糖尿病患者而言安全性更高[12]。

綜上，恩格列凈聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)胰島β細胞功能，降低血糖波動幅度，且不良反應較少，安全性較高，可為臨床治療2型糖尿病提供參考。

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