葛明芹

糖尿病是一種慢性代謝性疾病, 其特征是血糖水平長期高于正常范圍［1,2］。糖尿病主要包括兩種類型,1 型糖尿病通常在年輕人中發(fā)生, 由胰島素不足引起；而2 型糖尿病則更為常見, 多半發(fā)生在成年人中, 由胰島素抵抗和胰島素分泌不足共同引起［3］。糖尿病早期癥狀包括口渴、頻尿、體重下降、疲勞和模糊視覺,嚴重情況下, 可能出現(xiàn)慢性疲勞、皮膚感染、手腳麻木等并發(fā)癥［4］, 通常通過測量空腹血糖水平來確認,空腹血糖值>126 mg/dl(7.0 mmol/L)被認為是糖尿病的診斷標準。此外, 口服葡萄糖耐量試驗和HbA1c 檢測也可用于確診。糖尿病若未經(jīng)有效治療, 可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥, 包括心血管疾病、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、腎臟疾病和下肢糖尿病足等［5］。據(jù)研究顯示, 應(yīng)用甘精胰島素(Glargine insulin)和瑞格列奈(Ragaglitazar)兩種藥物聯(lián)合治療價值突出, 安全性高［6,7］?；诖? 本次研究對選取100 例老年糖尿病患者作為研究對象,探討實施甘精胰島素、瑞格列奈治療的效果, 現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2022 年1～12 月選取100 例老年糖尿病患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組50 例。觀察組患者年齡66～80 歲, 患病時間1～11 年。對照組患者年齡65～79 歲, 患病時間1～12 年。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可比。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

注：兩組對比, P>0.05

組別 例數(shù) 性別(男/女) 平均年齡(歲) 平均病程(年)觀察組 50 27/23 72.66±3.54 7.13±2.09對照組 50 29/21 72.52±3.38 7.08±2.13 χ2/t 0.162 0.202 0.118 P 0.687 0.840 0.906

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者符合中國老年2 型糖尿病防治臨床指南(2022 年版)的診斷標準［8］；②患者對本次研究所用到的相關(guān)物品藥品等無過敏反應(yīng)(如甘精胰島素、瑞格列奈等)；③獲得患者的知情同意, 且依從性較好, 簽署了同意書；④本次相關(guān)研究輔助檢查、既往病史、一般檢查等資料顯示齊全, 未見缺失；⑤研究獲得醫(yī)院部門批準。

1.2.2 排除標準 ①屬于過敏體質(zhì)；②無法實施正常有效的溝通, 且患者合并嚴重的肝腎功能障礙；③認知障礙的患者；④因為個人因素?zé)o法全程參與此次研究或者參與了其他的研究事項；⑤精神障礙。

1.3 方法 兩組患者均實施常規(guī)的飲食指導(dǎo)、健康教育等干預(yù)措施。

1.3.1 對照組 實施甘精胰島素治療, 即患者均給予甘精胰島素［賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司,國藥準字J20120031, 規(guī)格：3 ml∶300 單位/預(yù)填充3 ml∶300 單位/筆芯］注射, 每天睡前皮下注射, 推薦起始劑量為0.2 單位/kg, 根據(jù)個體情況調(diào)整劑量。之后第2 天則可增加到2～4 個單位, 具體根據(jù)患者的病情實施調(diào)整。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用瑞格列奈治療,即患者胰島素注射同對照組, 在其基礎(chǔ)之上加用瑞格列奈［諾和諾德(中國)制藥有限公司, 國藥準字HJ20171153, 規(guī)格：1.0 mg］, 在主餐前服用(即餐前服用), 劑量因人而異, 以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5 mg/次, 以后如需要可每周或每2 周作調(diào)整。接受其他口服降血糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1 mg/次。最大的推薦單次劑量為4 mg, 進餐時服用。但最大日劑量不應(yīng)超過16 mg。

兩組均連續(xù)治療3 個月, 且為同一醫(yī)師實施治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比兩組血糖指標 在治療前后對患者實施測定, 包括FBG、2 h PG、HbA1c。

1.4.2 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 包括低血糖征象、胃腸道反應(yīng)征象、皮膚過敏現(xiàn)象。

1.4.3 對比兩組應(yīng)激指標 在治療前后對患者實施測定, 觀察指標包括GSH-Px、Hcy。

1.4.4 對比兩組胰島功能指標 包括HOMA-β、HOMA-IR。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 研究獲得數(shù)據(jù)均錄入SPSS22.0 專業(yè)統(tǒng)計軟件實施分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標對比 治療后, 觀察組患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖指標對比( ±s)

表2 兩組血糖指標對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 10.76±2.69 6.23±1.01a 15.47±2.26 8.04±2.42a 9.55±1.76 6.77±1.21a對照組 50 10.89±2.74 7.58±1.54 15.31±2.31 9.59±2.48 9.64±1.69 7.88±1.47 t 0.239 5.183 0.350 3.163 0.261 4.122 P 0.811 0.000 0.727 0.002 0.795 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%, 對照組為4.00%, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n(%)］

2.3 兩組應(yīng)激指標對比 治療后, 觀察組GSH-Px 水平高于對照組, Hcy 水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組應(yīng)激指標對比( ±s)

表4 兩組應(yīng)激指標對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別 例數(shù) GSH-Px(pg/ml) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 63.46±6.52 142.49±8.94a 10.92±2.01 7.22±1.53a對照組 50 64.08±6.02 113.57±8.65 10.87±1.86 8.99±1.78 t 0.494 16.439 0.129 5.332 P 0.622 0.000 0.898 0.000

2.4 兩組胰島功能指標對比 治療后, 觀察組的HOMA-β 高于對照組, HOMA-IR 低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組胰島功能指標對比( ±s)

表5 兩組胰島功能指標對比( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 3.57±0.86 7.21±1.11a 7.43±1.13 3.54±0.76a對照組 50 3.54±0.79 4.54±0.92 7.39±1.08 5.39±1.16 t 0.182 13.095 0.181 9.433 P 0.856 0.000 0.857 0.000

3 討論

糖尿病在全球范圍內(nèi)已經(jīng)成為一個嚴重的公共衛(wèi)生問題［9,10］。據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù), 全球糖尿病患者數(shù)量在過去幾十年內(nèi)急劇增加, 預(yù)計到2030 年, 全球糖尿病患病人數(shù)將達到5 億［11］。糖尿病不再僅是富裕國家面臨的問題, 低收入和中等收入國家也面臨著巨大的挑戰(zhàn), 這些國家往往缺乏足夠的醫(yī)療資源和健康教育, 導(dǎo)致糖尿病管理困難。糖尿病與不健康的生活方式、肥胖、缺乏體力活動等因素有關(guān)［12］, 患者由于長期高血糖水平, 面臨著許多并發(fā)癥的風(fēng)險, 心血管疾病、腎臟疾病、視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變等并發(fā)癥是主要的健康威脅［13］。

目前治療臨床以了解糖尿病的風(fēng)險因素、預(yù)防措施和有效管理方式對于減少糖尿病的負擔(dān)以及改善患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要［14］。常見的治療包含胰島素治療、藥物治療, 如甘精胰島素、瑞格列奈［15,16］。甘精胰島素是一種長效胰島素類藥物, 與人體內(nèi)自然分泌的胰島素一樣, 通過結(jié)合到胰島素受體上, 促進細胞對葡萄糖的吸收, 并調(diào)節(jié)葡萄糖在肝臟、肌肉和脂肪組織中的代謝。甘精胰島素主要通過降低血糖水平來控制糖尿病, 其分子結(jié)構(gòu)被改變以延長其作用時間, 具有持久的降血糖效果, 可以提供較穩(wěn)定的胰島素血濃度,不需要頻繁注射。通過親脂性的溶解劑緩慢注射或皮下注射后形成微晶沉淀, 進而逐漸釋放胰島素, 這種緩慢的釋放使其能夠模擬胰島素的基礎(chǔ)分泌, 提供持續(xù)的胰島素覆蓋, 適用于持續(xù)穩(wěn)定的血糖控制, 可以減少日間和夜間低血糖的發(fā)生頻率［17,18］。通常在1 d 中的同一時間點進行注射, 并且不需要每餐都進行胰島素注射, 劑量和使用頻率應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進行個體化調(diào)整。瑞格列奈是一種口服抗糖尿病藥物, 屬于雙重過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑。通過激活兩種亞型的PPAR, 即PPARα 和PPARγ, 發(fā)揮其藥理作用。PPARα 激活可促進肝脂代謝、降低血漿甘油三酯水平, 而PPARγ 激活則增加組織對葡萄糖的攝取和利用, 通過增加胰島素敏感性和改善胰島素抵抗來幫助調(diào)節(jié)血糖［19］。它可以促進葡萄糖從血液中進入肌肉和脂肪組織, 并抑制肝葡萄糖輸出, 從而降低血糖水平。瑞格列奈的PPARα 激活作用可以促進脂肪酸在肝臟中的氧化代謝, 并抑制肝脂合成, 這有助于降低血漿甘油三酯水平, 改善血脂譜；同時可對預(yù)防和治療動脈粥樣硬化具有潛在益處［20］。它可以通過減少炎癥反應(yīng)、抑制內(nèi)皮細胞增殖和血小板凝聚等機制來保護血管壁。但有一些不良反應(yīng), 如體重增加、水腫、心血管事件風(fēng)險增加等, 因此在用藥期間需要密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)。

本次研究中, 治療后, 觀察組患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于對照組(P<0.05)。提示通過實施甘精胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療可有效降低患者的血糖水平。經(jīng)對兩組用藥不良反應(yīng)實施比較, 得出觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%, 對照組為4.00%, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示加用瑞格列奈具有較高安全性, 甘精胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療安全性高。治療后, 觀察組GSH-Px 水平高于對照組, Hcy 水平低于對照組(P<0.05)。提示實施甘精胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療手段后, 可有效改善患者的應(yīng)激反應(yīng)。治療后, 觀察組的HOMA-β 高于對照組, HOMA-IR 低于對照組(P<0.05)。提示, 實施甘精胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療手段可有助于改善患者的胰島功能, 分析其原因有以下幾點。①血糖控制：甘精胰島素可以提供持久的胰島素覆蓋, 控制血糖水平。瑞格列奈則通過增加胰島素敏感性和改善胰島素抵抗, 促進葡萄糖利用和降低血糖水平, 聯(lián)合使用這兩種藥物可以協(xié)同作用,更好地控制血糖。②改善應(yīng)激反應(yīng)：糖尿病患者在應(yīng)激情況下(如外傷、手術(shù)、感染等)容易出現(xiàn)血糖波動, 甘精胰島素的持久作用和瑞格列奈對葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)作用, 可以減少應(yīng)激時的血糖反應(yīng), 使血糖更穩(wěn)定［21,22］。③改善胰島功能：瑞格列奈的雙重PPAR 激活作用可以改善胰島素抵抗, 促進胰島素的正常功能。此外, 甘精胰島素的長效作用也可以減輕胰島素分泌的負擔(dān), 幫助保持胰島功能的穩(wěn)定［23］。④安全性高：甘精胰島素和瑞格列奈都是經(jīng)過臨床試驗, 并獲得批準用于治療糖尿病的藥物, 在老年患者中使用的安全性相對較高, 但實際臨床仍然需要醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況進行個體化的劑量和監(jiān)測。

綜上所述, 對臨床老年糖尿病患者, 實施甘精胰島素、瑞格列奈聯(lián)合治療手段, 可利于降低患者的血糖水平, 改善應(yīng)激反應(yīng)、胰島功能, 安全性高。