[摘 要] 目的:應(yīng)用超聲剪切波彈性成像 (SWE) 技術(shù)檢測(cè)2型糖尿病患者不同功能狀態(tài)下腓腸肌的硬度,為臨床早期發(fā)現(xiàn)骨骼肌損害提供客觀化評(píng)價(jià)依據(jù)。方法:選取70例2型糖尿病患者作為糖尿病組,以70 名健康體檢者作為對(duì)照組。應(yīng)用SWE 技術(shù)分別測(cè)量2 組研究對(duì)象腓腸肌在踝關(guān)節(jié)自然位松弛狀態(tài)、踝關(guān)節(jié)跖屈位等張收縮狀態(tài)和直立位等長(zhǎng)收縮狀態(tài)下的楊氏模量(E) 值,并采用體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 對(duì)E 值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化(EBMI=E/BMI),比較2 組研究對(duì)象腓腸肌不同狀態(tài)下被動(dòng)硬度和主動(dòng)硬度的差異, 采用Person 相關(guān)性分析糖尿病患者E 值與患者年齡、病程、糖化血紅蛋白(HbA1c) 水平和糖基化終產(chǎn)物 (AGEs) 水平的相關(guān)性。結(jié)果:2組研究對(duì)象腓腸肌在踝關(guān)節(jié)自然位被動(dòng)硬度E 值和EBMI值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0. 05);踝關(guān)節(jié)跖屈位主動(dòng)硬度E 值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0. 05),糖尿病組患者EBMI值組低于對(duì)照組(Plt;0. 01);糖尿病組患者直立位主動(dòng)硬度E 值和EBMI值均低于對(duì)照組(Plt;0. 01)。糖尿病組患者腓腸肌主動(dòng)硬度E 值與患者病程、HbA1c 水平和AGE 水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0. 645,Plt;0. 05;r=-0. 741,Plt;0. 05;r=-0. 675,Plt;0. 05),與患者年齡無相關(guān)性 (r=-0. 116,Pgt;0. 05)。結(jié)論:2型糖尿病患者存在腓腸肌主動(dòng)硬度減低,被動(dòng)硬度早期可能不受影響;采用超聲SWE 技術(shù)在直立位等長(zhǎng)收縮狀態(tài)下檢測(cè)腓腸肌主動(dòng)硬度有助于發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病患者亞臨床階段肌肉收縮功能減退。
[關(guān)鍵詞] 糖尿病,2 型; 超聲檢查; 超聲剪切波彈性成像; 肌肉硬度
[中圖分類號(hào)] R445. 1 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A
骨骼肌既是胰島素作用的重要靶器官,又是胰島素抵抗的主要部位,當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)時(shí),肌肉會(huì)出現(xiàn)不同程度的病理及功能損害[1],糖尿病骨骼肌損害已日益受到臨床關(guān)注,但因早期癥狀隱匿且難以及時(shí)診斷而易被忽視。超聲剪切波彈性成像(shear wave elastography, SWE) 技術(shù)可通過檢測(cè)肌肉楊氏模量(Young’s modulus, E)值反映其硬度,進(jìn)而評(píng)價(jià)肌肉的功能[2]。然而肌肉因功能狀態(tài)不同表現(xiàn)為被動(dòng)硬度和主動(dòng)硬度,且主動(dòng)硬度涉及到肌肉收縮形式的不同,目前國(guó)內(nèi)外采用SWE 技術(shù)評(píng)估肌肉硬度的研究中,區(qū)別主動(dòng)硬度與被動(dòng)硬度的研究較少,針對(duì)收縮形式不同引起的肌纖維改變對(duì)SWE 技術(shù)應(yīng)用的影響及其校正探討尚不夠全面[3]。本研究旨在應(yīng)用SWE 技術(shù)檢測(cè)不同姿態(tài)下2 型糖尿病患者和健康體檢者腓腸肌E值, 并采用體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化以分析不同功能狀態(tài)下的肌肉硬度,以期為臨床早期發(fā)現(xiàn)骨骼肌損害提供一種客觀化無創(chuàng)的評(píng)價(jià)依據(jù)。
1 資料與方法
1. 1 研究對(duì)象
選取 2021年 9月—2022年 6月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的70 例2 型糖尿病患者作為糖尿病組。納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2020 版) 》[4];② 年齡40~60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 雙下肢外周動(dòng)靜脈病變、畸形或外傷手術(shù)史; ② 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、重癥肌無力和肌炎等肌肉疾病史;③并發(fā)嚴(yán)重心臟、肺臟、肝臟和腎臟疾病及下肢水腫;④神經(jīng)系統(tǒng)類疾病史。另隨機(jī)選取同期成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院體檢部健康志愿者70 名作為對(duì)照組, 納入標(biāo)準(zhǔn): 年齡40~60 歲; 排除標(biāo)準(zhǔn): 運(yùn)動(dòng)員或重體力勞動(dòng)等職業(yè)史。本研究經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 所有受檢者均簽署知情同意書。收集所有研究對(duì)象年齡、性別、身高和體質(zhì)量并計(jì)算BMI, 糖尿病組患者收集糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c) 和糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end-products, AGEs) 水平。
1. 2 儀器與受檢者體位
采用中國(guó)邁瑞公司生產(chǎn)的Mindry Resona R9 型彩色多普勒超聲診斷儀,L14-3MU 線陣探頭, 頻率為3~14 MHz, 選擇肌骨模式, E 值為0~200 kPa。受檢者采用如下體位: ① 踝關(guān)節(jié)自然位, 雙足與肩同寬置于檢查床外,足尖自然下垂(圖1A);②踝關(guān)節(jié)跖屈位,雙足與肩同寬置于檢查床上,踝關(guān)節(jié)跖屈至最大程度(圖1B);③直立位,雙足與肩同寬直立于水平地面(圖1C)。
1. 3 SWE模式檢測(cè)2組研究對(duì)象腓腸肌E值
選取研究對(duì)象左側(cè)腓腸肌內(nèi)側(cè)頭區(qū)域,涂抹適量耦合劑,探頭輕觸皮膚平行于肌纖維長(zhǎng)軸方向行縱切面掃查,于肌層較厚且肌纖維紋理清晰處標(biāo)記檢測(cè)部位。分別取上述3 種姿態(tài),將探頭置于標(biāo)記處并保持靜止, 啟動(dòng)SWE 模式, 取樣框大小設(shè)置為15 mm×15 mm,中心置于腓腸肌中部,待運(yùn)動(dòng)穩(wěn)定性指數(shù)顯示達(dá)標(biāo)后凍結(jié)圖像;測(cè)量框直徑統(tǒng)一設(shè)置為8 mm,置于取樣框中部且避開大血管、神經(jīng)及肌間隔,以平均E 值作為腓腸肌E 值(圖1D~1F)。以上操作由同一名超聲醫(yī)師完成,E 值測(cè)量3 次取平均值,并將獲取的E 值除以BMI 進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,以EBMI表示(EBMI=E/BMI)。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用 SPSS 26. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2 組研究對(duì)象年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、自然位和直立位E 值均符合正態(tài)分布, 以x±s 表示,2 組間樣本均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn), 跖屈位E 值和所有姿態(tài)下EBMI 值不符合正態(tài)分布, 以中位數(shù)和四分位數(shù)[M (Q1,Q3)] 表示,2 組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。2 組研究對(duì)象的性別為計(jì)數(shù)資料,以頻數(shù)表示,組間比較采用χ2 檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)性分析2 型糖尿病患者E 值與患者年齡、疾病病程、HbA1c 水平和AGEs 水平的相關(guān)性。以上均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0. 05。
2 結(jié) 果
2. 1 2組研究對(duì)象基線資料
2組研究對(duì)象性別、年齡、身高、體質(zhì)量和BMI 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0. 05),具有可比性。見表1。
2. 2 2組研究對(duì)象不同姿態(tài)下腓腸肌的硬度
2組研究對(duì)象在踝關(guān)節(jié)自然位腓腸肌被動(dòng)硬度E 值和EBMI 值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0. 05);2 組研究對(duì)象踝關(guān)節(jié)跖屈位腓腸肌主動(dòng)硬度E 值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0. 05),2 型糖尿病患者EBMI 值低于對(duì)照組(Plt;0. 01);2 型糖尿病患者直立位腓腸肌主動(dòng)硬度E 值和EBMI 值低于對(duì)照組(Plt;0. 01)(表2)。
2. 3 2型糖尿病組患者直立位腓腸肌等長(zhǎng)收縮狀態(tài)下主動(dòng)硬度E值與患者年齡、病程、HbA1c水平和AGEs水平的相關(guān)性
Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示:2 型糖尿病組患者直立位腓腸肌等長(zhǎng)收縮狀態(tài)下主動(dòng)硬度E 值與患者疾病病程、HbA1c 水平和AGEs 水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0. 645,Plt;0. 05;r=-0. 741, Plt;0. 05; r=-0. 675, Plt;0. 05),與患者年齡無相關(guān)性(r=-0. 116,Pgt;0. 05)。
3 討 論
糖尿病是一種以高血糖為主要特征的慢性進(jìn)展性疾?。?],糖尿病肌病是其慢性并發(fā)癥之一,可累及心肌、平滑肌和骨骼?。?]。糖尿病骨骼肌損害的發(fā)生與蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝異常、線粒體功能障礙、炎癥反應(yīng)及鈣代謝紊亂等有關(guān),從而無法維持肌肉的質(zhì)量和功能[7-11]。骨骼肌損害在糖尿病早期即可出現(xiàn),隨著糖尿病進(jìn)程進(jìn)展出現(xiàn)肌梗死或橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重并發(fā)癥[1],因此能夠早期發(fā)現(xiàn)糖尿病患者骨骼肌損害且尋找無創(chuàng)快捷的檢查方法具有重要臨床意義。盡管肌電圖和磁共振成像(magneticresonance imaging, MRI) 檢查可以對(duì)糖尿病骨骼肌損害做出輔助診斷, 但肌肉活檢才是診斷金標(biāo)準(zhǔn)[12],然而活檢屬于有創(chuàng)操作,超聲SWE 技術(shù)可無創(chuàng)快捷地獲取組織硬度信息,以此研究病理狀態(tài)下組織生物力學(xué)特性的改變, 其有效性已得到證實(shí)[13-15]。
硬度是肌肉調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)穩(wěn)定性和控制人體運(yùn)動(dòng)的重要力學(xué)參數(shù)[16], 與肌肉的功能密切相關(guān)。肌肉硬度可分為肌肉處于松弛狀態(tài)下的被動(dòng)硬度及收縮狀態(tài)下的主動(dòng)硬度[13]。本研究中踝關(guān)節(jié)自然位時(shí)腓腸肌處于松弛狀態(tài),肌肉硬度表現(xiàn)為被動(dòng)硬度,結(jié)果顯示2 組研究對(duì)象腓腸肌被動(dòng)硬度E 值和EBMI值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,原因可能是肌肉被動(dòng)硬度與肌肉靜息狀態(tài)時(shí)的肌肉緊張度即肌張力有關(guān)[17-18],糖尿病屬于糖脂代謝紊亂性疾病,在早期并不能引起明顯的肌張力改變,因此肌肉被動(dòng)硬度改變不明顯。本研究中踝關(guān)節(jié)跖屈位時(shí)腓腸肌處于等張收縮狀態(tài),肌肉向心縮短,2 組間研究對(duì)象腓腸肌E 值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但2 型糖尿病患者EBMI 值低于對(duì)照組。出現(xiàn)上述差異的可能原因:肌纖維長(zhǎng)度變化對(duì)肌肉主動(dòng)硬度的測(cè)量有顯著影響[19],2 組間研究對(duì)象個(gè)體肌肉向心縮短程度不一致且存在一定交叉重疊,因此E 值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮到腓腸肌協(xié)助膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)承重并維持其穩(wěn)定的功能性, 引入BMI 進(jìn)行肌肉縮短的校正,結(jié)果顯示在消除個(gè)體差異因素后2 組研究對(duì)象EBMI值則表現(xiàn)出差異。而本研究中研究對(duì)象直立位時(shí)腓腸肌處于等長(zhǎng)收縮狀態(tài),即肌纖維長(zhǎng)度保持不變,避免了肌肉收縮長(zhǎng)度難以控制導(dǎo)致的結(jié)果偏倚,因此2 型糖尿病組患者腓腸肌E 值和EBMI 值均低于對(duì)照組。上述結(jié)果表明2 型糖尿病患者存在肌肉主動(dòng)硬度的減低,反映其收縮功能下降,但本研究納入的2 型糖尿病患者均未表現(xiàn)出明顯的肌痛和肌無力等肌肉損傷或功能下降, 尚處于亞臨床階段,但SWE 技術(shù)可以在骨骼肌收縮狀態(tài)下檢測(cè)出肌肉主動(dòng)硬度的減低。對(duì)于肌纖維長(zhǎng)度會(huì)發(fā)生變化的等張收縮和向心收縮等收縮形式,需要考慮受力肌肉收縮相關(guān)的因素, 如本研究中患者的BMI 進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化才能反映出功能下降,而在肌肉等長(zhǎng)收縮狀態(tài)下測(cè)量則無需校正, 這可能為今后采用超聲SWE 技術(shù)檢測(cè)病理狀態(tài)下肌肉收縮功能改變的方法提供一種新思路。肌肉硬度主要發(fā)揮穩(wěn)定關(guān)節(jié)的作用,對(duì)于人體動(dòng)態(tài)的穩(wěn)定性而言,主動(dòng)硬度至關(guān)重要[20], 即主動(dòng)硬度更能反映糖尿病患者日?;顒?dòng)能力,本研究結(jié)果顯示:2 型糖尿病患者組主動(dòng)硬度存在減低,表明2 型糖尿病患者日?;顒?dòng)能力已受到潛在影響,在糖尿病患者治療中針對(duì)日?;顒?dòng)能力進(jìn)行的運(yùn)動(dòng)干預(yù)發(fā)揮著重要作用[21], 因此主動(dòng)硬度的檢測(cè)是否能在2 型糖尿病患者治療效果評(píng)估中發(fā)揮作用值得進(jìn)一步研究。
本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示:2 型糖尿病患者組主動(dòng)硬度E 值與患者疾病病程、HbA1c 水平和AGEs 水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,其原因可能是體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致參與各種細(xì)胞過程的蛋白質(zhì)和酶的糖基化,最終產(chǎn)生AGEs,AGEs 通過腺苷酸活化酶下調(diào)蛋白激酶B 信號(hào)通路誘導(dǎo)肌生成障礙或肌萎縮[22], 并且當(dāng)肌纖維中AGEs 累積到一定程度時(shí)可與肌肉膠原蛋白交叉連接,促使肌肉硬化和肌肉收縮的張力降低[23], 即疾病病程越長(zhǎng), HbA1c 水平和AGE 水平越高,2 型糖尿病患者肌肉主動(dòng)硬度越低。本研究結(jié)果還顯示2 型糖尿病患者肌肉主動(dòng)硬度的下降與患者年齡無相關(guān)性, 這可能與60 歲以上人群普遍存在肌肉質(zhì)量減少和肌肉功能下降等有關(guān)[24],與本研究?jī)H納入40~60 歲人群有關(guān)。
本研究的局限性:①納入的樣本量有限,未能得出E 值評(píng)價(jià)腓腸肌硬度的最佳截?cái)嘀?;②本研究針?duì)2 型糖尿病患者常用功能體位時(shí)肌肉等長(zhǎng)收縮(直立位)、向心收縮(踝關(guān)節(jié)跖屈位) 的肌肉硬度進(jìn)行探討,未對(duì)其他肌肉收縮形式(等速收縮和離心收縮) 的肌肉硬度進(jìn)行研究。
綜上所述,應(yīng)用超聲SWE 技術(shù)檢測(cè)腓腸肌在直立位等長(zhǎng)收縮狀態(tài)下E 值以及經(jīng)BMI 校正后的等張收縮狀態(tài)下和等長(zhǎng)收縮狀態(tài)下EBMI值,有助于早期發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病患者腓腸肌主動(dòng)硬度下降,可為亞臨床階段肌肉收縮功能減退提供無創(chuàng)影像學(xué)量化指標(biāo),為臨床診治提供客觀依據(jù)。
利益沖突聲明:所有作者聲明不存在利益沖突。
作者貢獻(xiàn)聲明:康彧和方雪負(fù)責(zé)論文的整體設(shè)計(jì),康彧和張嬿負(fù)責(zé)論文的指導(dǎo)寫作,方雪負(fù)責(zé)論文的撰寫和數(shù)據(jù)的收集,韓志芬和沙曉溪負(fù)責(zé)論文的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
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[基金項(xiàng)目] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地科研項(xiàng)目(JDZX2015218)
吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2024年2期