郭霞 陳名 謝國華

【摘要】 目的 觀察急性上消化道出血患者聯(lián)合應用白眉蛇毒凝血酶、泮托拉唑治療的臨床效果。方法 選擇崇義縣人民醫(yī)院臨床消化內科于2021年1月—2023年4月收治的80例急性上消化道出血患者，通過紅藍雙色球隨機分為單藥組（40例）、聯(lián)合組（40例）。單藥組應用泮托拉唑治療，聯(lián)合組應用泮托拉唑聯(lián)合白眉蛇毒凝血酶治療，3 d后評價止血效果，觀察記錄癥狀緩解時間及不良反應發(fā)生情況，比較2組治療前后凝血功能指標[D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、血小板計數(shù)（platelet，PLT）]、炎癥應激指標[皮質醇（cortisol，Cor）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）]。結果 聯(lián)合組止血總有效率高于單藥組（P＜0.05）；聯(lián)合組血便、嘔血、黑便緩解時間短于單藥組（P＜0.05）；治療后2組D-D、TT、Cor、NLR、CRP水平低于治療前，F(xiàn)IB與PLT水平高于治療前，且聯(lián)合組降低/升高幅度優(yōu)于單藥組（P＜0.05）；2組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 急性上消化道出血患者應用泮托拉唑聯(lián)合白眉蛇毒凝血酶治療，可進一步提高止血效果，加快癥狀緩解，改善患者凝血功能，減輕炎癥應激反應，安全性高。

【關鍵詞】 急性上消化道出血；白眉蛇毒凝血酶；泮托拉唑；止血效果；凝血功能

文章編號：1672-1721（2024）10-0037-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R573.2

急性上消化道出血占全部消化道出血的65%左右，其發(fā)生與食管損傷、胰膽管病變、消化性潰瘍、胃炎以及藥物應用有關，日常暴飲暴食、精神創(chuàng)傷、酗酒等因素也會在一定程度上增加其發(fā)生風險。急性上消化道出血可導致患者嘔血不止，出現(xiàn)黑便等典型癥狀，如果不及時止血，會進一步降低血容量，引起貧血，甚至造成失血性休克[1]。因此，高效迅速止血是救治急性上消化道出血患者的關鍵。用藥控制出血是現(xiàn)代臨床治療急性上消化道出血過程中最重要的一環(huán)。泮托拉唑是一種臨床消化內科廣泛應用的質子泵抑制劑，抗酸作用強，可減少胃酸分泌，輔助抑菌，快速止血[2]，但是單一用藥止血效果有限，目前臨床多采用二聯(lián)藥物協(xié)同治療。白眉蛇毒凝血酶主要通過縮短凝血系統(tǒng)激活時間達到快速止血的目的[3]，常用于術前預防性出血以及術后止血治療，備受婦科、產(chǎn)科、口腔科、外科青睞。本研究納入80例急性上消化道出血患者，探討泮托拉唑與白眉蛇毒凝血酶聯(lián)合應用的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇崇義縣人民醫(yī)院臨床消化內科于2021年1月—2023年4月收治的80例急性上消化道出血患者，通過紅藍雙色球法隨機分為單藥組（40例）、聯(lián)合組（40例）。單藥組男性23例，女性17例；年齡35～61歲，平均（48.52±7.79）歲；出血至入院時間3～11 h，平均（7.05±1.55）h。聯(lián)合組男性25例，女性15例；年齡32～60歲，平均（48.55±7.82）歲；出血至入院時間2～12 h，平均（7.14±1.58）h。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[4]中相關診斷標準，結合胃鏡檢查確診為急性上消化道出血；存在不同程度嘔血、柏油樣黑便等典型癥狀，部分患者伴有發(fā)熱、血壓降低、臉色泛白、全身乏力、四肢寒涼等表現(xiàn)。

1.3 納入與排除標準

納入標準：與診斷標準相符；簽署知情同意書；肝腎功能正常，無心腦血管意外；意識狀態(tài)良好；無過敏史；既往無胃腸手術史。

排除標準：入院前4周接受過相關治療；合并嚴重血液病；咯血；凝血機制異常；存在良惡性腫瘤；有精神病史；懷孕婦女或哺乳者；因故退出研究者。

1.4 方法

所有患者入院后臥床靜養(yǎng)，按需補充血容量、水電解質及維生素K，禁止飲食，持續(xù)低流量吸氧，并進行對癥支持處理。

單藥組40例患者在對癥支持處理同時加用泮托拉唑（湖南賽隆藥業(yè)，國藥準字H20123369，規(guī)格40 mg），每次取40～80 mg泮托拉唑與質量分數(shù)為0.9%的氯化鈉注射液100 mL混合均勻后靜脈滴注，早晚各1次，

3 d后觀察臨床效果。

聯(lián)合組40例患者則在單藥組基礎上聯(lián)用白眉蛇毒凝血酶（錦州奧鴻藥業(yè)，國藥準字H20041730，規(guī)格1 kU），經(jīng)靜脈注入0.5～1.5 kU，早晚各1次，3 d后觀察臨床效果。

1.5 觀察指標

（1）癥狀緩解時間。主要包括血便、嘔血、黑便等消化道出血典型癥狀。（2）凝血功能。治療前以及治療3 d后抽取患者3～5 mL肘部靜脈血，通過免疫散射比濁法檢測D-二聚體（D-D）水平，采用凝血分析儀測定凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平，應用血小板分析儀測定血小板（PLT）水平。（3）炎癥應激反應。治療前以及治療3 d后常規(guī)離心處理外周靜脈血10 min，獲取血清，利用全自動血液分析儀測定淋巴細胞、中性粒細胞水平，計算中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR），并通過免疫比濁法檢測C-反應蛋白（CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定皮質醇（Cor）水平。（4）不良反應。觀察患者臨床用藥治療期間胃腸脹氣、頭暈頭痛、皮膚過敏等發(fā)生情況。（5）臨床療效。療效評定標準：痊愈為黑便、嘔血以及血便等癥狀全部消退，大便潛血轉陰，24 h內出血停止，胃鏡檢查結果提示潰瘍出血停止；好轉為黑便、嘔血以及血便等癥狀明顯減輕，大便潛血轉陰，24～72 h出血停止，胃鏡檢查結果提示潰瘍面無活動性出血；無效為黑便、嘔血以及血便等癥狀未改善，大便潛血陽性，72 h后出血未停止，胃鏡顯示潰瘍面有活動出血[5]?？傆行?痊愈率+好轉率。

1.6 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 止血效果

聯(lián)合組止血總有效率高于單藥組（P＜0.05），見表1。

2.2 癥狀緩解時間

聯(lián)合組血便、嘔血、黑便緩解時間均短于單藥組（P＜0.05），見表2。

2.3 凝血功能

治療前，2組D-D、TT、FIB、PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組D-D、TT水平較治療前有所下降，F(xiàn)IB、PLT水平較治療前明顯升高，且聯(lián)合組降低/升高幅度優(yōu)于單藥組（P＜0.05），見表3。

2.4 炎癥應激反應

治療前，2組Cor、NLR、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組Cor、NLR、CRP水平較治療前有所下降，且聯(lián)合組均低于單藥組（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應

2組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

急性上消化道出血病情多變、發(fā)展快，如果不及時控制出血，致死率10%～15%[6]，故盡快高效止血對改善患者預后意義重大。藥物治療是現(xiàn)代臨床控制急性上消化道出血的常用方法。出血病因不明、首次出現(xiàn)消化道出血的患者有必要進行二聯(lián)用藥治療。

本研究中，聯(lián)合組止血總有效率高于單藥組（P＜0.05），說明泮托拉唑與白眉蛇毒凝血酶聯(lián)用止血效果更佳，可能與二者協(xié)同增效有關。聯(lián)合組血便、嘔血、黑便緩解時間短于單藥組（P＜0.05）。究其原因，泮托拉唑選擇作用于胃黏膜壁細胞，抑制壁細胞中H+-K+-ATP酶活性，使壁細胞內的H+不能轉運到胃中，從而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑在弱酸環(huán)境中比同類藥物更為穩(wěn)定，還能減少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性，減少胃液和胃酸對潰瘍病灶及病灶內血管的腐蝕，使血管破裂處得到修復[7]。白眉蛇毒凝血酶取自于白眉蝮蛇的蛇毒中，內含主要成分凝血酶，可通過鈣離子作用調節(jié)血小板功能，促使凝血激酶活性提高，進而促使血小板凝聚，發(fā)揮止血作用。白眉蛇毒凝血酶可激活血管缺損部位的類凝血酶，促使凝血酶大量增加，進而加快血液凝固進程，提高止血效率，縮短癥狀緩解時間，促進破裂的血管盡快形成血栓而止血[8]。泮托拉唑穩(wěn)定性比蘭索拉唑、奧美拉唑更強，有利于胃內pH值維持在6.0以上，發(fā)揮凝血功能，增強止血效果[9]。

凝血功能增強是提高止血效果的關鍵[10]。本研究中，治療后2組D-D、TT水平降低，F(xiàn)IB與PLT水平升高，且聯(lián)合組降低/升高幅度優(yōu)于單藥組（P＜0.05），說明泮托拉唑與白眉蛇毒凝血酶聯(lián)用有利于凝血功能增強。究其原因，泮托拉唑可減少胃酸分泌，維持胃內pH值，故而有效延緩凝血塊形成速度，增強凝血效果；白眉蛇毒凝血酶可以選擇性作用于出血點，與泮托拉唑協(xié)同互補，增加纖維蛋白合成，激活凝血酶，加快血小板聚集[11]。

炎癥應激在急性上消化道出血過程中有一定的參與作用，持續(xù)處于炎癥應激狀態(tài)下不僅顯著增加止血難度，還可能引起再出血。本研究中，治療后2組Cor、NLR、CRP水平降低，且聯(lián)合組顯著低于單藥組（P＜0.05），說明泮托拉唑與白眉蛇毒凝血酶聯(lián)用有利于減輕炎癥應激反應。究其原因，泮托拉唑通過穩(wěn)定胃內環(huán)境，緩解病癥，促進患者身體恢復；白眉蛇毒凝血酶能夠抑制氧自由基聚集，可加強對氧自由基的清除能力，提高機體防御功能，減輕炎癥應激反應對機體的損害，預防再出

血[12]。本研究中，聯(lián)合組胃腸脹氣、頭暈頭痛、皮膚過敏總發(fā)生率與單藥組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明泮托拉唑與白眉蛇毒凝血酶聯(lián)用有較好的安全性。

綜上所述，急性上消化道出血患者采用泮托拉唑與白眉蛇毒凝血酶聯(lián)合治療效果確切，能夠顯著提高止血率，加快癥狀緩解，增強凝血功能，減輕炎癥應激反應，安全性高，值得借鑒。

參考文獻

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（編輯：徐亞麗）