李中飛 黃艷春 胡曉玲

【摘要】 目的：探究頭孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染的臨床效果。方法：選取2020年11月—2022年11月在當(dāng)陽(yáng)市人民醫(yī)院治療的上呼吸道感染患兒131例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=65）及觀察組（n=66），對(duì)照組接受頭孢呋辛酯治療，觀察組接受頭孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療。對(duì)比兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、血清免疫球蛋白[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）]、炎癥指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）]、癥狀積分（發(fā)熱、咳嗽、鼻塞）、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。結(jié)果：對(duì)照組發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間均長(zhǎng)于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒IgG、IgA、IgM、IgE相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IgE均降低，IgG、IgA、IgM均升高，觀察組IgE低于對(duì)照組，IgG、IgA、IgM均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組CRP、SAA、PCT相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、SAA、PCT均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CD8+均降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：頭孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染效果顯著，可改善免疫球蛋白水平及CRP、SAA、PCT表達(dá)水平，縮短癥狀消失時(shí)間，提升機(jī)體免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 頭孢呋辛酯 小兒豉翹清熱顆粒 兒童 上呼吸道感染 C反應(yīng)蛋白 血清淀粉樣蛋白A 降鈣素原

Effect of Cefuroxime Axetil Combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules in the Treatment of Upper Respiratory Tract Infection in Children/LI Zhongfei， HUANG Yanchun， HU Xiaoling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-015

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Cefuroxime Axetil combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules in the treatment of children with upper respiratory tract infection. Method： A total of 131 children with upper respiratory tract infection treated in Dangyang People's Hospital from November 2020 to November 2022 were selected and divided into control group （n=65） and observation group （n=66） by random number table method. The control group was treated with Cefuroxime Axetil， and the observation group was treated with Cefuroxime Axetil combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules. The clinical symptom disappearance time， serum immunoglobulin [immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin E （IgE）]， inflammatory indicators [C reactive protein （CRP）， serum amyloid A （SAA）， procalcitonin （PCT）]， symptom score （fever， cough， nasal congestion）， immune function indicators （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） were compared between the two groups. Result： The disappearance time of fever， cough， sore throat and nasal congestion in control group were longer than those in observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IgG， IgA， IgM and IgE between the two groups （P>0.05）; after treatment， IgE were decreased， IgG， IgA and IgM were increased in both groups， IgE in the observation group was lower than that in the control group， while IgG， IgA and IgM were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CRP， SAA and PCT between the two groups （P>0.05）; after treatment， CRP， SAA and PCT were decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in fever score， cough score and nasal congestion score between the two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of fever， cough and nasal congestion in both groups were decreased， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ between the two groups （P>0.05）; after treatment， CD8+ decreased in both groups， while CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ increased in both groups， CD8+ in observation group was lower than that in control group， and CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Cefuroxime Axetil combined with Xiaoer Chiqiao Qingre Granules has significant effect in the treatment of upper respiratory tract infection in children， which can improve the level of immunoglobulin， the expression levels of CRP， SAA and PCT， shorten the time of symptom disappearance and enhance the immune function of the body.

[Key words] Cefuroxime Axetil Xiaoer Chiqiao Qingre Granules Children Upper respiratory tract infection C reactive protein Serum amyloid A Procalcitonin

First-author's address： Department of Pediatrics， Dangyang People's Hospital， Dangyang 444100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.003

上呼吸道感染是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要由病毒或細(xì)菌侵襲所致，屬于感染性疾病中的一種，嬰幼兒為高發(fā)群體，且該病呈季節(jié)性發(fā)病，多發(fā)生在春季及冬季[1]。嬰幼兒在發(fā)生呼吸道感染后以高熱、咳嗽、鼻塞等為主要臨床表現(xiàn)癥狀。臨床中上呼吸道感染常以抗生素治療為主，但較容易發(fā)生耐藥性，致使菌群失調(diào)，導(dǎo)致腹瀉[2]。同時(shí)，因嬰幼兒機(jī)體各臟器功能發(fā)育不完善，在進(jìn)行抗病毒、抗菌治療時(shí)耐藥性較差，易損傷組織器官，影響發(fā)育。有部分上呼吸道感染患兒為病毒和細(xì)菌混合感染，若患兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，則會(huì)影響疾病康復(fù)時(shí)間，故在治療上呼吸道感染的同時(shí)提高患兒機(jī)體免疫力意義顯著[3]。臨床研究顯示，中成藥在治療兒童上呼吸道感染中效果顯著[4]。小兒豉翹清熱顆粒屬于中成藥制劑，具有清熱解毒、抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等效果。頭孢呋辛酯是一種廣譜抗生素，抗菌效果較好，并且能夠消殺常見上呼吸道致病菌。本文使用平行對(duì)照法對(duì)比頭孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染的效果觀察，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月—2022年11月當(dāng)陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的兒童上呼吸道感染患兒131例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。（2）高熱、咳嗽、鼻塞癥狀明顯。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）本研究藥物禁忌。（2）嚴(yán)重肝腎功能不全。（3）近期使用抗生素治療。（4）免疫功能障礙。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組（n=65）及觀察組（n=66）。患兒家屬知情同意，并自愿參與本研究。經(jīng)當(dāng)陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 接受頭孢呋辛酯治療。頭孢呋辛酯（生產(chǎn)廠家：深圳致君制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000400，規(guī)格：0.25 g）口服，2～5歲患兒0.125 g/次，2次/d，6歲及以上患兒0.25 g/次，1次/d，共治療7 d。

1.2.2 觀察組 接受頭孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療。頭孢呋辛酯用法用量與對(duì)照組一致。小兒豉翹清熱顆粒（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050154，規(guī)格：2 g）口服，1～3歲患兒每次2～3 g，4～6歲患兒每次3～4 g，7～9歲患兒每次4～5 g，10歲及以上患兒每次6 g，3次/d，共治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀 記錄兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間，包括發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間。

1.3.2 血清免疫球蛋白 于治療前、治療7 d后采取患兒外周靜脈血2 mL，離心處理后取上清液，使用免疫放射比濁法檢測(cè)兩組患兒免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）。

1.3.3 炎癥指標(biāo) 于治療前、治療7 d后采取患兒外周靜脈血2 mL，離心處理后取上清液，使用免疫比濁法檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A（SAA），使用速率散射比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP），使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT）。

1.3.4 癥狀積分 于治療前、治療7 d后使用癥狀積分量化標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患兒高熱、咳嗽、鼻塞癥狀積分，包括高熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分，將其分為重度、中度、輕度、無(wú)癥狀，依次記為6、4、2、0分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重[6]。

1.3.5 免疫功能指標(biāo) 于治療前、治療7 d后采集患兒空腹血10 mL，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料及計(jì)量資料分別采用率（%）及（x±s）表示，分別采用字2及t檢驗(yàn)（組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)）；當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組男性患兒和女性患兒的比例為32∶33，年齡2～10歲，平均（6.89±1.05）歲；病程10～72 h，平均（34.72±0.58）h；體重9.20～32.42 kg，平均（16.01±2.02）kg。觀察組男性患兒和女性患兒的比例為34∶32，年齡2～12歲，平均（7.02±1.09）歲；病程11～74 h，平均（35.02±0.61）h；體重9.60～31.99 kg，平均（16.09±2.07）kg。兩組患兒基線資料相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床癥狀

對(duì)照組發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間均長(zhǎng)于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 血清免疫球蛋白

治療前，兩組患兒IgG、IgA、IgM、IgE相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組IgE均降低，IgG、IgA、IgM均升高，觀察組IgE低于對(duì)照組，IgG、IgA、IgM均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 CRP、SAA、PCT

治療前，兩組CRP、SAA、PCT相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組CRP、SAA、PCT均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 癥狀積分

治療前，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組發(fā)熱積分、咳嗽積分、鼻塞積分均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 免疫系統(tǒng)指標(biāo)

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d后，兩組CD8+均降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

上呼吸道感染大都因?yàn)椴《厩忠u所致，其中包括流感病毒、副流感病毒、腺病毒等等；細(xì)菌感染所致的上呼吸道感染會(huì)直接或間接發(fā)于病毒感染，常見為溶血鏈球菌，其次為流感嗜血桿菌及肺炎鏈球菌等[7-8]。在機(jī)體受涼或受到刺激時(shí)，機(jī)體防御能力下降，此時(shí)，在呼吸道內(nèi)部寄生或來(lái)自外界的病毒迅速繁殖，特別是兒童及免疫力差的老年患者，發(fā)生上呼吸道感染概率增加，且該病進(jìn)展迅速，若不及時(shí)治療會(huì)影響機(jī)體健康，降低生活質(zhì)量[9-10]。

兒童上呼吸道感染歸屬外感風(fēng)熱證，主要以發(fā)熱、咳嗽、鼻塞為主癥，以腹脹、惡心、食欲不振為次癥[11]。因此，應(yīng)用中藥制劑治療上呼吸道感染具有效果好、毒副作用較輕的優(yōu)勢(shì)。小兒豉翹清熱顆是中成藥，由連翹、薄荷、赤芍、淡豆豉、炒梔子等中藥材組成。該藥物可透解表邪、消食導(dǎo)滯、解表之攻、清三焦之火、消腫止痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，連翹、薄荷、梔子等具有抗毒、消炎、解熱、鎮(zhèn)痛等效果，淡豆豉中脂肪含量及蛋白質(zhì)豐富，還具有發(fā)汗、健胃、助消化等作用，該藥物中的異黃酮還具有抗炎及調(diào)節(jié)免疫的作用[12-13]。在患兒具有細(xì)菌感染證據(jù)時(shí)，應(yīng)該選擇使用抗菌藥物，包括一代、二代頭孢、青霉素等廣譜抗生素。頭孢呋辛酯對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及大部分革蘭陰性菌具有較好的抗菌效果，藥理作用是通過(guò)結(jié)合病原菌轉(zhuǎn)肽酶和羧肽，促使病原菌細(xì)胞壁破損、缺失，不可合成細(xì)胞壁，進(jìn)而起到抗菌效果，并且在病原菌生長(zhǎng)、繁殖期，該藥物可抑制青霉素結(jié)合蛋白-3的表達(dá)，阻止細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成，因此對(duì)繁殖期病原菌消殺效果更好[14]。本文結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，且癥狀積分均低于對(duì)照組?？梢婎^孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆可改善上呼吸道感染臨床癥狀，縮短癥狀消失時(shí)間。

免疫球蛋白水平是機(jī)體體液免疫活性表達(dá)指標(biāo)，體液免疫屏障異常是呼吸道感染常見致病因素[15-17]。有研究顯示，病毒性呼吸道感染兒童早期會(huì)出現(xiàn)體液免疫紊亂現(xiàn)象，檢測(cè)免疫球蛋白水平對(duì)于掌握病情、指導(dǎo)治療方面意義顯著[16]。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可直接反映機(jī)體免疫水平，其中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+越高則說(shuō)明機(jī)體免疫力越強(qiáng)，CD8+如高于常值則說(shuō)明機(jī)體免疫存在缺陷[18]。本文結(jié)果顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，且CD8+低于對(duì)照組?？梢婎^孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆?？筛纳泼庖咔虻鞍姿?，提升機(jī)體免疫力。

機(jī)體內(nèi)CRP、SAA、PCT含量極低，在機(jī)體受病毒、細(xì)菌等侵襲后，會(huì)產(chǎn)生一系列促炎細(xì)胞，促使CRP、SAA、PCT大量合成，釋放進(jìn)血液中，CRP、SAA、PCT作為在機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)被高度誘導(dǎo)的急性期蛋白，在宿主防御中作用顯著，其指標(biāo)還可體現(xiàn)機(jī)體感染程度[19-20]。本文結(jié)果顯示，觀察組CRP、SAA、PCT均低于對(duì)照組，可見頭孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆?？山档虲RP、SAA、PCT水平，抑制炎性反應(yīng)。

綜上所述，頭孢呋辛酯聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染效果顯著，可改善免疫球蛋白水平及CRP、SAA、PCT表達(dá)水平，縮短癥狀消失時(shí)間，提升機(jī)體免疫功能。

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（收稿日期：2023-08-21） （本文編輯：張爽）