張志明,齊張旸,宋榕斌,趙鐘文

(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,福建 福州 350003)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于體內(nèi)嘌呤長(zhǎng)期代謝異常導(dǎo)致尿酸水平升高,進(jìn)而沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)引發(fā)的炎癥反應(yīng),患者主要表現(xiàn)出急性關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、紅腫、運(yùn)動(dòng)受限等臨床癥狀,給患者日常活動(dòng)能力帶來(lái)了較大的影響[1-2]。在臨床治療方面,非布司他、苯溴馬隆、可洛匹班等藥物是治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的常用藥物,同時(shí)輔以飲食控制、高血壓控制、健康生活方式等非藥物干預(yù),有助于促進(jìn)患者病情恢復(fù),緩解癥狀[3]。非布司他屬于一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制藥物,對(duì)降低機(jī)體內(nèi)尿酸水平具有顯著的作用。苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物,可通過(guò)減少白細(xì)胞的活性和抑制炎癥反應(yīng)來(lái)減輕痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的癥狀。本研究對(duì)在本院治療的100例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者給予非布司他聯(lián)合苯溴馬隆治療,并分析二者聯(lián)合用藥的療效,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021年7月至2022年10月在我院選取了100例符合納入/排除標(biāo)準(zhǔn)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究,根據(jù)患者入院順序進(jìn)行編號(hào),并根據(jù)編號(hào)的奇偶性分為對(duì)照組(50例)和觀(guān)察組(50例)。對(duì)照組中,男31例(62.00%),女19例(38.00%),年齡34～71歲,平均(49.34±8.75)歲;病程0.5～10年,平均(4.81±2.43)年。觀(guān)察組中,男34例(68.0%),女16例(62.%),年齡31～73歲,平均(48.51±10.35)歲;病程0.4～11年平均(4.77±2.67)年。兩組患上述一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②資料齊全;③對(duì)用藥方案和注意事項(xiàng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①除了痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以外,還合并有其他的風(fēng)濕性疾病的患者;②心、腎、肝、腎、肺、腦部、血液等患有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者;③因其他因素(化療或藥物)導(dǎo)致的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;④意識(shí)障礙,無(wú)法獨(dú)立自主完成溝通交流者;⑤存在藥物禁忌證或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^(guò)敏者;⑥入組前一個(gè)星期內(nèi)服用過(guò)影響嘌呤代謝的藥物;⑦自愿退出者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予飲食指導(dǎo)、生活習(xí)慣指導(dǎo)、疏導(dǎo)健康情緒及病情監(jiān)測(cè),同時(shí)對(duì)照組給予苯溴馬隆(廠(chǎng)家:昆山龍燈瑞迪制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20040001,規(guī)格:50 mg)治療,每天1次,每次50 mg,早餐后口服,治療3個(gè)月;觀(guān)察組則給予非布司他(廠(chǎng)家:江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058,規(guī)格:40 mg)聯(lián)合苯溴馬隆治療,其中苯溴馬隆用藥方案、療程均與對(duì)照組相同,非布司他用藥方案為:起始藥量為40 mg/次,每天1次,用藥2個(gè)星期后,根據(jù)患者尿酸水平確定用藥劑量是否增加至80 mg/d,若尿酸水平>360 μmol/L則藥量增加至80 mg/d,治療3個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①臨床療效。治療后患者疼痛、關(guān)節(jié)炎癥等癥狀得到了明顯的改善,且血清尿酸水平檢測(cè)男性<350 μmol/L、女性<300 μmol/L,評(píng)估為顯效;治療后患者疼痛、關(guān)節(jié)炎癥等癥狀有所改善,且男性尿酸水平為350 μmol/L～416 μmol/L,女性尿酸水平為300 μmol/L～356 μmol/L,評(píng)估為有效;治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),判定為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。②炎性因子。分別于治療前、后采集兩組患者5 mL外周血,在3500 r/min、離心半徑10 cm的條件下離心處理15 min,采用ELISA檢測(cè)血清白介素(IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α水平。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,并通過(guò)隨訪(fǎng)6個(gè)月來(lái)觀(guān)察兩組的復(fù)發(fā)情況,以此評(píng)價(jià)近期預(yù)后。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療3個(gè)月后,觀(guān)察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組(92.0% vs 76.0%,χ2=4.762,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 炎性因子

治療3個(gè)月后,觀(guān)察組IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.0% vs 10.0%,χ2=0.379,P>0.05)。通過(guò)隨訪(fǎng)兩組患者6個(gè)月時(shí)間發(fā)現(xiàn),觀(guān)察組患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(6.0% vs 22.0%,χ2=4.070,P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較(n,%)

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展與血清尿酸水平異常升高密切相關(guān),加上機(jī)體尿酸排泄障礙導(dǎo)致其以晶體形式析出并沉積于關(guān)節(jié)軟骨、滑膜等部分,進(jìn)而刺激炎性因子的分泌,通過(guò)介導(dǎo)炎性反應(yīng)導(dǎo)致骨質(zhì)損傷[5]。由此可見(jiàn),糾正尿酸代謝、促進(jìn)尿酸排泄是改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者病情的關(guān)鍵所在。臨床上對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎仍然以藥物治療為主,苯溴馬隆可通過(guò)促進(jìn)尿酸排泄來(lái)降低尿酸結(jié)晶在關(guān)節(jié)組織中的沉積,從而減輕炎性反應(yīng)和疼痛程度。但也有報(bào)道[6]指出,部分患者服用苯溴馬隆后容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)而導(dǎo)致不耐受,這部分患者在停藥后病情容易出現(xiàn)反彈。因此,在實(shí)際臨床中,對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者主要采用苯溴馬隆聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。有研究[7]表明,在苯溴馬隆用藥的基礎(chǔ)上加用痛風(fēng)定膠囊治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果明顯優(yōu)于苯溴馬隆單一用藥,更利于降低尿酸水平,改善臨床癥狀。

本研究對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者采用非布司他聯(lián)合苯溴馬隆治療,結(jié)果顯示,觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),提示與苯溴馬隆單獨(dú)治療相比,聯(lián)合非布司他用藥可以明顯提高治療效果,這與黎志鋒等[8]研究結(jié)果相符。丁紅霞等[9]選取了46例高尿酸血癥伴通風(fēng)患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分組后分別給予苯溴馬隆單一治療和聯(lián)合非布司他治療,結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組患者的尿酸水平、疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組,且聯(lián)合用藥組患者治療后的IL-6、IL-1β水平更低(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組患者治療后的IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于對(duì)照組(P<0.05),表明在苯溴馬隆的用藥基礎(chǔ)上加用非布司他更利于減輕局部炎癥反應(yīng)。非布司他是一種選擇性的IL-1β拮抗劑,它通過(guò)抑制白細(xì)胞產(chǎn)生和釋放炎癥介質(zhì)IL-1β來(lái)減輕痛風(fēng)炎癥反應(yīng)[10]。此外,非布司他進(jìn)入機(jī)體后可以與黃嘌呤氧化酶相結(jié)合,并形成極高穩(wěn)定性的復(fù)合物,從而降低血清尿酸水平,緩解炎性反應(yīng)。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可從不同角度強(qiáng)化對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的緩解效果,降低炎性因子分泌,最終改善患者機(jī)體狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但觀(guān)察組患者隨訪(fǎng)6個(gè)月期間的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05),表明非布司他聯(lián)合苯溴馬隆的安全性良好,不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),而且可降低近期復(fù)發(fā)率。

綜上所述,與苯溴馬隆單一用藥治療相比較,聯(lián)合非布司他用藥可提高治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果,降低炎性因子水平和近期復(fù)發(fā)率,且安全性高。