趙玉風(fēng)

新生兒病理性黃疸是臨床上新生兒疾病中的一種常見(jiàn)病,臨床表現(xiàn)為新生兒皮膚、黏膜及鞏膜等黃染,由于患兒代謝膽紅素的水平較差,造成血清游離膽紅素升高,大量聚集于體內(nèi),患兒生長(zhǎng)發(fā)育也會(huì)受到不同程度的影響[1,2]。臨床上主要以藍(lán)光照射配合口服益生菌作為治療新生兒病理性黃疸的常規(guī)療法,但仍有部分患兒治療效果不理想,長(zhǎng)期治療可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)諸多不良反應(yīng),可能會(huì)增加患兒痛苦[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為新生兒病理性黃疸屬于“胎黃、胎疸”范疇,病機(jī)為母體內(nèi)濕氣壅盛或內(nèi)蘊(yùn)濕熱傳導(dǎo)胎兒,胎兒因其臟腑嬌嫩,感受濕熱之邪不能運(yùn)化,淤阻內(nèi)積,肝氣郁結(jié),以致膽汁外泄,出生后泛溢于肌膚面目,因此該病的主要治療原則在于溫陽(yáng)健脾、化濕退黃[4]。茵梔黃口服液是傳統(tǒng)退黃利膽藥物,原方出自《金匱要略》的茵陳蒿湯,主要用于治療肝膽濕熱所致黃疸,具有清熱解毒、利濕退黃、保肝利膽的功效,恰好切合新生兒病理性黃疸的中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)[5]。基于此,本研究選取120例新生兒病理性黃疸患兒進(jìn)行研究,旨在分析新生兒病理性黃疸應(yīng)用茵梔黃口服液治療對(duì)其心肌功能及神經(jīng)損害指標(biāo)的改善作用,現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2022年1月山西省汾陽(yáng)醫(yī)院新生兒科接受治療120例病理性黃疸新生兒,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,各60例。A組:男患兒29例,女患兒31例;日齡1～10 d,平均(3.53±1.08)d;足月兒54例,早產(chǎn)兒6例。B組:男患兒28例,女患兒32例;日齡1～9 d,平均(3.26±0.98)d;足月兒55例,早產(chǎn)兒5例。2組患兒性別、日齡等相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)比較分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),后續(xù)可比。此研究已由醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)(山西省汾陽(yáng)醫(yī)院)進(jìn)行專業(yè)的審核后準(zhǔn)許實(shí)施,所有患兒家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《兒科學(xué)》[6]:①黃疸出現(xiàn)過(guò)早,常在出生后24 h內(nèi)出現(xiàn);②黃疸程度過(guò)重,足月兒血清總膽紅素>221 μmol/L,早產(chǎn)兒血清總膽紅素>257 μmol/L,或黃疸進(jìn)展過(guò)快,每天上升>85 μmol/L;③黃疸持續(xù)時(shí)間久,足月兒>2周,早產(chǎn)兒>4周;④黃疸退而復(fù)現(xiàn)或再度進(jìn)行性加重;⑤血清結(jié)合膽紅素>34 μmol/L,達(dá)到上述條件之一者即可確診。

中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[7]中胎黃濕熱熏蒸證型:患兒面目皮膚發(fā)黃,色澤鮮明如橘皮色,吃奶可,刺激反應(yīng)可,舌質(zhì)紅,苔白或黃膩,大便正?；蛎亟Y(jié),小便黃,指紋紫紅于風(fēng)關(guān)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):與上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)一致;符合藍(lán)光照射治療指征;對(duì)研究藥物無(wú)禁忌;治療前未服用其他影響研究觀察指標(biāo)的藥物等。排除標(biāo)準(zhǔn):因各種疾病所致黃疸;先天性畸形發(fā)育;膽紅素水平達(dá)到換血標(biāo)準(zhǔn)或直接膽紅素升高;合并有全身性感染性疾病;臨床癥狀嚴(yán)重,如不吃奶、煩躁、嘔吐、腹脹、反應(yīng)差等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法A組患兒行藍(lán)光照射聯(lián)合口服益生菌治療,將患兒放于新生兒藍(lán)光治療儀[廠家:雅迪萊特醫(yī)療科技(北京)有限責(zé)任公司,京械注準(zhǔn)20202090082,型號(hào):AD8846],在照藍(lán)光時(shí)要注意保護(hù)患兒眼睛、會(huì)陰、肛門(mén)等敏感部位,其余部位裸露接受照射,每日照射1次,共照射16 h,每照射4 h后,暫停2 h再次照射;雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司,規(guī)格:210 mg;國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065),采取溫開(kāi)水進(jìn)行調(diào)服,105 mg/次,2次/d。

B組患兒在前者基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液[北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司,規(guī)格:每支裝10 ml(含黃芩苷0.4 g),國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607],每次服用劑量為5 ml,2次/d。2組患兒治療時(shí)間均為5 d。

1.4.2 觀察指標(biāo)①臨床療效:觀察記錄2組患兒治療后臨床總有效率。②臨床癥狀康復(fù)情況以及住院時(shí)間:觀察記錄2組患兒黃疸消退時(shí)間、鞏膜黃染消失時(shí)間、住院時(shí)間、胎便排空時(shí)間;采集治療前以及治療后患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 ml,取其中1 ml,采用離心式血液成分分離機(jī)(廠家:西安銘朗醫(yī)療設(shè)備有限公司,國(guó)械注準(zhǔn)20233100689,型號(hào):BCS15)離心,3500 r/min,離心15 min,取上層血清檢測(cè)血清總膽紅素水平(檢測(cè)方法:酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)),計(jì)算每天膽紅素下降值,相關(guān)檢驗(yàn)試劑盒均由金瑞斯生物公司提供。③心肌功能:采用全自動(dòng)生化分析儀(山東科立森生物股份有限公司,型號(hào):KS-380,魯械注準(zhǔn)20212220956)檢測(cè)2組患兒血清堿性磷酸酶(AKP)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)水平。④神經(jīng)損害指標(biāo):運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),檢測(cè)星形膠質(zhì)源性蛋白(S100β),檢測(cè)β淀粉樣蛋白(Aβ)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率:對(duì)比2組患兒治療期間發(fā)熱、腹瀉、便秘、皮疹的發(fā)生率。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》[8]評(píng)價(jià)臨床療效,顯效:患兒皮膚、鞏膜等黃染消退,血清膽紅素水平下降>50%;有效:患兒皮膚、鞏膜等黃染有明顯消退,血清膽紅素水平下降30%～50%;無(wú)效:患兒黃染癥狀無(wú)消退或加重,血清膽紅素水平下降<30%。臨床總有效率= (顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后,2組患兒臨床總有效率比較,B組較A組更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 (例,%)

2.2 臨床癥狀康復(fù)情況以及住院時(shí)間2組患兒黃疸消退時(shí)間、鞏膜黃染消失時(shí)間、住院時(shí)間、胎便排空時(shí)間相比,B組較A組更短(P<0.05);2組患兒每天膽紅素下降值相比,B組較A組更大(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒臨床癥狀康復(fù)情況以及住院時(shí)間比較 (例,

2.3 心肌功能治療后,2組患兒血清AKP、LDH、CK-MB、α-HBDH水平均較治療前降低,且B組水平較A組更低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒心肌功能比較 (例,

2.4 神經(jīng)損害指標(biāo)治療后,2組患兒血清S100β、Aβ、NSE水平均較治療前降低,且B組水平較A組更低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒神經(jīng)損害指標(biāo)比較 (例,

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間,2組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例,%)

3 討論

新生兒病理性黃疸是指新生兒時(shí)期體內(nèi)膽紅素存在生成過(guò)多、代謝障礙等問(wèn)題,由此引起的一系列病理性現(xiàn)象,主要由溶血、新生兒肝炎、膽道堵塞等疾病引起,發(fā)生在新生兒的特定時(shí)期,可能會(huì)引起皮膚損傷、肝臟損傷等,嚴(yán)重持續(xù)的可影響神經(jīng)系統(tǒng),因此,發(fā)病后要及時(shí)采取治療措施,避免病情加重[9]。目前,臨床上針對(duì)新生兒病理性黃疸患兒,多給予藍(lán)光照射輔以口服益生菌藥物治療,有利于促進(jìn)黃疸的消退,但患兒長(zhǎng)時(shí)間接受照射治療可能會(huì)降低機(jī)體免疫功能,故臨床應(yīng)用價(jià)值十分有限。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中最早提到黃疸,書(shū)中記載黃疸表現(xiàn)為小便黃赤且目黃?！督饏T要略》一書(shū)中根據(jù)病證的不同將黃疸分為幾種類型。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,新生兒病理性黃疸內(nèi)因?yàn)樘シA濕蘊(yùn),多為稟受母體內(nèi)蘊(yùn)之毒邪遺于胎兒;外因?yàn)樘撼醍a(chǎn)之時(shí),感受濕熱或寒濕之邪,導(dǎo)致寒濕阻滯,郁結(jié)于里,久而釀熱,熏蒸肝膽,脾陽(yáng)受困,膽汁外溢而致發(fā)黃,故而針對(duì)新生兒病理性黃疸的治療,主要原則在于清熱利濕、解毒消黃。中醫(yī)常用《傷寒論》中經(jīng)典名方茵陳蒿湯加減治療,《金匱要略》中提出該藥方可治療的谷疸,相當(dāng)于急性黃疸型甲型病毒性肝炎,可見(jiàn),該方是一張卓有成效的主治濕熱發(fā)黃的方劑。茵梔黃口服液其方藥組成源自茵陳蒿湯,并在此基礎(chǔ)上化裁而來(lái),方中茵陳為君藥,味苦性寒,歸脾、胃、肝、膽經(jīng),具有清利濕熱、利膽退黃的作用;梔子藥性苦、寒,歸心、肺、三焦經(jīng),主要發(fā)揮清熱解毒、瀉火涼血的功效,為藥方的臣藥;黃芩入心、肺、膽、大腸經(jīng),味苦性寒,具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用。三藥相伍,能直導(dǎo)肝膽濕熱于小便外泄,佐以性寒味甘的金銀花,主治黃疸所致的面目悉黃、胸脅脹痛、惡心嘔吐、小便黃赤等病癥,共同發(fā)揮疏散風(fēng)熱、清熱解毒、止痢的功效[10]。本研究結(jié)果顯示,2組患兒臨床總有效率比較,B組較A組更高;2組患兒黃疸消退時(shí)間、鞏膜黃染消失時(shí)間、住院時(shí)間、胎便排空時(shí)間比較,B組較A組更短;每天膽紅素下降值相比,B組較A組更大,提示茵梔黃口服液輔助益生菌及藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸療效顯著,可以促進(jìn)患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn),縮短住院時(shí)間。

新生兒病理性黃疸隨著病情進(jìn)展,膽紅素水平持續(xù)升高,可導(dǎo)致患兒細(xì)胞膜及線粒體受損,心肌細(xì)胞膜遭到破壞,引起心肌細(xì)胞損傷,促使心肌酶活性升高,導(dǎo)致AKP、LDH、CK-MB、α-HBDH等心肌酶指標(biāo)水平異常升高。除此之外,高膽紅素可對(duì)病理性黃疸新生兒腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性,影響患兒基底神經(jīng)節(jié),損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)患兒神經(jīng)功能造成損傷,表現(xiàn)為S100β、Aβ、NSE水平的異常升高[11]。現(xiàn)代藥理研究表明,茵梔黃口服液中的茵陳提取物成分可激活肝臟酶系統(tǒng),改善肝腸循環(huán),促使膽管擴(kuò)張,加速膽紅素轉(zhuǎn)化,還可促進(jìn)腸蠕動(dòng),抑制未結(jié)合膽紅素在胃腸道內(nèi)的重吸收;梔子的活性成分梔子苷可較大程度抑制血清總膽紅素的產(chǎn)生,促進(jìn)膽汁分泌、代謝,提高肝臟對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合及排泄能力;黃芩苷能夠加強(qiáng)膽囊收縮,加速膽汁排泄,降低循環(huán)中未結(jié)合膽紅素水平[12]。因此,茵梔黃口服液中茵陳提取物、梔子苷、黃芩苷等活性成分均可降低患兒血液中膽紅素的水平,抑制高膽紅素對(duì)心肌細(xì)胞、神經(jīng)功能造成的損傷,對(duì)心肌功能發(fā)揮保護(hù)作用,降低病理性黃疸患兒的心肌酶水平,避免高膽紅素所導(dǎo)致的神經(jīng)功能損害[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組患兒血清AKP、LDH、CK-MB、α-HBDH、S100β、Aβ、NSE水平相比,B組處于更低水平,提示茵梔黃口服液輔助益生菌治療可以改善新生兒病理性黃疸患兒心肌功能,對(duì)患兒神經(jīng)功能發(fā)揮保護(hù)作用。本研究還發(fā)現(xiàn),治療期間2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示新生兒病理性黃疸應(yīng)用茵梔黃口服液聯(lián)合藍(lán)光照射及益生菌治療不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),這可能與服用茵梔黃口服液后患兒膽紅素的排泄加速,避免膽紅素對(duì)各器官的損傷,其毒性作用降低有關(guān),因此聯(lián)合治療方案的應(yīng)用安全性高。

綜上,茵梔黃口服液治療新生兒病理性黃疸療效顯著,可以促進(jìn)患兒癥狀好轉(zhuǎn),縮短住院時(shí)間,改善心肌功能,保護(hù)神經(jīng)功能,有利于預(yù)后的改善。但本研究仍存在一定不足,如納入對(duì)象單一,隨訪時(shí)間有限,且為單中心研究等,可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差,仍有待進(jìn)一步研究。