李廷來

【摘要】 盡管現(xiàn)代醫(yī)學不斷發(fā)展，乳腺癌放化療及手術(shù)治療技術(shù)也在革新和發(fā)展，但在長期治療和健康管理中依舊存在藥物副作用、放化療不良反應及腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移等風險。針對以上問題，不少學者專注于中醫(yī)藥研究，嘗試將柴胡龍骨牡蠣湯加減方應用于乳腺癌患者早期、放化療及術(shù)后各個階段的治療中，實施辨證施治，起到扶正益氣、滋陰養(yǎng)血、清熱化濕的功效，提高患者臨床治療效率，延長其生存期。本文將簡述乳腺癌的病因病機及柴胡龍骨牡蠣湯的相關(guān)藥理，對近年來柴胡龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌的研究進行綜述，以供參考。

【關(guān)鍵詞】 柴胡龍骨牡蠣湯 乳腺癌 手術(shù)治療 副作用 研究進展

Research on the Progress of Chaihu Longgu Oyster Decoction in the Treatment of Breast Cancer/LI Tinglai. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： -182

[Abstract] Despite the continuous development of modern medicine and the innovation and development of breast cancer radiotherapy， chemotherapy and surgical treatment technology， there are still risks of side effects of drugs， adverse reactions of radiotherapy， chemotherapy and tumor recurrence and metastasis in long-term treatment and health management. In view of the above problems， many scholars focus on the research of traditional Chinese medicine， and try to apply Chaihu Longgu Oyster Decoction to the treatment of breast cancer patients in the early stage， chemotherapy and radiotherapy， as well as in all stages after surgery， to implement treatment based on syndrome differentiation， which has the effect of strengthening vital energy， nourishing Yin and blood， clearing heat and resolving dampness， improving the clinical treatment efficiency of patients and prolonging their survival period. This article will reduce the etiology and pathogenesis of breast cancer and the related pharmacology of Chaihu Longgu Oyster Decoction， and review the research on the treatment of breast cancer with Chaihu Longgu Oyster Decoction in recent years for reference.

[Key words] Chaihu Longgu Oyster Decoction Breast cancer Surgical treatment Side effects Research progress

First-author's address： Department of Pharmacy， Jinan Third People's Hospital， Jinan 250132， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.042

乳腺癌已經(jīng)成為女性惡性腫瘤發(fā)生率最高的疾病，據(jù)統(tǒng)計，從2020年起乳腺癌就成了第一大新發(fā)癌癥，足見其對當代女性生命健康的影響和危害，因此研究并研發(fā)治療乳腺癌的藥物和方法也成了當下醫(yī)學研究的重要課題。柴胡龍骨牡蠣湯是我國傳統(tǒng)醫(yī)學經(jīng)典方，源自典籍《傷寒論》，書中提到藥方可治邪犯少陽、樞機不利及表里三焦之癥，后經(jīng)殷東風深入研究并將其應用于乳腺癌臨床治療中[1]。以上藥方主要藥材為柴胡、人參、甘草、半夏、黃芩、龍骨和牡蠣，其中人參和甘草主扶正祛邪，半夏、黃芩則能夠辛開苦降、寒溫并用，加之柴胡、生龍骨、生牡蠣即可調(diào)氣理氣、化痰散結(jié)、鎮(zhèn)靜安神[2]。在基本方基礎(chǔ)上，后來各學者實施辨證施治，根據(jù)患者實際病情與治療需求提出不同加減方，達到抗癌、調(diào)理、改善治療效果等功效，下文將具體論述。

1 乳腺癌病因病機

我國傳統(tǒng)中醫(yī)將乳腺癌稱之為“乳巖”“石奶”，最早于典籍《瘡瘍經(jīng)驗全書》中有所記載，足以看出中醫(yī)對該疾病具有長久的研究歷史，臨床中更是總結(jié)出多種抗癌治療及輔助治療的方案。分析乳腺癌病因，大多學者將其病因歸為情志所傷，認為疾病發(fā)生受人體肝脾臟器影響。分析乳腺癌病機則主要為情志內(nèi)傷造成的肝脾臟器損傷，進而導致機體氣血失調(diào)，聚而成積，因此乳腺癌多為本虛標實之證[3]。因近年來乳腺癌患者人數(shù)增加，學者對其治療方法的關(guān)注和研究也更多，中醫(yī)對疾病病因及治療原理也有著更加深入的認知。憂思郁怒、嗜食肥甘是當下乳腺癌患者廣泛存在的問題，這樣的心緒和習慣易致肝脾兩傷，造成體內(nèi)無形之氣與有形之痰濁交，最終在乳房部位郁結(jié)成結(jié)血癖、痰濁。該病為正虛邪實之癥，其中正虛指的是臟腑損傷、氣血失調(diào)、抗癌能力減弱等內(nèi)環(huán)境問題，邪實則是外部環(huán)境及致病因素造成的氣滯痰凝、濕聚交結(jié)等后果。

2 柴胡龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌的藥理分析

目前有關(guān)柴胡龍骨牡蠣湯加減輔助治療腫瘤疾病的研究主要集中于抗癌、術(shù)后預防、抑郁治療、睡眠障礙治療等方面，其針對乳腺癌患者氣機失衡、瘀血痰結(jié)的病因，以“調(diào)暢氣機”為治療原則，發(fā)揮藥方在乳腺癌各階段的治療作用。柴胡龍骨牡蠣湯主要藥材包括柴胡、人參、甘草、半夏、黃芩、龍骨和牡蠣，其中人參和甘草主扶正祛邪，半夏、黃芩則能夠辛開苦降、寒溫并用，加之柴胡、生龍骨、生牡蠣即可調(diào)氣理氣、化痰散結(jié)、鎮(zhèn)靜安神。以當前應用于乳腺癌臨床治療的自擬方—乳巖寧方為例進行藥理分析，小鼠實驗結(jié)果顯示藥方可對細胞內(nèi)外發(fā)揮抑瘤及誘導細胞凋亡的功效，進一步改善癌癥小鼠的生存質(zhì)量，延長其生存時間，還可改善治療后內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)[4]。藥理研究提示乳巖寧方進入生物體后可影響B(tài)cl-2蛋白和P-AKT的表達，進而增強Bax、Caspase3蛋白表達，進一步干預細胞周期相關(guān)調(diào)控蛋白和基因，使得MCF-7細胞更快凋亡，達到抗癌、治癌的目的。有關(guān)乳巖寧方的安全性評價研究提示[5]，小鼠在接受最大給藥量后并未顯示出明顯異常，飲食如常，體重有所增加，活動未受限，排便正常，因此證實了藥方在規(guī)定劑量下的安全性。另外也有研究針對乳巖寧方對晚期乳腺癌患者的作用開展多中心開放、隊列研究，將醫(yī)院收治的存在軟組織轉(zhuǎn)移、無臟器轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者納入試驗并開展治療，對比組間內(nèi)分泌改善情況、生活質(zhì)量與生存時間等指標。結(jié)果顯示，接受中藥治療的觀察組在內(nèi)分泌改善程度、生活質(zhì)量評分及生存時間方面均有顯著提升，且提升幅度遠高于對照組，證實了乳巖寧方輔助治療晚期乳腺癌患者的效果[6]。為進一步探究乳巖寧方對乳腺癌患者術(shù)后狀態(tài)的影響，有學者針對術(shù)后高?；颊咴O(shè)計長期隨訪試驗，結(jié)果為乳巖寧方組患者無病生存期中位數(shù)為40個月，遠高于對照組的13.5個月[7]，展示出中藥輔助治療乳腺癌術(shù)后患者的效果，能夠提升機體抗癌能力，預防癌癥復發(fā)轉(zhuǎn)移，提升患者術(shù)后治療的依從性與積極性。

3 柴胡龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌的研究進展

3.1 辨證施治

辨證施治是中醫(yī)治療的原則和特征，中醫(yī)治療從辨別病因病機入手，結(jié)合患者臨床癥狀與實際病因合理加減經(jīng)典方，達到對癥治療、糾正病因的效果。乳腺癌的中醫(yī)治療原則為疏肝理氣、調(diào)暢氣機、扶正祛邪，臨床上也是根據(jù)以上治療原則提出了柴胡龍骨牡蠣湯。但不同患者的臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥狀與病機可能存在差異，對此醫(yī)師就應當辨證施治，加減藥方。除藥方加減之外，醫(yī)師也可發(fā)揮中醫(yī)藥的輔助治療作用，將柴胡龍骨牡蠣湯與清熱解毒、軟堅散結(jié)的藥劑結(jié)合使用，并注意觀察患者治療過程中的表現(xiàn)，根據(jù)治療情況調(diào)整扶正、祛邪側(cè)重，注意隨證加減改善各項臨床癥狀或并發(fā)癥狀，減輕患者放化療不良反應[8]?？紤]到乳腺癌患者接受長期內(nèi)分泌治療后可能會出現(xiàn)嚴重的情緒波動或更年期樣癥狀，醫(yī)師也應科學加減藥方調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，改善患者情緒，預防復發(fā)轉(zhuǎn)移?？偨Y(jié)乳腺癌證型包括肝氣郁結(jié)、毒熱蘊結(jié)、氣血虧虛、肝腎陰虛四證，醫(yī)師常用方劑有小柴胡加枳實湯、柴胡枳桔湯、四君子湯、四物湯、八珍湯、柴胡四物湯、柴胡清熱飲、柴胡百合湯、加味柴胡湯、桂枝黃芩湯、小柴胡加干姜陳皮湯等，以上為柴胡龍骨牡蠣湯加減提供參考。具體來說，針對氣虛型乳腺癌患者，醫(yī)師應在柴胡龍骨牡蠣湯基礎(chǔ)上增加茯苓、白術(shù)等，或聯(lián)合使用四君子湯、六君子湯；針對血虛患者，醫(yī)師應在基礎(chǔ)方上聯(lián)合使用四物湯；針對陰虛患者則在基礎(chǔ)方上增加麥冬、五味子構(gòu)成生脈飲；針對陽虛患者則建議增加桂枝、白芍構(gòu)成柴胡桂枝湯；針對邪實者需考慮驅(qū)邪順氣，因此可在基礎(chǔ)方上另加白芍、枳殼等構(gòu)成四逆散；針對濕阻患者則增加五苓散構(gòu)成柴苓湯，也可加入茯苓、陳皮構(gòu)成二陳湯；針對血瘀者則增加桃仁、丹參；針對毒熱患者可加入石膏、淡竹葉構(gòu)成竹葉石膏湯，或者增加知母、公英、紫花地丁、梔子、丹皮、赤芍等改善熱毒癥狀[9]?？偨Y(jié)，柴胡龍骨牡蠣湯加減可達到理氣、補益氣血、養(yǎng)陰、清熱解毒等功效，因此醫(yī)師應關(guān)注患者個體病情變化，辨證施治。

3.2 術(shù)后治療

3.2.1 預防復發(fā)轉(zhuǎn)移，減輕藥物副作用 柴胡龍骨牡蠣湯加減在乳腺癌術(shù)后輔助治療中的應用研究較為廣泛，能夠達到調(diào)暢氣機、扶正祛邪的作用。乳腺癌根治手術(shù)是疾病治療的主要手段，通過根治切除的方式清除腫瘤和病灶，達到治療的目的。但大部分乳腺癌患者術(shù)后依舊存在腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的風險，因此通常會在術(shù)前、術(shù)后輔助開展放化療或其他藥物治療，提升機體抗癌能力的同時改善患者預后。該階段就可使用柴胡龍骨牡蠣湯加減，發(fā)揮聯(lián)合療法的功效，提升患者抗癌能力，減輕藥物副作用與放化療不良反應，改善患者預后，預防疾病的復發(fā)或轉(zhuǎn)移。有研究針對乳腺癌術(shù)后患者開展常規(guī)藥物治療與柴胡龍骨牡蠣湯加減治療，結(jié)果顯示治療組患者在術(shù)后長期治療中體現(xiàn)出更高的服藥依從性，且藥物不良反應發(fā)生率更低[10]，證實了柴胡龍骨牡蠣湯加減在改善患者預后、提高藥物安全性方面的應用優(yōu)勢。

3.2.2 改善抑郁情緒，提升治療依從性 中醫(yī)認為人的情志會影響生理狀態(tài)，并將腫瘤疾病誘發(fā)的焦慮、抑郁等情緒歸為中醫(yī)情志病，這也是現(xiàn)代醫(yī)學治療中容易忽略的問題。乳腺癌屬于惡性腫瘤，這對于任何人或家庭來說都是巨大的打擊，此時患者會擔憂治療結(jié)果、手術(shù)預后、經(jīng)濟成本及家庭負擔等多個問題，再加上自身對于乳腺癌疾病相關(guān)知識認知的偏差，很多患者會在確診之后表現(xiàn)出極端焦慮和抑郁的情緒，部分患者的抑郁情緒則會在手術(shù)治療后加重，發(fā)展成為抑郁癥，影響自身抵抗力，甚至誘發(fā)器官損傷，造成疾病加劇[11]。對以上癥狀，中醫(yī)的研究更加豐富，其主張通過多靶點、多層次的中醫(yī)治療方法改善患者情緒，調(diào)理患者情志，扭轉(zhuǎn)其抑郁狀態(tài)，提升抗癌能力。從中醫(yī)角度看抑郁癥，其證候以實證為主，大多虛實夾雜，辨證類型則可分為肝郁脾虛證與心脾兩虛證。柴胡加龍骨牡蠣湯能夠改善患者胸脅苦滿、驚狂煩躁不安等癥狀，更加適用于合并高血壓、神經(jīng)官能癥等癥狀的患者，達到情緒調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)靜舒緩的功效[12]。柴胡龍骨牡蠣湯中的龍骨與生牡蠣能夠鎮(zhèn)肝安神，黃芩、清半夏、柴胡則主攻清肝解郁，茯苓和黨參是安心養(yǎng)神、健脾利濕的良品，合歡皮、郁金、丹參則能夠解郁活血、安神清心，再加上茯神、遠志、石菖蒲、夜交藤等藥材，能夠發(fā)揮定志安神、疏解肝郁、除濕熱等功效[13]。此外，醫(yī)師還應根據(jù)患者實際病情及抑郁表現(xiàn)進行辨證施治，合理加減藥材，更改配方和劑量，提高藥方針對性。有研究針對乳腺癌術(shù)后放化療患者開展治療試驗，發(fā)現(xiàn)患者以發(fā)生胃腸道不良反應，嚴重的可致臟器損傷，使用柴胡龍骨牡蠣湯后患者出現(xiàn)胃腸道不良反應的概率顯著降低，術(shù)后狀態(tài)有所改善，抑郁情緒明顯減輕[14]。

3.2.3 提高睡眠質(zhì)量，減輕中醫(yī)癥候 乳腺癌患者治療期間或術(shù)后失眠是較為常見的，睡眠質(zhì)量降低、睡眠時長不足會對患者機體造成損害，進而導致病情加劇。中醫(yī)將以上睡眠障礙現(xiàn)象歸為“不寐”，將其病因總結(jié)為術(shù)后體弱、情志失調(diào)導致的陰陽失調(diào)、氣血失和，最后表現(xiàn)為失眠癥狀。針對以上情況，臨床上主要使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物改善癥狀，但因藥物作用于神經(jīng)系統(tǒng)，因此常有乏力、嗜睡、頭暈等藥物不良反應，且不可長期服用，否則會出現(xiàn)成癮性問題[15-18]。對此，中醫(yī)使用柴胡龍骨牡蠣湯加減替代鎮(zhèn)靜類藥物在乳腺癌術(shù)后失眠患者身上使用[19-21]，提示藥物作用顯著，長期使用安全性更高，患者睡眠質(zhì)量顯著提升。柴胡龍骨牡蠣湯中的牡蠣與龍骨可安神，桂枝通達陽郁，茯苓能夠健脾祛濕，大黃則調(diào)理氣血，加之黨參、半夏、大棗等成分就能夠使得機體暢達，起到安神鎮(zhèn)靜、通陽泄熱的功效，值得在臨床中推廣應用[22-25]。

綜上所述，柴胡龍骨牡蠣湯作為中醫(yī)藥的經(jīng)典方劑，其加減應用在治療乳腺癌方面取得了一定的臨床實踐和研究成果。本文系統(tǒng)回顧和綜合分析柴胡龍骨牡蠣湯加減在乳腺癌治療中的應用，分析其在改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、減輕化療副作用等方面的優(yōu)勢。以上藥方其獨特的藥理作用和調(diào)整體質(zhì)的特點，使得患者在接受現(xiàn)代醫(yī)學治療的同時能夠從整體上調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境，增強抗病能力。然而，當前的研究仍存在作用機制研究不足、安全性評價不足、大樣本臨床驗證較少等問題，提示人們在未來開展更深入的研究和實踐，為乳腺癌患者提供更多元化、個性化的治療選擇。

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（收稿日期：2024-03-22） （本文編輯：占匯娟）