岳紅霞 張亞飛 宗冉 杜亞楠

摘 要：目的：分析鹽酸莫西沙星片致不良反應(yīng)的原因和特點(diǎn)，促進(jìn)臨床合理用藥。方法：收集國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)內(nèi) 的鹽酸莫西沙星片所致的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，并檢索相關(guān)的文獻(xiàn)資料，進(jìn)行分析研究。結(jié)論：加強(qiáng)鹽酸莫西沙星片的不良反應(yīng) 監(jiān)測研究，做好上市前的藥理毒理分析和藥物試驗(yàn)并進(jìn)一步完善藥品說明書警示內(nèi)容，規(guī)范臨床用藥。

關(guān)鍵詞：鹽酸莫西沙星片，藥品不良反應(yīng)，分析

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.06.051

0 引 言

鹽酸莫西沙星為人工合成的喹諾酮類抗菌藥物， 是一類較新的半合成抗菌藥。其具有抗菌性強(qiáng)、抗菌 譜廣、不容易產(chǎn)生耐藥性并且對常見耐藥菌有效、半 衰期長、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。在臨床上主要用于治療 由金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等引起的獲 得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性咽炎、急性鼻 竇炎、急性扁桃體炎以及皮膚軟組織感染。

1 用藥風(fēng)險(xiǎn)

目前山東省應(yīng)用的鹽酸莫西沙星片劑說明書標(biāo) 注的不良反應(yīng)主要有：（1）胃腸道反應(yīng)：比較常見的 副作用，可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等相 關(guān)癥狀；（2）神經(jīng)系統(tǒng)：比如頭暈、頭痛等；（3）肌腱 損傷：在使用藥物期間應(yīng)該注意，有可能會(huì)出現(xiàn)肌腱 損傷、肌腱斷裂；（4）心電圖異常：可能會(huì)出現(xiàn)QT間 期延長；（5）血糖異常：可能會(huì)出現(xiàn)血糖的改變；（6）光敏反應(yīng)：個(gè)別患者在使用之后，可能會(huì)出現(xiàn)光敏反 應(yīng)，建議患者在使用期間，避免陽光的過度照射。

1 病歷資料

1.1 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

病例1：譫妄；幻覺；言語雜亂（嚴(yán)重） 患者男性，69歲，患者因反復(fù)咳嗽、咳痰、憋喘 20年，加重1天于2023年7月26日4：39入院。查體： 體溫36.7 ℃、心率 79次/分、呼吸20 次/分、血壓 140/70 mmHg。桶狀胸，雙肺叩診呈過清音，雙肺呼 吸音粗、低，雙肺聞及廣泛干濕性啰音，無胸膜摩 擦音。診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作并發(fā)肺氣腫。 2023年7月30日給予患者口服莫西沙星片0.4 g，抗 感染治療，一日一次。2023年8月1日11時(shí)患者服用莫 西沙星片后出現(xiàn)胡言亂語、譫妄、幻覺，查體：血壓 121/63 mmHg，精神一般，雙肺呼吸音粗，聞及干濕 性啰音，心率83次/分，律齊，音可，雙下肢無水腫。 患者既往無精神疾病史，考慮與其口服莫西沙星片 所致不良反應(yīng)相關(guān)，立即給予停用該藥，密觀患者 精神情緒等變化情況，及時(shí)對癥處理。2023年8月1 日20：30查看患者：神志恍惚，雙肺呼吸音粗，可聞 及干濕性啰音；體溫36.5 ℃，血壓135/72 mmHg，心 率71次/分，律齊；腹軟，無壓痛。雙下肢無浮腫，未 再胡言亂語、譫妄，未再出現(xiàn)幻覺。

既往史：反復(fù)咳嗽、咳痰、憋喘20年。

病例2：頭暈（嚴(yán)重）

患者女性，37歲，患者因咳嗽于2023年06月18 日入院治療，為治療支氣管炎于2023年06月20日約 11：19開始應(yīng)用鹽酸莫西沙星片0.4 g/qd，患者未出 現(xiàn)不適癥狀，于6月21日約17：46患者自訴感頭暈不 適，查體發(fā)現(xiàn)患者體溫36.5 ℃，心率每分鐘100次， 呼吸每分鐘25次，血壓109/73 mmHg，神志清，精神 欠佳，全身皮膚黏膜無黃染，雙肺呼吸音粗，未聞 及干濕性啰音。心律齊，未聞及雜音?？紤]藥物不良 反應(yīng)，立即停用該藥物，密切觀察，約30分鐘后患者 不適癥狀逐漸緩解。

1.2 胃腸道反應(yīng)

病例1：腹部不適（一般）

患者女性，37歲，1天前受涼后出現(xiàn)咳嗽、咳痰， 咳黃色黏痰，經(jīng)診斷為支氣管炎，于2023年05月12日 給予鹽酸莫西沙星片抗炎治療，每次1片，每日1次。 患者當(dāng)日開始服藥，服用后1小時(shí)出現(xiàn)上腹部不適癥 狀，考慮藥物不良反應(yīng)囑患者立即停藥，半日后患 者再次來診，表示上腹部不適癥狀已經(jīng)消失。

病例2：食欲下降（一般）；惡心（一般）

患者男性，48歲，因反復(fù)咳嗽、咳痰、憋喘20 年，加重1天。于2023年07月24日 04：39入院。查體發(fā) 現(xiàn)患者體溫36.8 ℃，心率每分鐘76次，呼吸每分鐘 21次，血壓145/70 mmHg。桶狀胸，雙肺叩診呈過清 音，雙肺呼吸音粗、低，雙肺聞及廣泛干濕性啰音， 無胸膜摩擦音。診斷：慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺氣 腫。07月25日給與患者口服莫西沙星片0.4 g，抗感染 治療，一日一次。07月26日11時(shí)患者服用莫西沙星片 后出現(xiàn)惡心、食欲下降胡言亂語、譫妄、幻覺，查體 血壓正常，精神一般，雙肺呼吸音粗，聞及干濕性 啰音，心率85次/分，律齊，音可，雙下肢無水腫?；?者既往無精神疾病史，考慮與其口服莫西沙星片所 致不良反應(yīng)相關(guān)，立即給予停用該藥，密觀患者精 神情緒等變化情況，及時(shí)對癥處理。07月26日20：30 查看患者：神志恍惚，未再胡言亂語、譫妄，未再出 現(xiàn)幻覺。

病例3：惡心（一般）；腹脹（一般）

患者女性，40歲，因肺部感染，于2023年5月22 日7：20口服鹽酸莫西沙星片0.4 g，每日1次，用藥約 20分鐘后出現(xiàn)惡心、腹脹不適癥狀，未嘔吐，能耐 受未治療，不適癥狀持續(xù)2小時(shí)后消失。因病情需 要，患者5月23日和24日7：20分別再次口服鹽酸莫 西沙星片0.4 g，每日1次，20分鐘左右仍出現(xiàn)惡心、 腹脹不適癥狀，未處理，不適癥狀持續(xù)2小時(shí)后消 失。5月25日停用，未再服用該藥，患者未再出現(xiàn)上 述不適。

病例4：惡心（一般）；腹脹（一般）

患者女性，70歲，2023年2月11日因急性中耳炎于 濟(jì)醫(yī)附院就診，因外耳道深部及鼓膜充血遵醫(yī)囑于 2023年2月11日 08：30 給予鹽酸莫西沙星片 0.4 g/qd 抗感染治療。患者遵醫(yī)囑于2023年2月11日10：00 服 用鹽酸莫西沙星片 0.4 g/qd，患者訴服藥后約30分 鐘感覺惡心不適、食欲不振，患者于2022年2月12日 8：00 口服鹽酸莫西沙星片0.4 g，患者訴服用后約30 分鐘再次出現(xiàn)惡心不適、食欲不振，電話咨詢醫(yī)生， 遵醫(yī)囑于2023年2月12日停用鹽酸莫西沙星片。電話 回訪患者，患者訴停藥后約2小時(shí)，惡心、食欲不振 等癥狀逐漸緩解。

1.3 瘙癢性皮疹（一般）

患者男性，72歲，因慢性支氣管炎急性發(fā)作，于 2022年11月01日口服鹽酸莫西沙星片，0.4 g/qd，服 用該藥物約3日后，患者軀干部出現(xiàn)散在小米粒大小 紅色皮疹，伴瘙癢，考慮藥物不良反應(yīng)，囑停用該藥 物，給予馬來酸氯苯那敏注射液10 mg肌肉注射，口 服氯雷他定片10 mg/qd止癢抗過敏治療，約一日后該 癥狀好轉(zhuǎn)，后逐漸消失，未再次使用該藥物。

1.4 呼吸困難（一般）

患者女性，22歲，2023年5月25日因全身不適于濟(jì) 醫(yī)附院就診，經(jīng)查體問診及相關(guān)檢查診斷為：“藥物 過敏”反應(yīng)。因慢性肺結(jié)核，遵醫(yī)囑給予鹽酸莫西沙 星片0.4 g，一日一次。2023年5月25日給予鹽酸莫西沙 星片0.4 g，一日一次，患者服用該藥物10分鐘后出現(xiàn) 全身蕁麻疹，低熱現(xiàn)象，呼吸困難，發(fā)現(xiàn)后立即給予 患者查體：血壓138/80 mmHg、心率70次/分鐘、呼吸 20次/分鐘、體溫37.3 ℃，心肺聽診無異常，雙下肢無 水腫現(xiàn)象，考慮為藥品不良反應(yīng)所導(dǎo)致，肌注5 mg地 塞米松注射液，吸氧，患者平躺，囑多喝溫開水，密 切觀察。停藥30分鐘后惡心癥狀緩解，未再使用該 藥物，及時(shí)將患者轉(zhuǎn)到上級醫(yī)院住院治療。

1.5 潮紅（一般）；心慌（一般）

患者男性，59歲，患者因咳嗽、咳痰3天于2023 年5月8日就診，3天前因天氣變化，不慎受涼后出現(xiàn) 咳嗽，伴咳痰，痰量少，易咳出，無發(fā)熱，無憋喘，患 者未在意，未予診治，3天來，患者自覺上述癥狀較 前加重，痰不易咳出，為行診治來診，行胸部X片示 符合支氣管炎征象，血常規(guī)未示明顯異常，診斷為支 氣管炎，2023年5月8日囑給予莫西沙星片0.4 g，一日 一次，抗感染治療，在患者口服該藥物約30分鐘時(shí) 出現(xiàn)面部潮紅，伴輕微心慌，無明顯胸悶、憋喘，隨 機(jī)來院就診，測血壓130/80 mmHg，心率76次/分，囑 其穩(wěn)定情緒，飲水，臥床休息，約1小時(shí)后患者癥狀 緩解，囑其停藥，換其他藥物繼續(xù)治療。

2 文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)

經(jīng)文獻(xiàn)查詢，收集到14，981名使用鹽酸莫西沙 星的患者，其中33例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng) 發(fā)生率約為0.22%。在口服0.4 g劑量的患者中，導(dǎo)致 停藥的最常見不良事件是惡心、腹瀉、頭暈、嘔吐， 發(fā)生率大于3%[1]。對14，981例患者收集到的不良反 應(yīng)情況進(jìn)行匯總，結(jié)果見表1。

鹽酸莫西沙星的另一項(xiàng)研究，觀察720例應(yīng)用莫 西沙星的患者發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)、嚴(yán)重程度及發(fā) 生人群。在720例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)的有96例，不 良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%[2]。其中過敏反應(yīng)4例（發(fā)生率 為0.6%），3例出現(xiàn)蕁麻疹，1例出現(xiàn)過敏性休克，出現(xiàn)在60～70歲患者組，患者出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難、 休克等癥狀；消化道反應(yīng)42例（發(fā)生率為5.8%）， 其 中有惡心22例，嘔吐10例，腹瀉8例、味覺改變2例；有 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀33例（發(fā)生率為4.6%），表現(xiàn)為頭 暈、頭痛者10例，表現(xiàn)為興奮、煩躁者12例，表現(xiàn)為幻 覺、躁動(dòng)、譫妄者10例，口周肌肉顫抖者1例；胸痛者 1例；關(guān)節(jié)、肌肉疼痛者2例，1例出現(xiàn)下肢肌肉無力； 有肝損害者4例；有心血管系統(tǒng)癥狀者7例（發(fā)生率為 0.9%），主要表現(xiàn)為心悸、早搏等；有血液系統(tǒng)表現(xiàn) 者2例，出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少。

從本文的臨床研究結(jié)果觀察到，莫西沙星主要 有過敏反應(yīng)、消化道系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌肉 系統(tǒng)、心血管及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等，主要發(fā)生在 60～70歲及71～85歲患者，以71～85歲各種不良反應(yīng) 發(fā)生率最高，而年輕患者不良反應(yīng)發(fā)生率低。這顯 示隨著年齡的增加，莫西沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率逐 步升高。這可能與老年患者臟器功能減退，導(dǎo)致藥 物在體內(nèi)的代謝受影響有關(guān)[3]。71～85歲患者不良 反應(yīng)以消化道癥狀居首，考慮可能與空腹及老年患 者耐受性差有關(guān)。

其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率高，主要表現(xiàn) 為頭暈、頭痛、興奮、煩躁、幻覺、躁動(dòng)、譫妄及口 周肌肉顫抖等，考慮可能機(jī)制為喹諾酮類藥物抑制 氨基丁酸與A受體的結(jié)合，也可能與其脂溶性和透 過血腦屏障的能力較強(qiáng)有關(guān)[4]。

還觀察到老年患者骨骼肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā) 生率為0.6%，主要表現(xiàn)為肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、肌無力 等癥狀，停藥后上述癥狀可消失。在動(dòng)物和體外模 型誘導(dǎo)重癥肌無力實(shí)驗(yàn)中，氟喹諾酮類藥品表現(xiàn)出 神經(jīng)肌肉阻斷作用[5]。老年患者多合并有心腦血管 疾病，在應(yīng)用莫西沙星后容易誘發(fā)心臟不良事件。

3 討 論

（1）臨床應(yīng)用中最突出的風(fēng)險(xiǎn)是它可能會(huì)對心 臟產(chǎn)生負(fù)面影響。有報(bào)道稱，莫西沙星可導(dǎo)致QT間 期延長。這是一種嚴(yán)重的心律失常，可能導(dǎo)致心臟 驟?；蛐穆墒С?，甚至危及生命。因此，患者在使用 莫西沙星之前，必須告知醫(yī)生所有的心臟問題，以 便醫(yī)生可以在處方前進(jìn)行評估。

（2）存在超藥品說明書用藥的情況，會(huì)導(dǎo)致新 的耐藥菌的出現(xiàn)，誘發(fā)加重感染[6]。

（3）可能具有潛在光敏感性，藥師應(yīng)加強(qiáng)用藥 安全性教育。

（4）對于神經(jīng)系統(tǒng)的影響可能更加嚴(yán)重，有增 加精神疾病的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，包括：中毒引起的 精神病、幻覺或偏執(zhí)狂、抑郁或自殺想法或行為、 焦慮、激動(dòng)或焦躁、錯(cuò)亂、譫妄、定向障礙或注意力 障礙、失眠或噩夢、記憶損傷。這些反應(yīng)可能發(fā)生 在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸 莫西沙星時(shí)，應(yīng)立即停止用藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?/p>

4 建 議

（1）為預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用時(shí)不但 須注意詢問患者用藥過敏史，對于過敏體質(zhì)或者曾 有藥物過敏史的患者應(yīng)避免使用。肝功能受損和轉(zhuǎn) 氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。

（2）嚴(yán)格按藥品說明書要求合理用藥，并加強(qiáng) 用藥監(jiān)護(hù)，定期監(jiān)測肝臟功能，如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng) 及時(shí)停藥并對癥治療。鑒于老年患者中不良反應(yīng)發(fā) 生率較高，對于這類特殊人群，使用莫西沙星時(shí)更 應(yīng)高度關(guān)注，密切觀察用藥過程中患者的不適[7]。

（3）莫西沙星可能引起頭暈、意識喪失和突然 看不見等情況，影響駕駛或操作機(jī)器的能力。用藥 期間請盡量避免駕駛或操作機(jī)器。

（4）用藥后如果接觸陽光或紫外線，可能引起 嚴(yán)重光過敏，出現(xiàn)過度曬傷的癥狀。用藥期間請采 取防曬措施，避免在紫外線及日光下過度暴曬。

（5）建議相應(yīng)生產(chǎn)廠家加強(qiáng)對本品不良反應(yīng) 事件的關(guān)注，根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果適當(dāng)拓展鹽酸莫西沙星 片劑的禁忌證。

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作者簡介

岳紅霞，本科，副主任藥師，研究方向?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測。

（責(zé)任編輯：劉憲銀）