劉亮勝

【摘要】 目的：探究新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療的臨床效果。方法：擇取福建省汀州醫(yī)院收治的62例新生兒肺炎患兒，入組時(shí)間為2022年6月—2023年6月，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=31）、對照組（n=31）。對照組患兒采用鹽酸氨溴索霧化吸入治療，研究組患兒采用重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，比較兩組臨床總有效率、臨床癥狀消失時(shí)間、炎癥因子水平、血?dú)庵笜?biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患兒臨床癥狀消失時(shí)間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后研究組患兒炎癥因子水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后研究組患兒動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)均高于對照組，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，效果顯著，可縮短臨床癥狀消失時(shí)間，緩解炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，用藥后無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素α1b 鹽酸氨溴索 新生兒肺炎

Observation on the Effect of Recombinant Human Interferon α1b Combined with Ambroxol Hydrochloride Aerosol Inhalation in the Treatment of Neonatal Pneumonia/LIU Liangsheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride atomized inhalation for neonatal pneumonia. Method： A total of 62 children with neonatal pneumonia admitted to Fujian Tingzhou Hospital were enrolled from June 2022 to June 2023 and divided into study group （n=31） and control group （n=31） by random number table method. The control group was treated with Ambroxol Hydrochloride aerosol inhalation， and the study group was treated with Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride aerosol inhalation. The total clinical effective rate， duration of disappearance of clinical symptoms， level of inflammatory factors， blood gas index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of clinical symptoms in the study group were earlier than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the partial oxygen pressure （PaO2） and oxygenation index in the study group were higher than those in the control group， and the partial carbon dioxide pressure （PaCO2） was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride atomized inhalation in the treatment of neonatal pneumonia has a remarkable effect， which can shorten the time of clinical symptoms to disappear， relieve inflammation， improve blood gas indexes， and no serious adverse reactions after medication.

[Key words] Recombinant Human Interferon α1b Ambroxol Hydrochloride Neonatal pneumonia

First-author's address： Department of Pediatrics， Fujian Tingzhou Hospital， Changting 366300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.015

新生兒肺炎主要指新生兒在宮內(nèi)發(fā)育或分娩過程中、出生后吸入羊水、胎糞等異物引發(fā)的肺部炎性病變，出生前后感染病毒、細(xì)菌等病原體也可引發(fā)新生兒肺炎，患兒主要臨床癥狀為氣促、咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱等，如未能及時(shí)治療可導(dǎo)致患兒合并呼吸衰竭或感染性休克，甚至危及生命安全[1]。臨床多采用藥物對癥支持治療新生兒肺炎，鹽酸氨溴索可稀釋痰液，促進(jìn)排痰，緩解呼吸困難等癥狀。重組人干擾素α1b具有抗病毒作用，可改善患兒機(jī)體免疫力[2]。本研究抽取福建省汀州醫(yī)院收治的62例新生兒肺炎患兒，探析重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取本院收治的62例新生兒肺炎患兒，入組時(shí)間為2022年6月—2023年6月，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》中新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。②未合并其他肺部疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心功能不全或肝腎病變。②合并新生兒缺氧缺血性腦病。③無法配合完成本研究。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=31）、對照組（n=31）。本研究開展過程中相關(guān)事項(xiàng)均報(bào)請福建省汀州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；純杭议L簽署研究同意書。

1.2 方法

兩組患兒均行基礎(chǔ)治療干預(yù)，醫(yī)師清理患兒呼吸道，監(jiān)測患兒生命體征變化，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，并行吸氧、抗感染、抗炎、退熱等對癥治療干預(yù)，如患兒合并高碳酸血癥或呼吸衰竭，則行有創(chuàng)機(jī)械通氣或無創(chuàng)呼吸機(jī)治療干預(yù)。

對照組患兒采用鹽酸氨溴索（生產(chǎn)廠家：Hanmi pharm.Co.Ltd，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20190041，規(guī)格：2 mL︰15 mg）霧化吸入治療，2 mL氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：廣州珠江制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44025125，規(guī)格：20 mL︰2.4 g）與2 mL鹽酸氨溴索混合后置入氧驅(qū)霧化吸入設(shè)備內(nèi)，協(xié)助患兒完成霧化吸入治療，保證患兒處于安靜狀態(tài)，監(jiān)測患兒各項(xiàng)生命體征變化，及時(shí)處置異常，每日霧化吸入2次，共治療7 d。

研究組患兒采用重組人干擾素α1b（生產(chǎn)廠家：上海生物制品研究所，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10950053，規(guī)格：20 μg）聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，鹽酸氨溴索霧化吸入治療方案與對照組患兒相同。1 mL氯化鈉溶液與2 μg/kg重組人干擾素α1b混合后霧化吸入，每日霧化吸入1次，共治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療7 d后評估兩組患兒臨床總有效率。如治療后臨床癥狀消失，血?dú)庵笜?biāo)正常，胸部X線檢查結(jié)果正常為痊愈；如治療后臨床癥狀減輕，血?dú)庵笜?biāo)及胸部X線檢查結(jié)果均好轉(zhuǎn)則為有效；不符合痊愈與有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。評價(jià)結(jié)果為痊愈、有效的患兒為治療總有效，其占比即為臨床總有效率。（2）統(tǒng)計(jì)兩組患兒發(fā)熱、肺部啰音、氣促消失時(shí)間。（3）治療前、治療7 d后采集兩組患兒3 mL靜脈血液樣本，采用全自動生化分析儀與配套試劑盒檢測炎癥因子水平，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）。（4）治療前、治療7 d后采用本院血?dú)夥治鰞x檢測兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)，包括動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（5）統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件計(jì)算各類數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，檢驗(yàn)方法為字2檢驗(yàn)。如P<0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組患兒男17例，女14例，日齡2～7 d，平均（4.19±0.68）d，出生體重2～4.5 kg，平均（3.32±0.51）kg。對照組患兒男18例，女13例，日齡2～6 d，平均（4.24±0.63）d，出生體重3～4.5 kg，平均（3.38±0.47）kg。兩組患兒基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床總有效率比較

研究組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.292，P=0.038），見表1。

2.3 兩組氣促、發(fā)熱、肺部啰音消失時(shí)間比較

研究組患兒氣促、發(fā)熱、肺部啰音消失時(shí)間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組IL-6、CRP、PCT、SAA水平比較

治療前兩組IL-6、CRP、PCT、SAA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組IL-6、CRP、PCT、SAA水平均低于治療前，研究組患兒IL-6、CRP、PCT、SAA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前兩組血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組PaO2、氧合指數(shù)均高于治療前，PaCO2均低于治療前，研究組患兒PaO2、氧合指數(shù)均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.217，P=0.640），見表5。

3 討論

新生兒肺炎可發(fā)病于分娩的不同階段，主要致病原因?yàn)椴≡w感染或吸入異物，疾病類型包括感染性肺炎、吸入性肺炎，前者主要臨床癥狀為口腔及鼻腔中存在胎糞，并伴有呼吸窘迫、吸氣三凹征等癥狀，后者主要臨床癥狀為氣促、呼吸困難、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽等[3-4]。新生兒肺炎可導(dǎo)致患兒肺部產(chǎn)生多種病理變化，重癥患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，為此需及早行對癥支持治療干預(yù)[5]。

本研究數(shù)據(jù)資料證實(shí)，研究組患兒臨床總有效率高于對照組，臨床癥狀緩解時(shí)間均早于對照組，提示新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療臨床總有效率較高，起效迅速。韓永亮等[6]研究證實(shí)，重組人干擾素α1b輔助治療新生兒肺炎可縮短藥物起效時(shí)間，獲得滿意的臨床效果，與本研究結(jié)論近似。分析具體原因，鹽酸氨溴索為臨床治療新生兒肺炎的常規(guī)藥物，用藥后可調(diào)節(jié)氣道黏液與漿液分泌，降低痰液黏稠度，調(diào)整呼吸道黏液生化特性，使溶膠層深度顯著增加，擴(kuò)大纖毛擺動空間，進(jìn)而為排痰營造有利條件，并可有效緩解呼吸困難等癥狀[7-8]。藥理學(xué)研究表明，鹽酸氨溴索可作用于肺泡細(xì)胞，誘導(dǎo)合成及分泌肺表面活性物質(zhì)，使肺泡組織表面的張力降低，可避免肺泡處于萎陷狀態(tài)，進(jìn)而改善患兒的呼吸功能及通氣狀態(tài)[9]。鹽酸氨溴索也具有抗氧化作用，可抑制患兒體內(nèi)釋放炎癥因子，保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞，避免其損傷加重，緩解氣道水腫及滲出癥狀，將其與抗菌藥物聯(lián)合用藥可提高肺部組織中抗菌藥物濃度，進(jìn)而有效殺滅致病菌[10-11]。用重組人干擾素α1b為廣譜抗病毒藥物，可結(jié)合細(xì)胞表面受體，調(diào)控患兒機(jī)體的免疫監(jiān)視機(jī)制，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的殺傷作用，提升吞噬細(xì)胞活性及外周血液單核細(xì)胞活性，誘導(dǎo)表皮組織中抗原的表達(dá)，進(jìn)而改善體液免疫功能，達(dá)到良好的抗病毒效果[12]。重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療可確保細(xì)小的藥物顆粒沉積于肺部組織及氣道表面，提升局部藥物濃度，隔離外界刺激，迅速發(fā)揮藥效，通過不同途徑抗病毒及抗炎，促進(jìn)排痰，緩解呼吸困難及發(fā)熱等癥狀，其療效明顯優(yōu)于單一鹽酸氨溴索治療[13]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后研究組患兒體內(nèi)炎癥因子水平均低于對照組，提示重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療效果可有效緩解炎癥反應(yīng)，李冰等[14]研究也證實(shí)重組人干擾素α1b輔助治療新生兒肺炎可緩解炎癥反應(yīng)。分析原因，新生兒肺炎患兒體內(nèi)炎癥因子水平顯著升高，為改善治療效果需采取適宜的抗炎治療方案。鹽酸氨溴索屬于溴己新在人體內(nèi)代謝后形成的產(chǎn)物，其主要作用于溶解痰液，促進(jìn)排痰，改善新生兒肺炎患兒呼吸困難癥狀。鹽酸氨溴索也可抑制乙酰膽堿合成與分泌，降低炎癥因子水平，緩解支氣管平滑肌痙攣，進(jìn)而獲得良好的抗炎作用[15]。重組人干擾素α1b為抗病毒類藥物，用藥后可作用于病毒復(fù)制周期，誘導(dǎo)患兒機(jī)體中抗病毒基因表達(dá)，緩解病毒介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，并可提升B細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，改善體液免疫功能，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)良好的抗炎作用[16]。重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入可通過不同途徑抗炎，用藥后可降低患兒體內(nèi)炎癥因子水平，保護(hù)氣道，加速患兒康復(fù)進(jìn)程[17]。本研究中，研究組患兒治療后血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于對照組。分析原因，新生兒肺炎患兒多伴有呼吸困難等癥狀，體內(nèi)血?dú)庵笜?biāo)異常。采用鹽酸氨溴索霧化吸入治療可降低纖毛與痰液的附著力，稀釋痰液，促進(jìn)排痰，改善肺部通氣狀況。重組人干擾素α1b具有較強(qiáng)的抗病毒作用，可改善患兒機(jī)體的體液免疫功能，及時(shí)清除病原體，與鹽酸氨溴索聯(lián)合用藥可及時(shí)改善呼吸困難等癥狀，提升肺功能，使血?dú)庵笜?biāo)及早恢復(fù)正常[18]。孫志偉等[19]研究也證實(shí)，重組人干擾素α1b輔助治療小兒肺部及呼吸系統(tǒng)疾病可改善患兒機(jī)體的血?dú)庵笜?biāo)。本研究中，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，其原因是重組人干擾素α1b、鹽酸氨溴索均采用霧化吸入給藥，單次用藥劑量較低，聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率[20]。

綜上所述，新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療效果顯著，可縮短臨床癥狀消失時(shí)間，緩解炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，用藥后無嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究抽選的新生兒肺炎患兒樣本較少，重組人干擾素α1b聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療的機(jī)制仍需擴(kuò)大樣本繼續(xù)研究。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：張爽）