蔡春芳， 任勝杰， 萬金娟， 姚仕彬，吳 萍， 曹霞敏， 葉元土

(1. 蘇州大學基礎(chǔ)醫(yī)學與生物科學學院，江蘇省水產(chǎn)動物營養(yǎng)重點實驗室，江蘇 蘇州 215123；2. 江蘇省淡水水產(chǎn)研究所，江蘇省現(xiàn)代農(nóng)業(yè)(大宗魚類)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系，江蘇 南京 210017)

在水產(chǎn)養(yǎng)殖成本中，飼料占一半以上[1]。受動物性飼料原料資源和價格的制約，水產(chǎn)配合飼料中植物性原料的用量越來越高。植物性原料富含膳食纖維(dietary fibers, DFs)，這就使養(yǎng)殖魚類長期處于DFs 高負載狀態(tài)，但由此帶來的生理沖擊尚未引起足夠的重視。作者及團隊多年來的研究表明，DFs 過量攝入可致多種非感染性炎癥性疾病，包括出血病、腸炎、腐皮病、爛鰓病、脂肪肝、綠肝癥、膽囊腫大、肝膽綜合征、白便癥等以及暴發(fā)性死亡。本文將介紹DFs 的定義、分類、理化特性、可發(fā)酵性及常見植物性飼料原料中DFs 的含量，重點介紹作者及團隊在魚類DFs營養(yǎng)生理方面的研究發(fā)現(xiàn)，以期為水產(chǎn)病害防控提供新思路，也為水產(chǎn)動物DFs 營養(yǎng)生理研究拋磚引玉。

1 DFs 的定義與分類

1.1 DFs 的定義

相對于六大類營養(yǎng)素，DFs 這一類營養(yǎng)成分定義較晚。文獻中可見Hipsley[2]于1953 年首次將其定義為人類消化酶不能消化的植物成分。近20年來DFs 的定義仍在不斷更新和完善之中[3-4]。2021 年中國營養(yǎng)學會參考國內(nèi)外DFs 研究的新進展，對定義進行了更新，明確DFs 是指 “植物中天然存在的、從植物中提取或直接合成的聚合度≥3、可食用的、不能被人體小腸消化吸收的、對人體有健康意義的碳水化合物的聚合物”[4]。大量證據(jù)表明DFs 具有強大的生理功能，因此被一些學者稱為 “第七營養(yǎng)素”[5]。

DFs 是根據(jù)其生理功能定義的一類物質(zhì)，而人們熟悉的粗纖維是以分離方法定義的一類物質(zhì)。裸大麥中粗纖維含量約2%，DFs 含量則為30%[6]，大豆中粗纖維含量為4.3%，DFs 含量也達30%[7]，常被用作飼料的豆渣中DF 更是高達64.8%[8]。

1.2 DFs 的分類

根據(jù)DFs 結(jié)構(gòu)的差異，可將其劃分為非淀粉多糖(聚合度≥10)、抗性淀粉(聚合度≥10)和抗性低聚糖(聚合度 3～9)[9]。根據(jù)DFs 在水中溶解度的不同，可以將其分為可溶性DFs (SDFs)和不溶性DFs (IDFs)[10-11]。SDFs 主 要 有 菊 粉、低 聚 糖、樹膠、瓜爾膠、果膠等，IDFs 主要有纖維素、半纖維素和木質(zhì)素等[11-12]。不同DF 在腸道內(nèi)的發(fā)酵速度、位點及產(chǎn)物也存在較大差異，依據(jù)DFs 在腸道中被微生物發(fā)酵的程度，還可將其劃分為完全發(fā)酵類DFs 和部分發(fā)酵類 DFs[13]。

2 DFs 的理化特性及可發(fā)酵性

DFs 本身不可被單胃動物消化，因此不能直接提供營養(yǎng)，但對營養(yǎng)和代謝具有強大的調(diào)節(jié)作用，這與DFs 的理化特性及可發(fā)酵性有關(guān)。

2.1 持水性和膨脹性

DFs 最重要的特性之一是具有較強的持水性和膨脹力[11]。DFs 含有許多親水性基團，可以吸水和膨脹，1 g 大豆DFs 的持水量可達25 g[14]。大多SDFs 的持水性較強，但DFs 的持水性與其水溶性不完全相關(guān)，還與其分子結(jié)構(gòu)有關(guān)[15]，例如，荔枝渣中IDFs 的持水力比SDFs 還大[16]。通過粉碎、擠壓等工藝處理后，DFs 的持水性和膨脹力會有所改變[14,17-18]。

2.2 持油性和吸附性

DFs 具有一定的持油性，能吸附腸道內(nèi)的油脂，對膽固醇、膽汁酸(BAs)的吸附力也較強[11,19-20]，從而降低這些物質(zhì)的吸收率。研究表明DFs 對脂類的吸附能力取決于其孔隙度而不是分子的親和力[21-22]。DFs 還會結(jié)合、包裹消化酶，從而抑制消化酶的活性[23-24]。

2.3 離子結(jié)合與交換能力

DFs 可以結(jié)合鈣、磷、鐵、銅、錳、鋅等陽離子，從而影響陽離子的吸收率，抑制重金屬的吸收[25]。這是因為DFs 分子結(jié)構(gòu)中含有許多羥基、羧基，可與陽離子結(jié)合和交換，包括有機陽離子[17]。魚類對植物性原料中磷的吸收率較低[26-27]，至少部分原因是由于其所含DFs[28-29]。

2.4 發(fā)酵性

DFs 是腸道微生物發(fā)酵的底物，因此會刺激腸道中微生物的繁殖與發(fā)酵[10-11,30]，這可能是DFs發(fā)揮生理影響的重要途徑。DFs 被腸道微生物發(fā)酵后會產(chǎn)生乳酸、乙酸、丙酸、丁酸等有機酸[31-32]，這些有機酸的過度產(chǎn)生會降低腸道pH，繼而又會影響腸道微生物的結(jié)構(gòu)和功能[12,31-32]。不同DFs 的可發(fā)酵性不同，纖維素、半纖維素等幾乎不發(fā)酵，而果膠則可以完全發(fā)酵[33]，因此，其生理效應也會不同。

3 植物性飼料原料中DFs 含量

植物性飼料原料的干物質(zhì)中，除了蛋白質(zhì)、脂類、礦物質(zhì)、可消化糖之外，其余的大多屬于DFs。水產(chǎn)配合飼料常用的植物蛋白源豆粕、菜粕、棉粕、花生粕中DFs 含量均在35%以上。玉米、小麥的加工副產(chǎn)品玉米皮和麩皮中DFs 含量分別為65.4%和35%～50%，用作潛在黏合劑的海藻中DFs 含量也較高(表1)。因此，當配合飼料中植物性原料用量較高時，其DFs 含量就會處于較高水平，普通魚飼料中DFs 含量常達30%以上。

表1 飼料原料及海藻中總膳食纖維 (DFs)含量Tab. 1 Dietary fibers (DFs) content in plant feed ingredients and seaweeds %

4 DFs 的生理效應

4.1 DFs 對健康的改善作用

大量研究表明DFs 對人類健康具有改善作用，因此許多國家都在居民膳食指南中給出了DFs 的推薦攝入量。DFs 可以借助其自身的分子結(jié)構(gòu)特點對腸道內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收產(chǎn)生影響，也可以通過結(jié)合屏蔽信號分子而發(fā)揮生理調(diào)控作用。例如，DFs 具有結(jié)合BAs、阻礙BAs 重吸收的特性[30]，為了維持機體BAs 穩(wěn)態(tài)，肝臟就會代償性地合成一部分BAs，而合成BAs 的原料是膽固醇，因此，DFs 具有降低膽固醇的作用[30]。此外，DFs 還可以通過影響腸道微生物結(jié)構(gòu)進而影響腸道屏障功能、胃腸道免疫和內(nèi)分泌反應、氮循環(huán)和微生物代謝，這些腸道相關(guān)的變化會進一步改變肝臟、腎臟等器官的生理學和生物化學反應[52]。因此，許多慢性疾病，例如糖尿病[53]、肥胖和脂肪肝[32]、高血壓[54]、心血管疾病[55]、癌癥[56]等都可以通過攝入適量DFs 而得到抑制或緩解。在水產(chǎn)動物上，也有不少研究表明DFs 具有促進生長、提高抗應激能力和免疫力、降低肝脂蓄積等作用(表2)。

表2 膳食纖維(DFs)對水產(chǎn)動物生長和生理的積極影響Tab. 2 Positive effects of dietary fibers (DFs) on the growth and physiology of aquatic animals

4.2 DFs 的抗營養(yǎng)作用

降低消化率和生長性能 如前所述，DFs具有黏性及對營養(yǎng)物質(zhì)的吸附性，這會導致營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收率下降。在草魚[66]、尼羅羅非魚(Oreochromisniloticus)[67]、鯔(Mugilliza)[68]、銀 鯽(Carassiusgibelio)[69]、大口黑鱸[70-71]等飼料中添加DFs 均觀察到消化率和生長性能下降。本課題組在黃顙魚(Pelteobagrusfulvidraco)[72]等魚類中也觀察到這種情形。

引起腸道菌群結(jié)構(gòu)改變 腸道微生物參與調(diào)節(jié)生長發(fā)育[73]、代謝[74]、免疫反應[75-76]、營養(yǎng)感知[77]等生理過程，其代謝產(chǎn)物如氨基酸的衍生物、短鏈脂肪酸、次級BAs 等可穿過腸道上皮進入循環(huán)系統(tǒng)，從而發(fā)揮更廣泛的生理功能[76,78]。腸道微生物結(jié)構(gòu)紊亂必然也會帶來許多不利影響。醫(yī)學研究已表明DFs 過量攝入時可引起腸道微生物結(jié)構(gòu)紊亂[10,79]。在飼喂含30%果膠的黃顙魚上觀察到，其腸道微生物結(jié)構(gòu)從第7 天起出現(xiàn)明顯改變，28 d 時與對照組完全不同[80](圖1)。大量研究表明，用植物性原料替代魚粉，腸道微生物結(jié)構(gòu)會發(fā)生明顯改變[81-83]，這可能與植物性原料中含量豐富的DFs 有關(guān)。

圖1 黃顙魚攝食對照日糧(CON)和30%果膠日糧(PEC)后腸道微生物結(jié)構(gòu)的分化[80](a) 2 d，(b) 7 d，(c) 14 d，(d) 28 d，(e) 56 d。Fig. 1 Gradual differentiation of gut microbiota structure between P. fulvidraco fed on control diet (CON) and 30% pectin diet (PEC)(a) 2 d, (b) 7 d, (c) 14 d, (d) 28 d, (e) 56 d.

引起組織損傷和死亡 本課題組以大口黑鱸、黃顙魚、草魚為對象進行了DFs 營養(yǎng)生理研究，3 種魚類飼料中DFs 含量分別為15%、20%和50%以上時會出現(xiàn)出血、膽囊腫大、膽汁顏色變化(變深、變淡或變成無色)、溶血、肝臟大小變化(腫大或變小)、肝臟顏色變化(綠肝、白肝、花肝)、肝脂肪變性和纖維化、腸黏膜脫落、肛門紅腫、糞便顏色變化(白便或綠便)等癥狀(圖版Ⅰ，圖版Ⅱ)，并可引起大量死亡，以個體較大的魚為主。死亡的魚除了有上述癥狀外，還表現(xiàn)出體表脫黏毛糙、胸或腹部有膽汁淤積、爛鰭、爛身、爛鰓、腸組織充血、腹水等癥狀。DFs 營養(yǎng)脅迫會和抓捕、氣溫突變等脅迫效應疊加，促進疾病的發(fā)生和進展。

5 DFs 過量攝入致病的潛在機制

眾所周知，DFs 具有結(jié)合屏蔽BAs 的能力[11,84]，這是DFs 能夠發(fā)揮降低膽固醇作用的機制所在。但BAs 不僅僅具有乳化脂肪的功能，還是法尼醇X 受體(FXR)的配體。當DFs 過量攝入時，腸道內(nèi)的一部分BAs 就會被DFs 結(jié)合屏蔽，從而抑制了FXR 的活性，而FXR 對BAs 的合成具有負反饋調(diào)節(jié)功能[85]，并參與BAs 循環(huán)和炎癥反應的調(diào)節(jié)[86]。FXR 的抑制會導致BAs 過量合成和膽汁淤積，使血清中BAs 劇烈升高(可高至70 倍以上)[72,79,87]。BAs 具 有 細 胞 毒 性 和 溶 血 活 性，高 濃度的BAs 能使生物膜的磷脂和蛋白質(zhì)脫落，迅速誘導細胞膜損傷和膜洞的形成[88]。當血液中BAs劇烈升高時，損傷和破碎的紅細胞增多，其血紅素被釋放出來，引起溶血現(xiàn)象。血紅素在血紅素加氧酶的作用下降解為膽綠素(綠色)，再由膽綠素還原酶進一步還原為膽紅素(黃色)[89]。由于大量血紅素在短時間內(nèi)降解為膽綠素，就使膽汁的綠色加深，肝臟、腸道、皮下等部位也會因膽綠素淤積而呈現(xiàn)綠色，與魚類養(yǎng)殖中常見的 “膽汁外滲” 現(xiàn)象一致。正常情況下大口黑鱸膽汁中膽綠素較少，呈淡黃色，當DFs 過量攝入時膽汁呈綠色(圖版Ⅰ)。當大量膽綠素轉(zhuǎn)變成膽紅素時，導致血清和皮膚呈黃色[90]，這可能也是黃膘肉的原因。在流行病學研究中發(fā)現(xiàn)，飼料是引起大口黑鱸體色發(fā)黃的重要原因，更換飼料后體色逐漸正常。

觀察到實驗魚長期處于DFs 過量攝入狀態(tài)時紅細胞的滲透脆性下降，這可能是由于紅細胞對高BAs 的適應。循環(huán)系統(tǒng)中的BAs 水平具有一定的節(jié)律性，可以想象，當老弱紅細胞由于高BAs被提前破壞和清除后，一段時間內(nèi)破碎的紅細胞數(shù)量就會減少，血紅素的產(chǎn)生量就低于正常水平，因而膽綠素的產(chǎn)生量也會減少。因此，部分魚的膽汁顏色就會變淺，甚至無色[87]。膽色素的產(chǎn)生量減少也導致大便內(nèi)糞膽原減少，糞便變成白色(圖版Ⅰ)。

圖版 Ⅰ 魚類膳食纖維(DFs)過量攝入后出現(xiàn)的的肉眼可見病癥1. 黃顙魚體表出血；2. 黃顙魚綠肝和膽(箭頭)腫大； 3. 黃顙魚白肝，膽汁色深(箭頭)；4. 大口黑鱸體表出血；5. 大口黑鱸爛身；6. 大口黑鱸出血、膽汁顏色變深(箭頭)、腹部腫脹(脹氣)；7. 黃顙魚肛門外翻；8. 黃顙魚飼養(yǎng)7 d 時明顯溶血；9. 草魚白便。Plate Ⅰ Visible symptoms caused by high dietary fiber load in fish 1. hemorrhagia in P. fulvidraco; 2. green liver (arrow) and enlarged gallbladder in P. fulvidraco; 3. white liver and dark green bile (arrow) in P.fulvidraco; 4. hemorrhagia in M. salmoides; 5. rotten body in largemouth bass M. salmoides; 6. bleeding, darkened bile color, abdominal swelling (flatulence) in M. salmoides, white arrow indicating the gallbladder; 7. ectopia cloacae in the P. fulvidraco; 8. obviously hemolyzed after 7 days of feeding in P. fulvidraco; 9. white feces in C. idella.

肝臟中合成的BAs 大多會與?；撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合，形成膽鹽，以降低其疏水性和細胞毒性[91]。魚類BAs 主要以?；撬峤Y(jié)合態(tài)形式存在[90,92]，肝臟中?；悄懰嵴伎侭As 的90%以上[90]。當BAs 大量合成時，肝臟中?；撬岷透拾彼嵯鄬Σ蛔?，引起游離態(tài)BAs 占比大幅度提高[93]，從而導致BAs的疏水性提高。研究表明，疏水性BAs 會抑制膽囊肌肉的收縮[94-95]，這會使膽汁潴留于膽囊，從而導致膽囊腫大，膽指數(shù)升高[72,87,90]。當然，膽囊中BAs 疏水性增強后也會吸收更多的水分以維持其溶解狀態(tài)，這可能也是膽囊腫大的原因。

BAs 含量越高，疏水性越強，其毒性和溶血活性也越強[96]，引起毛細血管損傷，通透性提高[97]，從而呈現(xiàn)為出血癥狀。鰓部毛細血管豐富，因此，爛鰓、出血等癥狀也會比較明顯。

DFs 過量攝入后肝組織中BAs 水平大幅升高(3 倍以上)[87]。研究表明即使遠低于產(chǎn)生細胞毒性的濃度，BAs 也可以引起蛋白激酶C (PKC)的活化，PKC 激活p38 促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路，由此進一步激活p53 和核因子kB (NF-kB)，激活后的NF-kB 促進編碼促炎細胞因子TNF、IL-1β 和IL-6 的基因轉(zhuǎn)錄，這些細胞因子又可以正向激活NF-kB，NF-kB 上調(diào)和激活后結(jié)合FXR 啟動子，進一步抑制其轉(zhuǎn)錄，從而導致BA 合成亢進和持續(xù)性炎癥[98]，繼而引起肝脂肪變性和纖維化[99]、細胞壞死和凋亡[100]。這可能是養(yǎng)殖魚類肝臟脂肪變性和纖維化的機制所在。

由于DFs 與BAs 的結(jié)合是瞬時發(fā)生的[101]，因而DFs 過量攝入誘導的BAs 合成亢進和炎性反應會在餐后數(shù)小時內(nèi)觀察到[80]，并于2 d 內(nèi)就可引起出血、腸炎、爛鰭等癥狀。如果魚體代謝能夠順利重塑，肉眼可見的癥狀會慢慢好轉(zhuǎn)，但低強度的炎性反應持續(xù)存在。此時如果采食量(DFs 攝入量)大幅提高，仍可能導致炎癥加重甚至誘發(fā)炎癥因子風暴。

魚類會通過采食量的自我調(diào)節(jié)來避免DFs 過量攝入的不利影響。在黃顙魚上觀察到，在第5～8 周采食量明顯低于前4 周。其機制尚待研究，可能與DFs 在腸道內(nèi)的發(fā)酵產(chǎn)物丁酸有關(guān)，丁酸會產(chǎn)生飽感[102]，從而使魚采食量下降。

不同BAs 具有不同的生理功能。鵝去氧膽酸(CDCA)、脫氧膽酸(DCA)和膽酸(CA)是FXR 的激動劑，T-α-鼠膽酸(T-α-MCA)、T-β-鼠膽酸(T-β-MCA)和熊去氧膽酸(UDCA)是FXR 的抑制劑[103]，而腸道微生物決定了BAs 池的大小和種類，DFs又會影響腸道微生物的結(jié)構(gòu)，因此，DFs 過量攝入的致病機制除了經(jīng)由BAs 直接影響FXR 以外，很可能還因為干擾了腸道微生物的穩(wěn)態(tài)。大量研究提示腸道微生物發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸在DFs對宿主健康的影響中起到了橋梁作用[5,31-32,79]。

不同食性的魚類其腸道微生物結(jié)構(gòu)和BAs 種類不同，腸道微生物發(fā)酵DFs 的能力也不同，且DFs 與不同BAs 的結(jié)合力差異較大，這可能是不同魚類對DFs 的耐受性存在種間差異的原因之一。也正因此，DFs 過量攝入對不同魚類的致病機制也會有所不同。

出血、腸炎、爛鰓、爛身、肝膽綜合征等疾病長期困擾著水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，危害巨大。以出血病為例，發(fā)病率可達 50%～100%，暴發(fā)后死亡率可高達 20%～80%[104]。對于這些病癥，人們已從病原生物的角度開展了大量研究，并注意到該病與飼料有一定的相關(guān)性[105-107]。本課題組在調(diào)研中也注意到魚病的發(fā)生與飼料品質(zhì)及攝入量密切相關(guān)，例如2022 年蘇州地區(qū)某大口黑鱸養(yǎng)殖場，選購了兩種不同價格的飼料進行了對比實驗，結(jié)果投喂低價飼料的魚其脂肪肝、腸炎、爛身、死亡等現(xiàn)象嚴重，而投喂高價飼料的魚一切正常，很可能是因為低價飼料中植物性蛋白源用量較高(DFs 含量也高)導致的。2023 年某大口黑鱸養(yǎng)殖場的魚出現(xiàn)出血、爛身、脹氣、膽汁變綠、死魚等現(xiàn)象，查看投喂記錄發(fā)現(xiàn)之前投喂量增長幅度較大。由于DFs 過量攝入誘導的炎性反應是全身性的，因而表現(xiàn)出來的癥狀也是全身性的(圖2)。查閱關(guān)于魚類出血病的報道，發(fā)現(xiàn)病魚除了有出血癥狀，還可見肝臟、膽囊、腸道等器官組織的病變(表3)，暗示DFs 過量攝入可能是這些病癥的主要誘因，病原生物則可能導致繼發(fā)感染。

圖2 膳食纖維(DFs)誘導魚類非感染性炎癥性疾病的潛在機制BAs. 膽汁酸，F(xiàn)XR. 法尼醇X 受體，SCFA. 短鏈脂肪酸。Fig. 2 Potential mechanism of dietary fibers (DFs) inducing non-infectious inflammatory diseases in fish BAs. bile acid, FXR. farnesol X receptor, SCFAs. short chain fatty acids.

表3 魚類患出血病時并發(fā)的肝、膽、腸等器官的病變Tab. 3 Pathological changes in organs such as the liver, gallbladder, and intestine associated with hemorrhagic disease in fish

6 過量攝入DFs 致病的對策

6.1 控制投飼量增長幅度

春季氣溫回升，魚的采食量增長幅度較大，因而DFs 對BAs 和腸道微生物穩(wěn)態(tài)的干擾作用大。如果DFs 攝入量及其增長幅度超過魚類代謝重塑能力，就會表現(xiàn)出上述病癥，而白便和綠便往往是發(fā)病的前期信號。因此，當出現(xiàn)白便、綠便現(xiàn)象時，降低投喂量或改用DFs 含量較低的飼料，魚病就可以得到扼制。

降低投喂量的作用效果因魚而異。在大口黑鱸上的效果沒有黃顙魚上好，這可能是因為大口黑鱸搶食兇猛，盡管投喂量下降，但仍有部分魚能飽食，這些魚的DFs 攝入量并未下降，因此仍會有陸續(xù)死亡現(xiàn)象，且死亡的往往是規(guī)格較大的魚。控制投喂量在鯽、黃顙魚病情控制上的效果較好。

6.2 調(diào)整飼料配方

目前水產(chǎn)飼料標準中使用粗纖維這一指標，DFs 尚未被引入飼料標準，飼料中DFs 限量范圍的研究也鮮有報道，但這是從根本上防控DFs 所致疾病的重要途徑?？刂婆浜巷暳现兄参镄栽峡偭?，或提高動物性原料用量，有助于病害防控。

決定DFs 致病性的不僅僅是其在飼料中的含量，還與其種類有關(guān)。因此，有必要基于DFs 的致病性對植物性飼料原料進行評估和遴選，控制飼料中高致病性DFs 含量。

有證據(jù)提示，DFs 可能通過其在腸道中的發(fā)酵產(chǎn)物加劇炎癥反應[79]，因此，對植物性原料先行發(fā)酵處理也是降低其致病性的重要抓手。已有大量文獻資料和養(yǎng)殖實例表明，發(fā)酵過的原料比未發(fā)酵的更有利于養(yǎng)殖魚類生長和健康[117-118]。

養(yǎng)殖魚類脂肪肝并不完全是由于飼料中脂肪水平過高引起的，也是炎性反應的結(jié)果[83]。適當提高飼料脂肪水平(可消化能)，降低魚類采食量，間接降低DFs 攝入量，也有利于魚類健康。

DFs 致病的機制之一是結(jié)合屏蔽BAs，阻礙BAs 的信號傳導功能，從而抑制FXR 對BAs 合成的負反饋調(diào)節(jié)功能和對炎性反應的抑制作用。因此，向飼料中適量添加BAs 可以抑制DFs 的致病性。添加BAs 對改善高DFs 飼料(植物性原料)利用性方面的作用已被反復證明[119-120]，今后還需進一步研究適宜的BAs 種類，而這可能還需針對飼料中DFs 的構(gòu)成進行篩選。

魚體內(nèi)結(jié)合態(tài)BAs 以?；撬峤Y(jié)合型為主。DFs 過量攝入時游離BAs 增多、BA 毒性增強。因此，可向飼料中適當?；撬?，使魚體內(nèi)結(jié)合態(tài)BAs 水平提高，從而降低其毒性。已有大量文獻報道，在植物蛋白型飼料中添加牛磺酸對魚類生長和健康有積極作用[121-122]。

6.3 防止多種致炎因子疊加

DFs 的致病特點主要是誘導持續(xù)性非感染性炎性反應，一旦與其他致炎因子疊加，很容易引起炎癥因子風暴。這些致炎因子包括捕撈和搬運、異常水溫及水溫突變、水質(zhì)異常等。養(yǎng)殖魚類越冬前投喂的飼料質(zhì)量往往價格低廉，DFs 含量普遍較高，易引起炎性反應及肝腸組織損傷。帶病越冬后魚體虛弱，這時候如果再行分塘、轉(zhuǎn)塘等作業(yè)，極易引起炎癥因子風暴，導致大量死亡。本課題組在流行病學研究中發(fā)現(xiàn)，越冬前進行分塘、轉(zhuǎn)塘操作，或沒經(jīng)搬運的魚，其越冬后患病率比越冬后進行分、轉(zhuǎn)塘的魚低得多。越冬之前和之后投喂優(yōu)質(zhì)飼料的，患病率也較低。

7 結(jié)論

隨著生活水平的提高，人類對DFs 的攝入量相對不足，因此，文獻中報道的大多是DFs 對健康的積極作用，DFs 也已被納入食品營養(yǎng)標簽。但對水產(chǎn)動物而言，由于受資源和成本的制約，配合飼料中使用了大量的植物蛋白源，養(yǎng)殖魚類處于DFs 過量攝入狀態(tài)，并由此造成了BAs 穩(wěn)態(tài)失調(diào)和炎性反應，誘導了各種癥狀的非感染性炎癥性疾病。因此，有必要研究DFs 在飼料中的限量范圍并將其納入飼料營養(yǎng)標簽。由于DFs 種類多樣，其作用靶點是腸道微生物及其代謝物，后者又復雜多樣，這就決定了DFs 生理效應的復雜性和多變性。不同魚種(至少不同食性魚種)間DFs 耐受性的差異較大，因此，還需針對不同魚種分別開展研究。當前，為了防控炎癥性疾病，在飼料配制時應適當提高動物性原料用量，或/并使用發(fā)酵過的植物性原料，也可向飼料中補充膽汁酸、?；撬岬取Ｔ谕段共呗陨?，應控制采食量及其增幅。在管理上，要防止DFs 與其他脅迫因子疊加。

（作者聲明本文無實際或潛在的利益沖突）