劉利群 胡俊 張莉莉 袁忠 張楚焌 談榮珍 楊盼盼

*基金項目：江西省衛(wèi)生健康委科技計劃項目（202311306）

【摘要】 目的：觀察脈沖電磁場聯(lián)合雙膦酸鹽對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者心理健康和生活質(zhì)量的影響。方法：選取2022年10月—2023年5月南昌市洪都中醫(yī)院收治的90例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，采用隨機(jī)單盲、平行對照的研究方法。將患者隨機(jī)分為三組，各30例。A組給予低頻脈沖電磁場聯(lián)合伊班膦酸鈉治療，B組采用低頻脈沖電磁場治療，C組采用伊班膦酸鈉治療，三組均連續(xù)治療3個月。比較三組性激素、骨密度、骨代謝指標(biāo)、心理狀態(tài)、疼痛程度、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后三組髖部及腰椎骨密度均提高，且A組高于B組、C組（P<0.05）；治療后三組β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、總Ⅰ型前膠原氨基端肽（T-PⅠNP）均降低，A組低于B組、C組，骨鈣素（OCN）、25-羥維生素D均升高，A組高于B組、C組（P<0.05）；治療后三組焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）、視覺模擬評分法（VAS）評分均降低，A組低于B組、C組（P<0.05）；治療后，三組健康調(diào)查量表36（SF-36）各維度評分均提高，且A組高于B組、C組（P<0.05）；三組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：脈沖電磁場聯(lián)合雙膦酸鹽治療可調(diào)節(jié)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)，提高骨密度，緩解骨痛，改善心理狀況，提升生活質(zhì)量，且治療安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 脈沖電磁場 雙膦酸鹽 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 心理健康 生活質(zhì)量

Effects of Pulsed Electromagnetic Fields Combined with Bisphosphonates on Mental Health and Quality of Life in Patients with Postmenopausal Osteoporosis/LIU Liqun， HU Jun， ZHANG Lili， YUAN Zhong， ZHANG Chujun， TAN Rongzhen， YANG Panpan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： 0-024

[Abstract] Objective： To observe the effects of pulsed electromagnetic fields combined with bisphosphonates on mental health and quality of life in patients with postmenopausal osteoporosis. Method： A total of 90 patients with postmenopausal osteoporosis who were admitted to Nanchang Hongdu Hospital of TCM from October 2022 to May 2023 were selected as the study objects， and a randomized single-blind， parallel control method was adopted. Patients were randomly divided into 3 groups， 30 cases in each group. Group A was treated with low frequency pulsed electromagnetic fields combined with Sodium Ibandronate， group B was treated with low frequency pulsed electromagnetic fields， and group C was treated with Sodium Ibandronate. All three groups were treated continuously for 3 months. Sex hormones， bone density， bone metabolism indexes， mental state， pain degree， quality of life and adverse reactions were compared among the three groups. Result： After treatment， the hip and lumbar bone density of the three groups were increased， and those of group A were higher than those of group B and group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， β-collagen degradation products （β-CTX） and total procollagen typeⅠ N-terminal propeptide （T-PⅠNP） of the three groups were decreased， and those of group A were lower than and those of group B and group C， osteocalcin （OST） and 25-hydroxyvitamin D of the three groups were increased， and those of group A were higher than those of group B and group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of self-rating anxiety scale （SAS）， self-rating depression scale （SDS） and visual analogue scale （VAS） of the three groups were decreased， and those of group A were lower than those of group B and group C （P<0.05）. After treatment， all dimensions scores of short form 36 （SF-36） of the three groups were increased， and those of group A were higher than those of group B and group C （P<0.05）. No serious adverse reactions were observed in the three groups during treatment. Conclusion： Pulsed electromagnetic fields combined with bisphosphonates therapy can regulate bone metabolism indexes in patients with postmenopausal osteoporosis， improve bone density， relieve bone pain， improve mental state， and enhance quality of life， and the treatment safety is safe.

[Key words] Pulsed electromagnetic fields Bisphosphonates Postmenopausal osteoporosis Mental health Quality of life

First-author's address： Department of Osteoporosis， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.005

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是導(dǎo)致女性機(jī)體骨量減少、骨組織結(jié)構(gòu)變化及骨脆性增加的一種代謝性骨病，常誘發(fā)骨痛、骨骼變形、骨折等，嚴(yán)重影響中老年女性患者身心健康，降低生活質(zhì)量[1]。目前針對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療以藥物為主，包括維生素D、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙磷酸鹽類等。其中雙磷酸鹽為焦磷酸鹽的穩(wěn)定類似物，是當(dāng)下臨床應(yīng)用最為廣泛的抗骨質(zhì)疏松藥物，可通過抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收，而伊班膦酸鈉為第三代雙磷酸鹽類藥物，可采取靜脈滴注的方式給藥，具有起效時間長、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)[2-3]。脈沖電磁場為物理療法，通過設(shè)定特定脈沖電流及頻率，借助共振效應(yīng)改變機(jī)體生物磁場及生物電，繼而發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝作用[4-5]。鑒于此，本研究將對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者實(shí)施脈沖電磁場與雙膦酸鹽治療，并分析其對患者心理健康及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年5月南昌市洪都中醫(yī)院收治的90例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，采用隨機(jī)單盲、平行對照的研究方法。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①絕經(jīng)后婦女，年齡45～69歲；②腰椎及全髖骨密度T值≤-2.5；③絕經(jīng)時間>2年。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前參與其他研究；②嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③近4周服用降鈣素、糖皮質(zhì)激素等藥物；④繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；⑤合并其他代謝性疾??；⑥惡性腫瘤；⑦對本研究治療不耐受及對藥物過敏。將患者隨機(jī)分為三組，各30例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（KYKS-2022116）。患者均同意參加研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

A組：采用低頻脈沖電磁場聯(lián)合伊班膦酸鈉治療。選擇脈沖磁場治療儀（天津市希統(tǒng)電子設(shè)備有限公司，型號XT-2000B），自動掃描模式，強(qiáng)度4 mT，頻率16 Hz，40 min/次，1次/d，

連續(xù)治療5 d后，周末休息，以此規(guī)律循環(huán)治療；將伊班膦酸鈉（生產(chǎn)廠家：南京恒生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010379，規(guī)格：1 mL︰1 mg）2 mg注入5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13022474，規(guī)格：250 mL︰12.5 mg）500 mL中靜脈滴注，滴注時間>2 h，1次/周。B組：采用低頻脈沖電磁場治療，使用方法同A組。C組：采用伊班膦酸鈉治療，用藥劑量及方法同A組。

三組患者均服用骨化三醇軟膠囊[生產(chǎn)廠家：正大制藥（青島）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg]0.25 μg/次，2次/d，碳酸鈣D3片（生產(chǎn)廠家：山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183358，規(guī)格：每片含碳酸鈣1.5 g），1片/次，1次/d，用藥過程中密切監(jiān)測患者電解質(zhì)變化情況，及時根據(jù)血鈣水平調(diào)整用藥劑量。三組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）性激素水平：于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清低溫保存待檢，采用放射免疫分析法檢測雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平。（2）骨密度：于治療前后采用Hologic DXA掃描儀測量兩側(cè)髖部及腰椎（L1～4）骨密度，最終取平均值。（3）骨代謝指標(biāo)：取待檢血清采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、總Ⅰ型前膠原氨基端肽（T-PⅠNP）、骨鈣素（OCN）、25-羥維生素D。（4）心理狀況：于治療前后采用焦慮自評量表（SAS）及抑郁自評量表（SDS）評估，臨界值分別為50分、53分，得分與焦慮、抑郁程度成正比[6]。（5）疼痛：于治療前后采用視覺模擬評分法（VAS）評估，分值0～10分，得分與疼痛成正比[7]。（6）生活質(zhì)量：于干預(yù)前后采用健康調(diào)查量表36（SF-36）評估，共8個維度，每個維度最高100分，得分與生活質(zhì)量成正比[8]。（7）不良反應(yīng)：觀察三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較用LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；率（%）表示計數(shù)資料，組間比較用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

A組年齡45～68歲，平均（60.35±5.42）歲；絕經(jīng)時間5～13年，平均（7.15±0.89）年；病程1～10年，平均（5.24±0.47）年。B組年齡45～69歲，平均（60.21±5.38）年；絕經(jīng)時間5～12年，平均（7.24±0.93）年；病程1～11年，平均（5.31±0.51）年。C組年齡45～69歲，平均（60.43±5.49）歲；絕經(jīng)時間5～12年，平均（7.06±0.81）年；病程2～10年，平均（5.29±0.48）年。三組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 性激素及骨密度

治療前，三組E2、FSH、髖部骨密度、腰椎骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；三組治療后，E2、FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后三組髖部及腰椎骨密度均提高，且A組均高于B組、C組（P<0.05）。見表1。

2.3 骨代謝指標(biāo)

治療前，三組β-CTX、T-PⅠNP、OCN、25-羥維生素D比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后三組β-CTX、T-PⅠNP均降低，OCN、25-羥維生素D均升高，且A組β-CTX、T-PⅠNP均低于B組、C組，OCN、25-羥維生素D均高于B組、C組（P<0.05）。見表2。

2.4 心理狀態(tài)、疼痛

治療前，三組SAS、SDS、VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后三組SAS、SDS、VAS評分均降低，且A組SAS、SDS、VAS評分均低于B組、C組（P<0.05）。見表3。

2.5 生活質(zhì)量

治療前，三組SF-36各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組SF-36各維度評分均升高，且A組高于B組、C組（P<0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

三組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，均順利完成治療。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查顯示，骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)病率隨著年齡的增長不斷增加，其中50歲以上人群患病率約為19.2%，而65歲以上女性骨質(zhì)疏松癥患者的發(fā)病率高達(dá)51.6%，考慮與女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，影響機(jī)體對骨質(zhì)的吸收導(dǎo)致[9-10]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生會導(dǎo)致患者的骨脆性增加，病理性骨折風(fēng)險明顯升高，若未及時治療，隨病情進(jìn)展全身骨痛愈發(fā)明顯，易使患者出現(xiàn)負(fù)性情緒，影響生活質(zhì)量[11-12]。藥物是治療該病的主要手段，而雙膦酸鹽是臨床常用的一種長效藥物，具有抗骨質(zhì)疏松作用，該藥可抑制骨表面骨細(xì)胞活性，抑制骨細(xì)胞活化及形成，繼而抑制骨吸收，提高骨密度[13-14]。但藥物治療周期較長，且療效存在一定的個體差異性，導(dǎo)致治療效果無法達(dá)到理想預(yù)期。

脈沖電磁場是一種新型的生物物理療法，具有操作簡便，安全性高等特點(diǎn)，前期相關(guān)研究顯示，脈沖電磁場干預(yù)可促進(jìn)生長期大鼠骨量，改變骨組織微結(jié)構(gòu)，減少骨量丟失，達(dá)到預(yù)防性治療骨質(zhì)疏松癥的目的[15-16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后A組骨密度、骨代謝指標(biāo)改善均優(yōu)于B組及C組，說明上述兩者聯(lián)合治療可改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)，提高骨密度。分析其原因?yàn)?，脈沖電磁場治療能夠作用于破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞，增加破骨細(xì)胞凋亡率，降低破骨細(xì)胞活性，減少骨質(zhì)流失，電磁場的應(yīng)用能夠促進(jìn)骨細(xì)胞及軟骨釋放大量鈣離子，促進(jìn)鈣化過程，利于促進(jìn)骨吸收，改善骨組織結(jié)構(gòu)，提高骨密度[17-18]。將藥物與物理療法聯(lián)合，可相互補(bǔ)充發(fā)揮協(xié)同作用，更有效的調(diào)節(jié)患者機(jī)體骨代謝指標(biāo)，進(jìn)一步促進(jìn)骨密度的提升，改善患者骨質(zhì)疏松狀況[17]。此外研究還發(fā)現(xiàn)，治療后A組SAS、SDS、VAS評分均低于B組、C組，SF-36各維度評分高于B組、C組，說明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者給予脈沖電磁場聯(lián)合雙膦酸鹽治療利于減輕骨痛，調(diào)節(jié)心理狀態(tài)，促進(jìn)生活質(zhì)量的提升?？赡苁敲}沖電磁場聯(lián)合雙膦酸鹽治療可有效改善患者骨密度，減少骨質(zhì)疏松誘發(fā)的骨痛，從而緩解患者疼痛程度，使患者免受疾病的折磨，減少對生活及工作的影響，繼而利于患者改善焦慮擔(dān)憂的負(fù)性情緒，提升生活質(zhì)量[19-20]。

綜上所述，脈沖電磁場聯(lián)合雙膦酸鹽治療可調(diào)節(jié)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)，提高骨密度，緩解骨痛，改善心理狀況，提升生活質(zhì)量，且治療安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]徐梅玲，張育珠.唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效及對骨代謝的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（2）：342-345.

[2]曹海玲，張一娜.雙膦酸鹽治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療程的研究進(jìn)展[J].中華老年多器官疾病雜志，2019，18（4）：313-316.

[3]張玉，張書超，董梁，等.基于真實(shí)世界伊班膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效性及安全性研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（12）：1678-1681，1685.

[4]王劍敏，肖小注，黃鳳琪，等.低頻脈沖電磁場療法對老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2019，21（2）：274-277.

[5]肖豪，劉靜，周君.脈沖電磁場治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J].中國組織工程研究，2022，26（8）：1323-1329.

[6]段泉泉，勝利.焦慮及抑郁自評量表的臨床效度[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2012，26（9）：676-679.

[7]孫兵，車曉明.視覺模擬評分法（VAS）[J].中華神經(jīng)外科雜志，2012，28（6）：645.

[8]蔣培琴，周瑩霞，史佳，等.健康調(diào)查簡表用于庫欣綜合征患者生活質(zhì)量評價的信效度檢驗(yàn)[J].解放軍護(hù)理雜志，2013，30（8）：31-44.

[9]趙宗權(quán)，吳貽紅，湯振源，等.老年骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查及預(yù)防措施研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（7）：994-997.

[10] LI R，RUAN Q，YIN F，et al.MiR-23b-3p promotes postmenopausal osteoporosis by targeting MRC2 and regulating the Wnt/β-catenin signaling pathway[J].Journal of Pharmacological Sciences，2021，145（1）：69-78.

[11]郭軼銘，胡云秋，李淼，等.阿侖膦酸鈉序貫唑來膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效：2年回顧性研究[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2021，14（4）：337-344.

[12] OUE T，SHIMIZU T，ASANO T，et al.Comparison of the efficacy of Zoledronate Acid or Denosumab after switching from Romosozumab in Japanese postmenopausal patients[J].Calcified Tissue International，2023，112（6）：683-690.

[13]吉秋霞，管義祥，徐建華.金天格膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉及碳酸鈣對骨質(zhì)疏松患者的臨床觀察[J].中國藥師，2021，24（6）：1102-1104，1192.

[14]張晟肇，蘇娜，徐珽，等.地舒單抗用于經(jīng)雙膦酸鹽治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的Meta分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2020，39（12）：1677-1683.

[15]沈青青，葛銀萍，沈萍.低頻脈沖電刺激輔助運(yùn)動療法對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者腰椎骨密度和腰背痛的影響[J].中國婦幼保健，2023，38（3）：426-429.

[16]何玥穎，陳克明，魏朋，等.低頻脈沖電磁場通過PC2/sAC/PKA/CREB信號途徑促進(jìn)大鼠顱骨成骨細(xì)胞的礦化和成熟[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，42（7）：988-996.

[17]林通，羅文君，馬菲菲，等.低頻脈沖電磁場聯(lián)合雙膦酸鹽和鈣劑治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（4）：230-233.

[18]吳智敏，吳明，胡關(guān)彪，等.淫羊藿總黃酮聯(lián)合低頻脈沖電磁場治療骨質(zhì)疏松性橈骨遠(yuǎn)端骨折[J].中國新藥與臨床雜志，2019，38（11）：665-668.

[19]李天樂，盧倩，苗輝，等.低頻脈沖電磁場對骨骼相關(guān)疾病的生物學(xué)效應(yīng)研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2022，51（7）：7-10.

[20]蔡婧，邵希，顏澤棟，等.脈沖電磁場協(xié)同周期載荷對正常和老年性骨質(zhì)疏松的作用及機(jī)制研究[J].醫(yī)用生物力學(xué)，2021，36（1）：435.

（收稿日期：2023-11-06） （本文編輯：陳韻）