王漪

近20 年，幾乎每一位古巴高層領(lǐng)導(dǎo)訪問中國時(shí)，都會來到位于北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的百泰生物藥業(yè)有限公司（簡稱百泰生物）。作為我國第一家從事抗體研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)，2005 年百泰生物在中古兩國科研人員的努力下，研制出了我國第一個(gè)用于鼻咽癌治療的人源化單克隆抗體藥物，收錄于《中國藥典》，建立了我國第一個(gè)抗體藥物質(zhì)量國家標(biāo)準(zhǔn)。2020 年，百泰生物的中國—古巴“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室獲得科技部批準(zhǔn)，中古生物技術(shù)合作由此步入全新階段。

中古合作填補(bǔ)我國抗體藥物領(lǐng)域空白

兩個(gè)月前，百泰生物董事長白先宏到古巴參加哈瓦那生物技術(shù)論壇。會上，他介紹了企業(yè)近年在抗體類藥物、疫苗等生物制藥研究與生產(chǎn)領(lǐng)域取得的新突破，贏得了臺下來自世界各國的頂尖生物技術(shù)專家和知名生物醫(yī)藥企業(yè)代表的熱烈掌聲。

這已是白先宏第46 次到訪古巴，但他依然清晰地記得1994 年，自己在國家科委工作期間，率領(lǐng)中國科技代表團(tuán)第一次訪問古巴時(shí)的情景?！爱?dāng)?shù)乇容^貧窮落后，我們還帶了兩箱方便面過去?！卑紫群暾f，代表團(tuán)希望在一些產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域?yàn)楫?dāng)?shù)靥峁┰诳疾飚?dāng)?shù)厣镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)時(shí)卻發(fā)現(xiàn)，相關(guān)技術(shù)領(lǐng)先于我國，這令大家感到很震驚。

據(jù)了解，20 世紀(jì)80 年代，由于資源匱乏，工業(yè)發(fā)展落后，古巴急需找到適應(yīng)本國發(fā)展的道路。在時(shí)任古巴最高領(lǐng)導(dǎo)人菲德爾· 卡斯特羅的親自倡導(dǎo)下，古巴開始舉全國之力發(fā)展生物醫(yī)藥技術(shù)，重點(diǎn)建設(shè)多所生物研究所。進(jìn)入90 年代，古巴在生物醫(yī)藥領(lǐng)域已躋身世界先進(jìn)行列?！爱?dāng)時(shí)古巴在生物技術(shù)研發(fā)的配套設(shè)施方面做得很好，擁有一個(gè)很大的實(shí)驗(yàn)動物中心。古巴分子免疫學(xué)中心雖然正在建設(shè)中，但很多科研人員已經(jīng)開始研發(fā)產(chǎn)品?！卑紫群昊貞洠舜纬鲈L收獲頗豐，中古兩國在生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)種植等領(lǐng)域簽署了10 多項(xiàng)合作協(xié)議。

從古巴回國后，白先宏在北京組織舉辦了多場中古生物技術(shù)研討會，同時(shí)推廣古巴的生物醫(yī)藥產(chǎn)品和技術(shù)。通過與古巴分子免疫學(xué)中心科研人員的深入交流，白先宏了解到，該中心是一個(gè)集科研、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的綜合機(jī)構(gòu)，在哺乳動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)和抗體人源化制備技術(shù)方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，致力于單克隆抗體及治療性疫苗等基因工程藥物研究。

來自古巴的先進(jìn)技術(shù)與中國廣闊的醫(yī)藥市場讓雙方越走越近。2000 年，白先宏與古巴分子免疫學(xué)中心成立合資公司，即百泰生物藥業(yè)有限公司，成為國內(nèi)第一家從事抗體研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)，由此開啟了雙方在抗體類藥物、疫苗等生物制藥領(lǐng)域長達(dá)20 多年的友好合作。

盡管技術(shù)先進(jìn)，合作方靠得住，但百泰生物的發(fā)展過程并非一帆風(fēng)順。“當(dāng)時(shí)國內(nèi)對抗體研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)知之甚少，周圍很多人覺得風(fēng)險(xiǎn)大，不看好我們的發(fā)展前景。在初創(chuàng)階段，資金也是很大的問題，曾經(jīng)一度購買完設(shè)備，就沒錢給員工發(fā)工資了?！卑紫群暾f，好在最終企業(yè)成功熬過來了。

經(jīng)過中古兩國技術(shù)人員共同技術(shù)攻關(guān)，百泰生物成功攻克了抗體人源化、哺乳動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)工藝等一系列長期制約我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)壁壘，自主開發(fā)出基于錯(cuò)流過濾的新型灌流技術(shù)和裝置，并在特大規(guī)模細(xì)胞保留技術(shù)、高密度細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng)技術(shù)、細(xì)胞損傷最小化技術(shù)、發(fā)酵過程自動控制技術(shù)等方面形成完整的技術(shù)體系。

2008 年，百泰生物研制出的我國第一個(gè)用于鼻咽癌治療的人源化單克隆抗體藥物—尼妥珠單抗（商品名為泰欣生）在國內(nèi)上市。2009 年3 月，該藥被載入《NCCN 頭頸部腫瘤臨床實(shí)踐指南（中國版）》，實(shí)現(xiàn)了我國抗體藥物領(lǐng)域歷史性突破，填補(bǔ)國內(nèi)多項(xiàng)空白。2017 年，該藥進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄，患者僅需支付原來治療費(fèi)用的15%-30%，大大減輕了負(fù)擔(dān)。截至目前，已有10 萬余名患者通過泰欣生的治療延長生命，提高了生活質(zhì)量。

共建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室為更多患者帶去福音

2017 年，我國啟動“一帶一路”科技創(chuàng)新行動計(jì)劃，提出將結(jié)合“一帶一路”沿線國家重大科技發(fā)展需求、科研基礎(chǔ)條件與合作意愿，共建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。作為“一帶一路”科技合作的重要模式，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的組建以“共建共享、需求導(dǎo)向、能力建設(shè)、示范引領(lǐng)”為原則，通過與外方開展務(wù)實(shí)合作，為推進(jìn)“一帶一路”創(chuàng)新之路建設(shè)提供有力的科技支撐。

2020 年9 月，科技部發(fā)布批準(zhǔn)建設(shè)的第二批“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室名單，百泰生物的中國—古巴“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室成功入選。近年，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室圍繞多項(xiàng)在研項(xiàng)目及臨床研究開展雙邊合作，2020 年、2022 年相繼建成兩條4000L 抗體灌流生產(chǎn)線，其規(guī)模、裝備、工藝技術(shù)方面達(dá)到世界先進(jìn)水平，進(jìn)一步提升我國抗體產(chǎn)業(yè)化規(guī)模和水平。目前聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室已建立腫瘤治療性抗體關(guān)鍵技術(shù)平臺、中試及臨床前研究技術(shù)平臺，用于開展分子免疫學(xué)機(jī)制研究，開發(fā)新的候選藥物分子和新型腫瘤抗體藥物。

聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室通過對尼妥珠單抗在不同腫瘤中單用與聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究，不斷拓展其應(yīng)用領(lǐng)域。2023 年6 月，尼妥珠單抗注射液治療胰腺癌新適應(yīng)癥的上市申請獲得國家食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)。2023 年9 月，中古生物技術(shù)合作聯(lián)合工作組舉行第12 次會議，百泰生物和古巴分子免疫學(xué)中心簽訂了聯(lián)合開展尼妥珠單抗治療胃癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌等臨床研究以及T1h 單抗臨床研究的協(xié)議。2024 年2 月，尼妥珠單抗注射液治療頭頸部腫瘤新適應(yīng)癥的上市申請獲得國家食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)。

在聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室協(xié)同發(fā)展的推動下，一直“引進(jìn)來”的百泰生物也開始“走出去”，將生產(chǎn)的尼妥珠單抗原液出口至古巴分子免疫學(xué)中心，用于支持中心在當(dāng)?shù)亻_展臨床研究和產(chǎn)品生產(chǎn)，不僅促進(jìn)出口貿(mào)易，更成為中古合作成果在古巴成功轉(zhuǎn)化的典范。

如今，在百泰生物常年有10 多位古巴分子免疫學(xué)中心的外國專家參與科研與管理工作。為了幫助他們更好地了解中國文化，增進(jìn)中古科研人員間的友誼，企業(yè)經(jīng)常組織中國非遺手工、古巴舞教學(xué)等文化交流活動。

“我們見證了百泰生物突破重重困難，不斷創(chuàng)新，蓬勃發(fā)展，在生物醫(yī)藥行業(yè)逐步站穩(wěn)腳跟。它的發(fā)展不僅拓寬了中古技術(shù)的合作范圍，還為我們帶來了更多的機(jī)遇，為中古雙方更密切的合作打下了良好的基礎(chǔ)?！卑偬┥锔笨偛肶anet Borrego Morales 在2022 年從古巴來到北京，開始帶領(lǐng)外國專家團(tuán)隊(duì)參與百泰生物的生產(chǎn)工藝開發(fā)、中試研究、工藝驗(yàn)證、技術(shù)轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)線建設(shè)和臨床醫(yī)學(xué)研究等工作，協(xié)助企業(yè)解決核心技術(shù)的關(guān)鍵問題。她表示，中國同事們非常友好，在工作上投入、專注與高效，總能迅速地處理問題并給出有效的解決辦法，這大幅加快了項(xiàng)目的推進(jìn)速度。同時(shí)，他們也很照顧自己的生活與習(xí)慣，能感受到他們對中古文化差異的尊重。

在白先宏看來，為實(shí)現(xiàn)“科技創(chuàng)新服務(wù)人類健康”的企業(yè)使命，百泰生物每一天都在應(yīng)對挑戰(zhàn)。今后，將繼續(xù)深化與古巴分子免疫學(xué)中心的合作，加強(qiáng)單克隆抗體原發(fā)性研究和產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)的研究。同時(shí)，考慮與亞洲、非洲等“一帶一路”國家和地區(qū)開展共建合作，通過提供先進(jìn)的醫(yī)藥產(chǎn)品和服務(wù)，為更多患者帶去福音。