GRAS是Generally Recognized as Safe（公認(rèn)安全）的縮寫，也是《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷中一個(gè)獨(dú)特而重要的食品成分分類類別。我國(guó)有“新食品原料”這一概念，而美國(guó)則采用公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）模式進(jìn)行管理。GRAS在世界各地具有極高的認(rèn)可度，既是國(guó)內(nèi)審批新食品原料的重要參考，也是新食品原料獲準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的重要憑證。本文對(duì)GRAS產(chǎn)生的背景、定義、通報(bào)程序，以及幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，希望為食品企業(yè)，尤其是對(duì)美出口的外向型食品企業(yè)提供一定參考。

近年來，隨著新食品原料申報(bào)的不斷增加，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的新食品原料公告解讀中會(huì)經(jīng)常提及GRAS物質(zhì)，如甘蔗多酚、L-a-甘油磷脂酰膽堿、巴拉圭冬青葉（馬黛茶葉）等。GRAS物質(zhì)是Generally Recognized as Safe（公認(rèn)安全）的縮寫，也是《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷中一個(gè)獨(dú)特而重要的食品成分分類類別。我國(guó)有“新食品原料”的概念，而美國(guó)沒有類似的概念，主要采用公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）模式進(jìn)行管理，這是一個(gè)備案制度。

1.背景及其定義

1958年，美國(guó)國(guó)會(huì)頒布了食品添加劑修正案，其作為《美國(guó)聯(lián)邦食品藥品化妝品法》的修正案，對(duì)食品添加劑進(jìn)行了定義，即故意添加到食品中的任何物質(zhì)都是食品添加劑，必須經(jīng)過美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的上市前審查和批準(zhǔn)，除非該物質(zhì)在合格專家中得到普遍認(rèn)可，以充分證明在其預(yù)期使用條件下是安全的，或者排除該物質(zhì)的使用不在食品添加劑的范圍內(nèi)。根據(jù)這一定義，在其預(yù)期用途條件下為GRAS的物質(zhì)不是“食品添加劑”，因此不受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》規(guī)定的上市前強(qiáng)制性審查的約束。

在定義了“食品添加劑”的同時(shí)，也間接定義了公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）。根據(jù)《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷（21 CFR 170.30）規(guī)定，公認(rèn)安全（GRAS）的分類定義含以下內(nèi)容。

對(duì)安全的普遍認(rèn)可只能基于經(jīng)過科學(xué)培訓(xùn)和有經(jīng)驗(yàn)的合格專家的意見，以評(píng)估直接或間接添加到食物中的物質(zhì)的安全性。這些觀點(diǎn)的基礎(chǔ)可能是科學(xué)程序或根據(jù)食品中常見用途的經(jīng)驗(yàn)，也可能是1958年1月1日之前在食品中使用的物質(zhì)。對(duì)安全的普遍認(rèn)識(shí)需要整個(gè)科學(xué)界對(duì)直接或間接添加到食物中的物質(zhì)的安全性有共同的認(rèn)識(shí)，即物質(zhì)在其預(yù)期用途條件下是無害的。

對(duì)安全性的普遍認(rèn)可需基于科學(xué)程序，而該程序要求獲得與食品添加劑批準(zhǔn)所需的等質(zhì)等量的科學(xué)證據(jù)。這種認(rèn)可通常是基于發(fā)表的且公認(rèn)的科學(xué)資料、信息或方法，或基于可被證實(shí)的未發(fā)表的科學(xué)資料、信息或方法的應(yīng)用，通過科學(xué)程序來獲得安全性認(rèn)可。

在1958年1月1日之前，基于食品中常見用途的經(jīng)驗(yàn)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)安全性的普遍認(rèn)可，而無需批準(zhǔn)食品添加劑所需的科學(xué)程序。但在1958年1月1日之后，食品中不常用的成分只有通過科學(xué)程序才能獲得普遍的安全認(rèn)可。

1958年1月1日以前在食品中使用的物質(zhì)，如果有關(guān)經(jīng)驗(yàn)信息證明該物質(zhì)在《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》所指的預(yù)期使用條件下是安全的，則根據(jù)其在食品中常見用途（當(dāng)該用途僅或主要發(fā)生在美國(guó)境外時(shí)）的經(jīng)驗(yàn)，可以認(rèn)定為普遍安全的。通過已公布的或其他信息記錄，并且有另外的獨(dú)立來源的信息證實(shí)該物質(zhì)的使用歷史和情況。用于記錄和證實(shí)該物質(zhì)使用歷史和情況的信息必須是普遍可用的，也就是說，它必須在有使用歷史的國(guó)家得到廣泛可得，并隨時(shí)可提供給感興趣的且符合資質(zhì)的美國(guó)專家。根據(jù)美國(guó)境外食品中常見使用經(jīng)驗(yàn)得出某種物質(zhì)的使用屬于GRAS的人，應(yīng)按照規(guī)定程序?qū)⒃撚^點(diǎn)通報(bào)至美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局。

關(guān)于合格專家涉及的“GRAS小組”，是指為了評(píng)估現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)、信息和方法，以確定一種物質(zhì)在其預(yù)期條件下是否是安全的而召集的個(gè)人小組。通過成立GRAS小組，是受監(jiān)管行業(yè)用于證明某種物質(zhì)在其預(yù)期使用條件下的安全性得到了專家普遍認(rèn)可的方法。

符合GRAS規(guī)定的是在其預(yù)期使用條件下的物質(zhì)，而不是物質(zhì)本身。特定用途的GRAS物質(zhì)可能在未經(jīng)FDA審查和批準(zhǔn)的情況下被用作該用途的銷售。然而，當(dāng)不符合GRAS標(biāo)準(zhǔn)，或者該物質(zhì)的使用未被排除在食品添加劑定義之外時(shí)，該物質(zhì)在食品中的使用需經(jīng)過FDA的上市前批準(zhǔn)。在這種情況下，如果缺乏有效的食品添加劑監(jiān)管，則FDA可以采取執(zhí)法行動(dòng)，以此類食品摻假為由中止其銷售。

2.定義的延伸

以上定義需強(qiáng)調(diào)幾點(diǎn)：基于科學(xué)程序的GRAS結(jié)論也需要食品添加劑獲批所需的等質(zhì)等量科學(xué)依據(jù)來證明該食品物質(zhì)安全性相關(guān)的科學(xué)問題；基于食品中常見用途的GRAS結(jié)論需要在1958年1月1日之前有大量消費(fèi)史的證據(jù)；所有GRAS結(jié)論都必須根據(jù)某個(gè)時(shí)間點(diǎn)可用的知識(shí)和信息來進(jìn)行考慮，因?yàn)殛P(guān)于特定物質(zhì)的科學(xué)知識(shí)和信息可能隨著時(shí)間的推移而發(fā)生變化；需遵循FDA的GRAS通報(bào)可用程序；向FDA提交GRAS通報(bào)的決定是自愿的，且FDA對(duì)該GRAS通報(bào)做出的回復(fù)也不是一個(gè)批準(zhǔn)，因此不少企業(yè)會(huì)愿意FDA適當(dāng)?shù)卦u(píng)估提交的GRAS通報(bào)，這樣一來，就不會(huì)有上市前的安全或法律問題。當(dāng)添加到食品中的物質(zhì)不是GRAS時(shí)（也不排除在“食品添加劑”定義之外），并且在其預(yù)期條件下未被批準(zhǔn)為食品添加劑使用，則FDA可以采取各種行動(dòng)，例如向生產(chǎn)或銷售該食品物質(zhì)和含有該物質(zhì)的食品公司發(fā)布警告信（在FDA網(wǎng)站上公布）或公共警戒；以及采取執(zhí)法行動(dòng)，以這些食品是非法添加劑或含有非法食品添加劑為由停止銷售該食品物質(zhì)及含有該物質(zhì)的食品。在適當(dāng)?shù)那闆r下，F(xiàn)DA可以發(fā)布聲明令，認(rèn)定該物質(zhì)在其預(yù)期使用條件下不是GRAS，同時(shí)根據(jù)《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》的規(guī)定是一種食品添加劑。

3.GRAS通報(bào)程序

FDA在《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》21CFR170（E）部分規(guī)定了人類食品GRAS通報(bào)程序和評(píng)估框架，同時(shí)在21CFR570（E）部分規(guī)定了動(dòng)物食品GRAS通報(bào)程序和評(píng)估框架。申請(qǐng)人按規(guī)定程序完成GRAS物質(zhì)評(píng)定后，即可向FDA提交GRAS通報(bào)；而FDA會(huì)根據(jù)提交的文件對(duì)GRAS結(jié)論進(jìn)行評(píng)議，然后做出回復(fù)，接著將相關(guān)信息向公眾公布。人類食品和動(dòng)物食品的GRAS通報(bào)皆分為7部分。下面以向FDA食品安全與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心（CFSAN）提交的人類食品GRAS通報(bào)為例展示其文件內(nèi)容。

3.1 第1部分：經(jīng)簽署的聲明和證明

需提供所在組織的名稱和地址，并由負(fù)責(zé)人員等簽名；包含通報(bào)物質(zhì)名稱，描述該物質(zhì)預(yù)期使用條件，包括應(yīng)用該物質(zhì)的對(duì)應(yīng)食品、在此類食品中的使用量以及使用目的。在適當(dāng)?shù)那闆r下，對(duì)預(yù)期消費(fèi)該物質(zhì)的亞群進(jìn)行描述。告知得出GRAS狀態(tài)結(jié)論的法定依據(jù)（即通過科學(xué)程序，或根據(jù)食品中常見用途的經(jīng)驗(yàn)），并陳述觀點(diǎn)，聲明同意向FDA提供數(shù)據(jù)和信息等。

3.2 第2部分：特征、生產(chǎn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及物理或技術(shù)效果

包括識(shí)別該通報(bào)物質(zhì)的科學(xué)數(shù)據(jù)和信息。含化學(xué)名稱、適用的登記號(hào)（如CAS登記號(hào)或酶委員會(huì)（EC）編號(hào)）、化學(xué)式、結(jié)構(gòu)公式、定量組成和特征；當(dāng)通報(bào)物質(zhì)的來源是生物原料時(shí)，需提供充分的數(shù)據(jù)和信息來識(shí)別：分類來源（如屬、種）包括亞物種層面的數(shù)據(jù)和信息（如種類、菌株）；植物或動(dòng)物來源的部分；來源中可能存在的任何已知毒物。同時(shí)，需包括通報(bào)物質(zhì)生產(chǎn)方法的詳細(xì)說明，以評(píng)估通報(bào)物質(zhì)的安全性。

3.3 第3部分：膳食接觸

需提供有關(guān)膳食接觸的數(shù)據(jù)和信息（即消費(fèi)者可能攝入的相關(guān)物質(zhì)量）。對(duì)通報(bào)物質(zhì)的膳食接觸量進(jìn)行估計(jì)，包括其預(yù)期用途和膳食中所有來源的接觸量。適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，需提供因使用該通報(bào)物質(zhì)（如水解產(chǎn)物或反應(yīng)產(chǎn)物）而預(yù)期在食物中形成的、天然存在的或由于其生產(chǎn)工藝（如污染物或副產(chǎn)品）而存在的所有其他物質(zhì)的預(yù)估接觸量。提供上述描述中所有評(píng)估膳食接觸的食品消費(fèi)數(shù)據(jù)來源，并說明為評(píng)估上述膳食接觸所做的任何假設(shè)。

3.4 第4部分：自限使用量

如果該通報(bào)物質(zhì)可添加到食品中的量受到限制，食品因含有超過特定量的該物質(zhì)而變得難以入口或在技術(shù)上不切實(shí)際，則需包含有關(guān)此類自限使用量的數(shù)據(jù)和信息。

3.5 第5部分：基于1958年之前食品中普遍使用的經(jīng)驗(yàn)

如果得出GRAS狀態(tài)的法定依據(jù)是基于食品中普遍使用的經(jīng)驗(yàn)，那么在該部分中需提供大量歷史證據(jù)，以證明在1958年1月1日之前有相當(dāng)數(shù)量的消費(fèi)者食用該物質(zhì)。

3.6 第6部分：為GRAS結(jié)論提供依據(jù)的敘述

需說明為什么通報(bào)中的數(shù)據(jù)和信息支持該物質(zhì)的擬用條件是安全的，同時(shí)，在解釋中需考慮所有膳食來源，并考慮此類飲食中的任何化學(xué)或藥理學(xué)相關(guān)物質(zhì)，從而解決通報(bào)物質(zhì)的安全性問題；需確定哪些具體數(shù)據(jù)和信息是普遍可用的；需解釋建立安全性所依賴的一般可用數(shù)據(jù)和信息是如何為該結(jié)論提供支撐的。

3.7 第7部分：GRAS通報(bào)中的支持?jǐn)?shù)據(jù)和信息列表

需詳細(xì)說明哪些數(shù)據(jù)和信息是普遍可用的，而哪些通常是無法獲得的。

FDA將在文件提交后180天內(nèi)對(duì)通報(bào)進(jìn)行評(píng)估并以信函形式回復(fù)結(jié)果，期間可以根據(jù)需要將180天的時(shí)間延長(zhǎng)90天。

4.關(guān)于公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）的幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)及總結(jié)

如果一種食品物質(zhì)的使用是GRAS，且擬用于人類或動(dòng)物食品的結(jié)論是正確的，因?yàn)橄騀DA食品安全與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心（CFSAN）或獸醫(yī)中心（CVM）提交GRAS通報(bào)的決定是自愿的，屬于備案，所以如果有企業(yè)提交了GRAS通報(bào)，并不需要等到收到FDA的回復(fù)才可以將該物質(zhì)投放市場(chǎng)。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督局《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷中包含了基于GRAS規(guī)定的幾個(gè)食品物質(zhì)清單，但這些物質(zhì)并非無所不包。因?yàn)镚RAS物質(zhì)的使用不需要FDA的上市前審查和批準(zhǔn)，所以根據(jù)GRAS條款列出食物中的所有物質(zhì)是不切實(shí)際的?！睹绹?guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷182部分包含了一般認(rèn)為安全的物質(zhì)，即FDA在1958年食品添加劑修正案通過后不久列出的人類食品法規(guī)中剩余部分的清單，也就是CFSAN確認(rèn)的GRAS原始清單；184部分包含了作為直接使用（一般或特定用途）的人類食品成分GRAS物質(zhì)清單，該清單源于20世紀(jì)70年代CFSAN的全面審核，以及收到的GRAS狀態(tài)請(qǐng)?jiān)笗_認(rèn)情況；186部分包含了作為間接使用的人類食品成分GRAS物質(zhì)清單；582部分包含了CVM確認(rèn)的動(dòng)物食品GRAS原始清單；584部分包含了作為直接使用（一般或特定用途）的動(dòng)物食品成分GRAS物質(zhì)清單。

曾有觀點(diǎn)希望FDA將“新型”物質(zhì)的使用排除在GRAS分類資格的考慮范圍之外。FDA則認(rèn)為其沒有對(duì)“新型”物質(zhì)的監(jiān)管定義。一般情況下，《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》提供了兩種普遍認(rèn)可安全性的替代方案，即通過科學(xué)程序或通過基于食品中常見用途的經(jīng)驗(yàn)。如果沒有使用史，但通過科學(xué)的程序，則《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》并不限制或以其他方式排除該物質(zhì)的使用定義為GRAS。例如，該物質(zhì)在食品中的使用是“新穎的”或“新發(fā)現(xiàn)的”。納米技術(shù)在食品物質(zhì)中的應(yīng)用就是一個(gè)典型例子。

總之，F(xiàn)DA的GRAS通報(bào)程序是一種透明、健全的食品監(jiān)管計(jì)劃，為公眾提供了一個(gè)清晰、全面的視角，確保了食品的安全性和可靠性。通過了解GRAS的定義、通報(bào)程序的要求以及幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)，企業(yè)可以更好地把握GRAS物質(zhì)的使用和評(píng)估，以確保產(chǎn)品的安全性和合規(guī)性，更好地開拓市場(chǎng)和銷售產(chǎn)品。

作者簡(jiǎn)介

張敏（1979.11-），女，漢族，浙江紹興人，本科，工程師；研究方向：制藥及食品、飼料添加劑。