田朝暉 鄧潤培 曾明月 劉 嘉 楊 超 陶方澤 夏 偉 余琪偉 曾慶琪

(1 恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院,恩施,445000; 2 南京中醫(yī)藥大學(xué),南京,210029; 3 南京大學(xué),南京,211102; 4 江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院,南京,210029; 5 南京市中醫(yī)院,南京,210029; 6 南京市江寧醫(yī)院,南京,210029; 7 昆山市中醫(yī)醫(yī)院,昆山,215300)

不孕不育的發(fā)病率高達(dá)到15%,其中男性不育癥(Male Infertility,MI)約占50%[1]。MI不是一種獨(dú)立疾病,而是由某一種或多種疾病和因素造成的結(jié)果,世界衛(wèi)生組織將MI的影響因素分為17類[2],可見MI的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激(Oxidative Stress,OS)是造成MI的重要原因之一[3]。生理狀態(tài)下,正常水平的活性氧(Reactive Oxygens Pecies,ROS)對精子的活力、精子獲能以及頂體反應(yīng)發(fā)揮積極作用,病理狀態(tài)下過量的ROS導(dǎo)致OS發(fā)生,對男性生育造成不利影響?？寡趸瘎┳鳛橐环N潛在的治療方案,在改善精液質(zhì)量方面發(fā)揮著重要作用[4]。近年來,廣大學(xué)者十分關(guān)注中藥抗氧化研究,報(bào)道了許多中藥調(diào)控OS治療MI的實(shí)驗(yàn)研究。本文對OS與MI的關(guān)系,以及單味中藥調(diào)控OS治療MI進(jìn)行綜述,以期為中醫(yī)藥治療MI提供一定的理論依據(jù)。

1 OS與MI的關(guān)系

1.1 對精子發(fā)生的影響

精子發(fā)生場所是睪丸,是一個(gè)高度復(fù)雜的細(xì)胞分裂分化過程,需要經(jīng)歷精原細(xì)胞增殖分化、精母細(xì)胞減數(shù)分裂和精子形成3個(gè)階段。精子發(fā)生與睪丸間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞關(guān)系密切,并受到下丘腦-垂體-睪丸軸的調(diào)控。過量ROS主要通過以下途徑對精子生成造成影響。見圖1。

圖1 OS對精子生成的影響

1.1.1 對睪丸生精細(xì)胞的影響 OS是指機(jī)體遭受各種有害刺激時(shí)產(chǎn)生過多ROS自由基無法及時(shí)清除,導(dǎo)致氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào),引起組織或細(xì)胞功能紊亂和損傷的一種狀態(tài)[5]。生理狀態(tài)下細(xì)胞凋亡是為了維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因控制的細(xì)胞自主有序地死亡。當(dāng)OS時(shí),過量ROS使細(xì)胞內(nèi)酶失活而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,線粒體是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡最重要的細(xì)胞器,過量ROS可損傷線粒體膜,釋放細(xì)胞色素C,由此激發(fā)半胱氨酸蛋白酶的級聯(lián)反應(yīng),觸發(fā)了細(xì)胞凋亡。研究表明,多種因素可以造成睪丸OS損傷,引起生精細(xì)胞凋亡增加,影響精子產(chǎn)生和成熟[6]。

1.1.2 對睪丸間質(zhì)細(xì)胞的影響 睪酮是精子發(fā)生的必要條件,間質(zhì)細(xì)胞是合成睪酮的主要細(xì)胞。OS可造成線粒體損傷,而線粒體膜上含有睪酮等甾體激素合成的關(guān)鍵酶,線粒體膜結(jié)構(gòu)損傷及膜電位降低可誘導(dǎo)間質(zhì)細(xì)胞凋亡,使睪丸內(nèi)睪酮濃度降低,而睪酮濃度的降低,又加劇線粒體膜結(jié)構(gòu)和功能損傷,形成正反饋效應(yīng),產(chǎn)生更多ROS及更強(qiáng)的OS[6-7]。

1.1.3 對睪丸支持細(xì)胞的影響 支持細(xì)胞形成血生精小管屏障為生精細(xì)胞分化和發(fā)育提供微環(huán)境,為各級精子細(xì)胞提供營養(yǎng)、保護(hù)和支持,支持細(xì)胞還可以合成并分泌雄激素結(jié)合蛋白,并與睪酮、脫氫睪酮具有較強(qiáng)結(jié)合力,使生精小管內(nèi)睪酮濃度增加,為精子發(fā)生創(chuàng)造條件。各種病因?qū)е碌牟G丸OS增強(qiáng)均可損傷支持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,破壞血生精小管屏障,增加細(xì)胞凋亡,影響精子發(fā)生[7]。

1.1.4 對睪酮合成的影響 精子發(fā)生的復(fù)雜生理過程需要睪丸內(nèi)環(huán)境中高濃度睪酮,睪酮主要源于睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成,受下丘腦-垂體-睪丸軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)。OS導(dǎo)致線粒體受損,線粒體內(nèi)呼吸鏈電子轉(zhuǎn)移率降低,可能誘導(dǎo)間質(zhì)細(xì)胞凋亡,加重睪酮缺乏。睪酮水平降低,可伴隨抗氧化能力降低。OS損傷加重又可抑制睪酮合成過程中關(guān)鍵酶的活性,引起睪酮水平下降。出現(xiàn)OS損傷加重-睪酮水平降低-睪丸抗氧化能力減弱-OS損傷加重的惡性循環(huán),從而影響睪酮合成,造成精子發(fā)生障礙。

1.2 對精子質(zhì)量的影響

OS對精子質(zhì)量影響很大,因?yàn)榫尤狈Π|(zhì)抗氧化酶系統(tǒng)而不能對過量ROS造成的損傷及時(shí)修復(fù),導(dǎo)致精子極容易受到氧化損傷[8]。過量ROS主要通過以下途徑對精子質(zhì)量造成影響。

1.2.1 對精子膜的損傷 精子膜表面含有大量高濃度多聚不飽和脂肪酸和雙鍵結(jié)構(gòu),ROS攻擊精子膜表面多聚不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化反應(yīng),脂肪酸失去雙鍵,導(dǎo)致精子膜結(jié)構(gòu)受到損傷,缺陷精子數(shù)量增加,精子活力減弱,精子獲能和頂體受到影響,導(dǎo)致MI[9]。過氧化反應(yīng)產(chǎn)生的丙二醛(Malonaldehyde,MDA)對精子細(xì)胞具有毒性作用,使精子膜通透性增加,完整性受損,胞內(nèi)調(diào)控精子運(yùn)動(dòng)能力減弱,導(dǎo)致精子活力下降甚至變?yōu)椴粍?dòng)精子,因此MDA可反映精子膜的脂類過氧化程度[10]。

1.2.2 對精子DNA的損傷 脫氧核糖核苷酸(Deoxyribonucleic Acid,DNA)是遺傳物質(zhì)的傳遞者,當(dāng)DNA受損后精子質(zhì)量受到極大影響。過量ROS會損傷精子核DNA的完整性。DNA核酸含有親核基團(tuán),ROS能與其堿基反應(yīng)使DNA鏈聚集,改變DNA正常結(jié)構(gòu),其單鏈或雙鏈斷裂,DNA片段化產(chǎn)生,造成遺傳信息改變或缺失[11]。ROS還可通過脂質(zhì)過氧化作用引起超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutases,SOD)表達(dá)變化,從而影響DNA合成,升高DNA碎片化指數(shù)(DNA Fragmentation Index,DFI)。DNA受損后產(chǎn)生畸形精子,而畸形的精子又導(dǎo)致更多ROS,從而形成惡性循環(huán),使精子畸形率升高,導(dǎo)致MI[12]。

1.2.3 對精子線粒體的損傷 線粒體是為精子細(xì)胞提供能量的場所,其通過糖酵解和氧化磷酸化產(chǎn)生三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate,ATP)為精子細(xì)胞活動(dòng)供應(yīng)能量。線粒體的結(jié)構(gòu)和功能受到破壞,直接影響精子活力。OS時(shí)過量ROS[13]對精子線粒體造成損傷,導(dǎo)致線粒體脫落,數(shù)量減少,影響線粒體膜上呼吸鏈和產(chǎn)生腺苷三磷酸酶系的正常功能,造成線粒體DNA氧化損傷,誘導(dǎo)線粒體內(nèi)釋放鈣離子,線粒體內(nèi)鈣離子濃度升高可引起細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào),導(dǎo)致氧化單電子還原成氧自由基增多,觸發(fā)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而導(dǎo)致精子活力減弱甚至喪失。

1.2.4 對精子運(yùn)動(dòng)能力的損傷 研究表明,精液OS指數(shù)與精子活率、前向運(yùn)動(dòng)率、低滲腫脹率、快速直線運(yùn)動(dòng)濃度、快速直線運(yùn)動(dòng)總數(shù)、直線速度、路徑速度、總抗氧化能力和正常形態(tài)率負(fù)相關(guān)[14]。ROS水平與精子的運(yùn)動(dòng)能力負(fù)相關(guān),可能是ROS引起ATP減少,進(jìn)而導(dǎo)致精子活力的減弱甚至喪失。

2 中藥單體調(diào)控OS

2.1 多糖類化合物 研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖、黨參多糖、枸杞多糖、黃精多糖、女貞子多糖、石斛多糖、當(dāng)歸多糖、山茱萸多糖屬于多糖類化合物,具有抗氧化作用,能改善OS損傷致MI模型的生殖功能[15-22]。見表1。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),這些多糖類化合物能提高小鼠睪丸、附睪臟器系數(shù),改善小鼠睪丸精曲小管內(nèi)徑、生精上皮高度,明顯增加睪丸曲精小管生精小管內(nèi)生精細(xì)胞數(shù)量[15-22]。對性激素的影響主要表現(xiàn)在增加血清睪酮、促黃體生成素、促性腺激素釋放激素含量。對抗氧化酶的影響主要表現(xiàn)在升高睪丸組織SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)、總抗氧化能力活性,降低MDA含量。對精子質(zhì)量的影響主要表現(xiàn)在增加精子數(shù)量及密度,增加正常形態(tài)精子率,提升精子活力,降低精子畸形率,增加精子頂體反應(yīng)率。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),枸杞多糖能上調(diào)大鼠精子細(xì)胞B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell Lymphoma-2,Bcl-2)表達(dá),下調(diào)Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白(Bcl-2-associated X Protein,Bax)表達(dá),提高線粒體膜電位[23]。當(dāng)歸多糖能下調(diào)小鼠睪丸組織P53、P21蛋白表達(dá),拮抗致衰劑對睪丸細(xì)胞的損傷,其作用機(jī)制與抑制p53/p21/pRb信號通路,提高抗氧化能力有關(guān)[24]。黃精多糖能上調(diào)小鼠睪丸組織磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化還原酶-1(NADPH Quinineoxidoreductase-1,NQO-1)、核因子E2相關(guān)因子2(Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2,Nrf2)、血紅素氧化酶-1(Heme Oxygenase-1,HO-1)mRNA的表達(dá)水平,下調(diào)胱天蛋白酶-3(Caspase 3)信使核糖核酸(Messenger Ribonucleic Acid,mRNA)表達(dá)水平明,其機(jī)制可能與調(diào)控Nrf2和Caspase-3信號通路表達(dá)有關(guān)[25]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),黨參多糖可明顯降低體外培養(yǎng)的大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞SOD和MDA含量,提高GSH-Px活力[26]。女貞子多糖能增加脂多糖誘導(dǎo)的大鼠睪丸支持細(xì)胞SOD、過氧化氫酶(Catalase,CAT)、GSH-Px活性,降MDA濃度,調(diào)節(jié)支持細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)和白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6),減輕炎癥反應(yīng),降低細(xì)胞凋亡,發(fā)揮生殖保護(hù)作用[27]。

表1 多糖類化合物調(diào)控OS改善生殖功能

2.2 黃酮類化合物 黃酮類化合物是一類廣泛分布于自然界且具有多樣生物活性的天然化合物,由于黃酮類化合物大多呈黃色或淡黃色,且分子中亦多含有酮基,因此被稱為黃酮。淫羊藿苷、菟絲子總黃酮、槲皮素屬于黃酮類化合物,研究發(fā)現(xiàn)[28-36],這些黃酮類化合物具有抗氧化作用,能改善OS損傷致MI模型的生殖功能。見表2。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),淫羊藿苷能增強(qiáng)大鼠睪丸附睪指數(shù)、精子密度、精子活動(dòng)率,升高血清睪酮,降低肌酐、尿素氮,增強(qiáng)睪丸組織抗氧化酶活性[28-29]。菟絲子總黃酮能增加大鼠精子數(shù)量及活動(dòng)率,增加睪酮分泌,增強(qiáng)睪丸內(nèi)酸性磷酸酯酶、乳酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶活性,降低MDA含量,升高GSH和SOD水平,減少細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制與下調(diào)脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthase,Fas)和脂肪酸合成酶配體(Fatty Acid Synthase Ligand,FasL)基因表達(dá)有關(guān)[30]。紫云英苷能恢復(fù)小鼠睪丸曲細(xì)精管完整性,促使生精細(xì)胞排列有序,層次清楚,間質(zhì)趨于正常,生精細(xì)胞及管腔內(nèi)精子細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常,修復(fù)睪丸組織形態(tài)損傷,增強(qiáng)抗氧化酶活性,其作用機(jī)制與抑制磷酸化c-Jun氨基末端蛋白激酶(Phosphorylation c-Jun N-terminal Protein Kainse,p-JNK)表達(dá),減少睪丸細(xì)胞凋亡有關(guān)[31-32]。槲皮素能增強(qiáng)大鼠睪丸組織抗氧化酶活性,其作用機(jī)制與激活Nrf2/Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1(Kelch-Like Ech-Associated Protein-1,KEAPl)抗氧化通路有關(guān)[33-34]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),淫羊藿苷能增強(qiáng)衰老大鼠睪丸組織初級精母細(xì)胞和精原細(xì)胞抗氧化酶水平,減輕DNA損傷,其作用機(jī)制與激活Nrf2/HO-1信號通路有關(guān)[35]。金絲桃苷能增強(qiáng)小鼠精母細(xì)胞(GC-2)抗氧化酶活性,抑制細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制與激活Keap1/Nrf2/HO-1信號通路有關(guān)[36]。

表2 黃酮類化合物調(diào)控OS改善生殖功能

2.3 皂苷類化合物 皂苷是苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物的一類糖苷。研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rg1、薯蕷皂苷元、蒺藜皂苷屬于皂苷類化合物,具有抗氧化作用,能改善OS損傷MI模型的生殖功能。見表3。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),少弱精子癥小鼠模型使用薯蕷皂苷元治療后,勃起潛伏期降低,精子數(shù)量及密度提升,睪丸、附睪、脾臟、胸腺的臟器系數(shù)增加,精子數(shù)目及精子活力增加,睪丸組織中的SOD活性升高,MDA含量降低,說明薯蕷皂苷元能增強(qiáng)睪丸組織的抗氧化能力,減輕OS損傷,對小鼠生殖系統(tǒng)具有保護(hù)作用[37]。蒺藜皂苷可提高衰老小鼠附睪精子密度、精子活率、精子活力,降低精子畸形率,增強(qiáng)全血抗氧化酶活性,促進(jìn)鈉泵表達(dá),其作用機(jī)制與抗氧化,增加免疫功能,促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)有關(guān)[38-39]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),睪丸間質(zhì)細(xì)胞(TM3)衰老模型,經(jīng)人參皂苷Rg1干預(yù)后,IL-1等炎癥介質(zhì)基因表達(dá)下降,GSH-Px和CAT活性升高,MDA與ROS含量降低,睪酮合成關(guān)鍵酶基因及蛋白表達(dá)上調(diào),作用機(jī)制可能是通過激活Nrf2/抗氧化反應(yīng)元件(Anti-oxida-tive Response Element,ARE)抗氧化信號通路,調(diào)控雄激素分泌功能,對睪丸損傷具有明確的保護(hù)作用[40]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rg1可以提高實(shí)驗(yàn)性精索靜脈曲張大鼠睪丸生精細(xì)胞Bcl-2的表達(dá),同時(shí)下調(diào)Caspase-3的表達(dá),抑制生精細(xì)胞凋亡,提高睪丸生精功能[41]。

表3 皂苷類化合物調(diào)控OS改善生殖功能

2.4 苯丙素類化合物 苯丙素類化合物是指以C6-C3為基本單元的一類化合物。研究發(fā)現(xiàn),姜黃素、五味子甲素、白藜蘆醇屬于苯丙素類化合物,具有抗氧化作用,能改善OS損傷致MI模型的生殖功能。見表4。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),姜黃素能增強(qiáng)大鼠左側(cè)睪丸系數(shù),修復(fù)睪丸結(jié)構(gòu)損傷,增大生精小管直徑,降低生精細(xì)胞凋亡指數(shù),升高血清睪酮水平,增加GSH活力,增強(qiáng)生殖功能[42]。白藜蘆醇可降低大鼠睪丸組織MDA水平,升高SOD、GSH水平,影響c-Jun氨基末端蛋白激酶(c-Jun N-terminal Protein Kainse,JNK)活性,其作用機(jī)制為抑制凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1(Apoptosis Signal-Regulated Kinase-1,ASK1)/JNK/活化轉(zhuǎn)錄因子2(Activated Transcription Factor 2,ATF2)信號通路,增強(qiáng)抗氧化能力,減少生精細(xì)胞凋亡,保護(hù)生精能力[43]。五味子甲素能增加大鼠睪丸系數(shù),升高睪丸組織中谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase,GST),升高GSH/氧化型谷胱甘肽(Glutathione Oxidized,GSSG)比值,通過抗氧化作用,保護(hù)大鼠睪丸生精功能[44]。體外實(shí)驗(yàn)證明,姜黃素可降低人精子懸液ROS含量,增加精子活動(dòng)率、精子低滲腫脹率,降低精子畸形率,對精子DNA損傷具有一定保護(hù)作用,且這種保護(hù)作用呈雙向性,中劑量時(shí)作用最顯著,當(dāng)姜黃素達(dá)到一定濃度時(shí),可從抗氧化作用轉(zhuǎn)換成促氧化作用[45]。添加白藜蘆醇的冷凍保護(hù)劑可以提高小鼠精原干細(xì)胞存活數(shù)量,降低細(xì)胞凋亡率,這種作用可能與其降低ROS水平和Caspase-3的表達(dá)有關(guān)[46]。

表4 苯丙素類化合物調(diào)控OS改善生殖功能

2.5 其他類化合物

研究發(fā)現(xiàn),環(huán)烯醚萜苷類化合物(桃葉珊瑚苷)、氮苷類化合物(紅景天苷)、苯乙醇苷類化合物(肉蓯蓉苯乙醇苷)、低聚糖類化合物(巴戟甲素)、多肽類化合物(牡蠣肽)也具有抗氧化作用,能改善OS損傷致MI模型的生殖功能。見表5。

表5 其他化合物調(diào)控OS改善生殖功能

2.5.1 環(huán)烯醚萜苷類化合物 桃葉珊瑚苷屬于環(huán)烯醚萜類化合物[47]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),桃葉珊瑚苷能保持小鼠正常睪丸重量、精子形態(tài)、血生精小管屏障完整性,提高GSH活性,降低Bax/Bcl-2比值,降低Caspase-3的裂解和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]的表達(dá),發(fā)揮抗氧化作用[48]。此外,桃葉珊瑚苷通過有效抑制蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(Protein Kinase R-like ER Kinase,PERK)/EBP同源蛋白(C/EBP Homologous Protein,CHOP)和JNK依賴的凋亡途徑來抑制細(xì)胞凋亡,并通過上調(diào)緊密連接蛋白和縫隙連接蛋白表達(dá)保護(hù)血生精小管屏障的完整性。

2.5.2 氮苷類化合物 紅景天苷屬于氮苷類化合物。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),紅景天苷能有效提高大鼠睪丸支持細(xì)胞SOD、CAT和GSH-Px活性,降低MDA含量,增加雄激素結(jié)合蛋白(Androgen Binding Protein,ABP)和抑制素βB亞基(InhibinβB,INHβB)mRNA表達(dá)量,減輕OS造成的睪丸支持細(xì)胞損傷[49]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),紅景天苷能改善大鼠睪丸細(xì)胞結(jié)構(gòu)、生精小管萎縮、生精細(xì)胞脫現(xiàn)象,升高睪酮、黃體生成素水平,降低尿促卵泡素水平,升高睪丸組織抗氧化酶活性,降低脂肪酸合成酶、脂肪酸合成酶配體、Caspase-3蛋白表達(dá)量,抑制生精細(xì)胞凋亡,作用機(jī)制與抑制Fas/Fasl信號通路有關(guān)[50]。

2.5.3 低聚糖類化合物 巴戟甲素屬低聚糖類化合物。用羥基脲構(gòu)建小鼠腎陽虛模型,經(jīng)巴戟天主要成分巴戟甲素干預(yù)后,首次追逐并射精的時(shí)間減少,交配成功率增加,精囊和前列腺的臟器系數(shù)增加,精子計(jì)數(shù)和活力增加,血清睪酮升高,皮質(zhì)醇降低,睪丸組織中SOD含量升高,GPX、CAT活性增強(qiáng),MDA活性下降[51]。說明巴戟甲素可以清除ROS自由基,保護(hù)精子DNA免受過氧化氫的損傷,抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng),修復(fù)氧化損傷睪丸的超微結(jié)構(gòu),對生殖功能發(fā)揮保護(hù)作用。

2.5.4 苯乙醇苷類化合物 取大鼠精子制備精子懸液,應(yīng)用FeSO4/H2O2體系產(chǎn)生ROS,應(yīng)用肉蓯蓉苯乙醇苷與精子共同孵育后可提高體外大鼠精子懸液SOD活力,降低MDA含量,抑制精子膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng),發(fā)揮抗氧化作用,增加精子尾部低滲膨脹率,對精子膜結(jié)構(gòu)和功能具有明顯的保護(hù)作用[52]。采用共聚焦顯微拉曼光譜技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)人精子細(xì)胞核拉曼光譜的強(qiáng)度和峰位移發(fā)生顯著變化,給予肉蓯蓉苯乙醇苷保護(hù)處理后,這種變化被抑制[53]。肉蓯蓉苯乙醇苷能提高精子中SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,對氧化損傷的精子的DNA起到一定的保護(hù)作用。

2.5.5 多肽類化合物 牡蠣肽屬多肽類化合物。用D-半乳糖誘導(dǎo)大鼠衰老模型經(jīng)牡蠣肽干預(yù)后,能縮短衰老雄鼠捕捉雌鼠潛伏期,增加捕捉次數(shù)、射精次數(shù)和射精潛伏期[54]。血清鋅和睪酮含量升高,可提升血清及睪丸組織SOD、GSH-Px和CAT水平,提升抗氧化能力。還可改善睪丸萎縮癥狀,修復(fù)生精小管上皮結(jié)構(gòu)損傷,促進(jìn)生精細(xì)胞、支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞增殖并減少壞死,增加精子數(shù)量、精子存活率,降低精子畸形率。說明牡蠣肽對D-半乳糖致衰老雄性大鼠性行為及生殖功能具有改善作用,能在多層次改善生殖衰老狀態(tài)。

3 小結(jié)

綜上所述,OS與MI關(guān)系密切,OS通過影響生精細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、支持細(xì)胞及睪酮的合成,影響精子發(fā)生。通過損傷精子膜、DNA、線粒體,降低精子運(yùn)動(dòng)能力,加速細(xì)胞凋,使精子質(zhì)量下降,最終導(dǎo)致MI的發(fā)生[55]。單味中藥中的有效成分多糖類化合物(黃芪多糖、黨參多糖、枸杞多糖、黃精多糖、山茱萸多糖、當(dāng)歸多糖、女貞子多糖、石斛多糖),黃酮類化合物(菟絲子總黃酮、槲皮素、紫云英苷、羊藿苷、金絲桃苷),皂苷類化合物(人參皂苷Rg1、蒺藜皂苷、薯蕷皂苷元),苯丙素類化合物(五味子甲素、姜黃素、白藜蘆醇),環(huán)烯醚萜苷類化合物(桃葉珊瑚苷),氮苷類化合物(紅景天苷),低聚糖類化合物(巴戟甲素),苯乙醇苷類化合物(肉蓯蓉苯乙醇苷)多肽類化合物(牡蠣肽)均具有抗氧化作用,可提升雄性動(dòng)物MI模型的生殖功能。

4 討論

目前治療MI的方法主要有藥物治療和非藥物治療,藥物治療包括抗雌激素、雄激素、抗氧化治療等,常用抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10及乙酰半胱氨酸等。MI的主要病機(jī)以臟腑虛損為本,濕熱瘀滯為標(biāo),治療方面既要補(bǔ)益虛損,充養(yǎng)腎精,提升精液質(zhì)量;同時(shí)又要暢通精室,清熱解毒,利濕祛濁,方能生精。黃芪、黨參、人參、紅景天補(bǔ)氣健脾;枸杞子、黃精、女貞子、淫羊藿、菟絲子、山藥、杜仲、山茱萸、巴戟天、肉蓯蓉補(bǔ)腎填精;石斛、當(dāng)歸、五味子滋陰補(bǔ)血;馬齒莧、白蒺藜、姜黃、虎杖、牡蠣清熱解毒,行氣化瘀;均為臨床治療MI的常用藥物。研究表明,這些藥物具有抗氧化作用,能改善MI模型的生殖功能,為中醫(yī)藥治療MI提供了一定的理論支撐,值得進(jìn)一步深入探討。中醫(yī)藥調(diào)控OS提升生殖功能的研究也還存在一些問題：1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)較多,臨床研究較少;2)藥效學(xué)研究較多,作用機(jī)制研究較少;3)沒有對MI最終治療效果指標(biāo)妊娠率進(jìn)行觀察;4)安全性研究較少。我們應(yīng)該進(jìn)一步借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段,深入研究單味中藥在組織細(xì)胞和分子基因?qū)哟紊系淖饔脵C(jī)制,采用隨機(jī)雙盲對照開展臨床研究,全面評估中醫(yī)藥通過調(diào)控OS治療MI的有效性和安全性,為中醫(yī)藥抗氧化治療MI提供理論支持,進(jìn)一步推廣中醫(yī)藥治療MI的獨(dú)特優(yōu)勢。

利益沖突聲明：無。