【摘要】 背景 近年來(lái)眾多研究表明高尿酸血癥（HUA）是某些疾病的影響因素，然而HUA是否為慢性肺源性心臟?。–PHD）的影響因素仍需進(jìn)一步研究。目的 探討HUA與CPHD的相關(guān)性，旨在為CPHD患者血尿酸（SUA）水平的管理提供理論依據(jù)。方法 納入2019—2023年新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的1 171例慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者為研究對(duì)象，根據(jù)其是否患有CPHD分為CPHD組（470例）和COPD組（701例）。收集患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查及超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果。采用LASSO回歸法對(duì)變量進(jìn)行篩選，采用傾向性評(píng)分匹配法（PSM）排除混雜因素影響。采用多因素Logistic回歸分析探究COPD患者合并CPHD的影響因素。結(jié)果 CPHD組女性、漢族、吸煙、飲酒、特發(fā)性肺纖維化、慢性支氣管炎、支氣管哮喘比例、淋巴細(xì)胞百分比、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)低于COPD組，心功能3～4級(jí)、HUA、肺栓塞、先天性心臟病比例、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、SUA、血尿素氮、D-二聚體、N末端-B型利鈉肽前體、右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心房?jī)?nèi)徑、右心室流出道內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑高于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。LASSO回歸篩選出變量后進(jìn)行PSM，最終得到COPD組469例、CPHD組469例。匹配后CPHD組心功能3～4級(jí)、HUA占比、右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、右心室流出道內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑大于COPD組，支氣管哮喘、淋巴細(xì)胞百分比低于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HUA升高、心功能3～4級(jí)、右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑增加是COPD患者合并CPHD的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），患有支氣管哮喘、左心室舒張末期內(nèi)徑增加為COPD患者合并CPHD的保護(hù)因素（Plt;0.05）。將SUA水平按四分位數(shù)分層，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與Q1（SUAlt;237.31 μmol/L）比較，Q4（SUAgt;381.29 μmol/L）患者患有CPHD的風(fēng)險(xiǎn)增加1.421倍。結(jié)論 HUA是CPHD疾病發(fā)生、發(fā)展的影響因素，積極控制SUA水平有助于預(yù)防CPHD的發(fā)生、發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】 肺心病；高尿酸血癥；肺疾病，慢性阻塞性；病例對(duì)照研究；最小絕對(duì)收縮和選擇算法；傾向性評(píng)分

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 541.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0793

Correlation Study between Hyperuricemia and Chronic Pulmonary Heart Disease：Based on LASSO Regression and Propensity Score Matching

QI Haiyan1，WANG Jie2，LUO Yuxi3，WU Yun1*

1.Department of General Practice，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China

2.Department of Clinical Medicine Discipline，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China

3.The First Clinical Medical of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China

*Corresponding author：WU Yun，Associate professor/Chief physician；E-mail：wuyun8009@163.com

【Abstract】 Background In recent years，numerous studies have indicated that hyperuricemia（HUA）is a contributing factor to certain diseases. However，whether HUA is a contributing factor to chronic pulmonary heart disease（CPHD）still requires further investigation. Objective To explore the association between HUA and CPHD，aiming to provide a theoretical basis for the management of serum uric acid（SUA）levels in patients with CPHD. Methods A total of1 171 patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from 2019 to 2023 were included in the study. They were divided into a CPHD group（470 cases）and a COPD group（701 cases）based on whether they had CPHD. General information，laboratory test results，and echocardiographic findings of the patients were collected. LASSO regression was used to select variables，and propensity score matching（PSM）was employed to eliminate the influence of confounding factors. Multivariate Logistic regression analysis was conducted to explore the influencing factors of CPHD in COPD patients. Results The CPHD group had lower proportions of females，Han ethnicity，smokers，drinkers，idiopathic pulmonary fibrosis，chronic bronchitis，bronchial asthma，lymphocyte percentage，left ventricular end-diastolic diameter，left ventricular end-systolic diameter，cardiac output，left ventricular ejection fraction compared to the COPD group. Higher proportions of heart function class 3-4，HUA，pulmonary embolism，congenital heart disease，red blood cell count，neutrophil percentage，SUA，blood urea nitrogen，D-dimer，N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，right atrial diameter，right ventricular diameter，left atrial diameter，right ventricular outflow tract diameter，and pulmonary artery diameter were observed in the CPHD group，with statistically significant differences（Plt;0.05）. After variable selection by LASSO regression and PSM，469 cases were included in both the COPD and CPHD groups. After matching，the CPHD group had higher proportions of heart function class 3-4，HUA，right atrial diameter，right ventricular diameter，right ventricular outflow tract diameter，and pulmonary artery diameter，while lower proportions of bronchial asthma and lymphocyte percentage compared to the COPD group，with statistically significant differences（Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that increased HUA，heart function class 3-4，right atrial diameter，right ventricular diameter，and pulmonary artery diameter were risk factors for CPHD in COPD patients（Plt;0.05），while having bronchial asthma and increased left ventricular end-diastolic diameter were protective factors for CPHD in COPD patients（Plt;0.05）. SUA levels were stratified by quartiles，and multivariate Logistic regression analysis showed that compared to Q1（SUAlt;237.31 μmol/L），patients in Q4（SUAgt;381.29 μmol/L）had a 1.421-fold inScrsed risk of having CPHD. Conclusion HUA is a contributing factor to the occurrence and development of CPHD. Actively controlling SUA levels may help prevent the occurrence and development of CPHD.

【Key words】 Pulmonary heart disease；Hyperuricemia；Pulmonary disease，chronic obstructive；Case control studies；Least absolute shrinkage and selection operator；Propensity score

慢性肺源性心臟?。╟hronic pulmonary heart disease，CPHD）是一種死亡率高、預(yù)后差的心血管疾病，主要由慢性肺部疾病引起肺動(dòng)脈高壓及右心室功能障礙，最終導(dǎo)致心力衰竭甚至死亡，80%～90%的CPHD由慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）引起［1］。雖然并非所有患者會(huì)經(jīng)歷COPD向CPHD的轉(zhuǎn)變，但對(duì)于發(fā)展為CPHD的患者而言，其預(yù)后不容樂(lè)觀。然而，目前對(duì)于COPD向CPHD進(jìn)展的影響因素的認(rèn)識(shí)尚不完全。已有的研究表明，CPHD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程有多種危險(xiǎn)因素參與，包括性別、年齡、吸煙、病程、感染等［2］。近年來(lái)，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）被證實(shí)與多種心血管疾病有關(guān)，已逐漸成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)［3］。然而，目前關(guān)于HUA在COPD向CPHD進(jìn)展中的作用尚未得到充分闡明。因此，本研究通過(guò)回顧性病例對(duì)照研究和數(shù)據(jù)分析，利用LASSO回歸和傾向性評(píng)分匹配法（PSM）控制影響血尿酸（serum uric acid，SUA）的關(guān)鍵混雜因素，深入探究HUA與CPHD發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，有望更好地了解HUA在COPD向CPHD轉(zhuǎn)變過(guò)程中的作用，并為此類(lèi)患者管理SUA水平提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究采用回顧性病例對(duì)照研究方法，納入2019—2023年新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的1 171例COPD患者為研究對(duì)象，根據(jù)其是否患有CPHD分為CPHD組（470例）和COPD組（701例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例組符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》［4］和《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)的COPD合并CPHD患者，對(duì)照組符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》［4］的COPD患者；（2）≥20歲；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除腎功能不全、痛風(fēng)、腎小管疾?。唬?）其他可能影響SUA的疾?。喊◥盒阅[瘤、骨髓增生異常疾病、紅細(xì)胞增多癥、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、溶血性貧血、糖尿病急性并發(fā)癥等；（3）入院前1個(gè)月內(nèi)使用可能影響SUA的藥物：包括利尿劑、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、抗帕金森病藥、免疫抑制劑、細(xì)胞毒性化療藥物以及降尿酸藥物等；（4）未進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，未進(jìn)行血常規(guī)、腎功能等抽血化驗(yàn)。本研究通過(guò)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：K202307-02）。免除知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集：包括年齡、性別、民族、吸煙（定義為吸煙行為連續(xù)或累計(jì)持續(xù)時(shí)間6個(gè)月或以上）［6］、飲酒（符合《酒精性肝病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》［7］中飲酒量定義）、BMI、既往史及其他現(xiàn)患疾病包括高血壓、糖尿病、冠心病、抑郁癥、焦慮癥、HUA、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）、肺栓塞、特發(fā)性肺纖維化、支氣管哮喘、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺部感染、肺動(dòng)脈瓣疾病、先天性心臟病及心功能不全［采用美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)，3～4級(jí)為心功能不全］［8］，現(xiàn)患疾病診斷均符合國(guó)際疾病分類(lèi)第十一修訂本（ICD-11）疾病編碼庫(kù)［9］。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：患者禁食8～12 h，于次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用國(guó)產(chǎn)日立LABOSPECT008AS全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、SUA、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、D-二聚體、N末端-B型利鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.2.3 超聲心動(dòng)圖檢查：使用Vivid7型超聲系統(tǒng)診斷儀由超聲科醫(yī)師依據(jù)美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)指南［10］完成心臟超聲檢查并采集右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、右心室流出道內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑、E峰/A峰（EA）、心輸出量（CO）、左心室射血分?jǐn)?shù)（EF）等數(shù)據(jù)。

1.3 定義及分組

1.3.1 研究變量：HUA依據(jù)《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)（2023年版）》［11］，不考慮性別，在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次SUAgt;420 μmol/L即為HUA。

1.3.2 SUA四分位數(shù)分層：將SUA水平按四分位數(shù)分層，Q1為lt;237.31 μmol/L，Q2為237.31～lt;299.00 μmol/L，Q3為299.00～≤381.29 μmol/L，Q4為gt;381.29 μmol/L。

1.3.3 LASSO回歸：LASSO回歸是一種用于處理過(guò)擬合和多重共線性問(wèn)題的變量篩選方法，通過(guò)設(shè)計(jì)一種懲罰機(jī)制不斷減小系數(shù)以獲取一個(gè)更簡(jiǎn)潔的模型，并提高其泛化能力［12］。本研究利用LASSO回歸處理過(guò)擬合和多重共線性問(wèn)題，在LASSO回歸系數(shù)軌跡圖中，每條曲線代表了每個(gè)自變量系數(shù)的變化軌跡。用回歸系數(shù)絕對(duì)值的和作為懲罰函數(shù)，將模型中與慢性肺源性心臟病結(jié)局相關(guān)性較小的特征變量的回歸系數(shù)壓縮至0，實(shí)現(xiàn)變量篩選。在交叉驗(yàn)證曲線中選擇偏差最小時(shí)的λ，在該取值下LASSO回歸模型的擬合效果最佳。采用R 4.3.0軟件的“glmnet”包構(gòu)建LASSO模型。

1.3.4 PSM：PSM作為用于處理非隨機(jī)數(shù)據(jù)、控制和平衡混雜偏倚的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，通過(guò)計(jì)算測(cè)試對(duì)象被分配到測(cè)試組的條件概率，與類(lèi)似特征的對(duì)照組進(jìn)行匹配，得到與測(cè)試組特征相似的對(duì)照組，使得兩組患者匹配后協(xié)變量趨于平衡，以更好地研究變量與結(jié)局之間的關(guān)系［13］。本研究采用PSM平衡和控制混雜偏倚，將研究對(duì)象按照有無(wú)CPHD分組，將“有無(wú)CPHD”作為因變量，以年齡、飲酒視為混雜因素做協(xié)變量，采用1∶1的近鄰匹配方式，設(shè)定卡鉗值=0.02，以排除混雜因素對(duì)SUA的影響，并在匹配前后測(cè)試協(xié)變量的平衡情況。匹配后，通過(guò)非參數(shù)檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)確定病例組與對(duì)照組的協(xié)變量是否平衡，Pgt;0.05提示匹配成功。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件和R 4.3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用LASSO回歸法對(duì)變量進(jìn)行篩選，采用PSM排除混雜因素影響。采用多因素Logistic回歸分析探究COPD患者合并CPHD的影響因素。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較

本研究共納入研究對(duì)象1 171例，其中CPHD組470例、COPD組701例。CPHD組女性、漢族、吸煙、飲酒、特發(fā)性肺纖維化、慢性支氣管炎、支氣管哮喘比例、淋巴細(xì)胞百分比、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、CO、EF低于COPD組，心功能3～4級(jí)、HUA、肺栓塞、先天性心臟病比例、RBC、中性粒細(xì)胞百分比、SUA、BUN、D-二聚體、NT-proBNP、右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心房?jī)?nèi)徑、右心室流出道內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑高于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、抑郁癥、焦慮癥、OSAHS、支氣管擴(kuò)張、肺部感染、肺動(dòng)脈瓣疾病比例、BMI、WBC、Scr、EA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 變量篩選

通過(guò)LASSO回歸在不同λ水平分別對(duì)自變量系數(shù)進(jìn)行壓縮，篩選出10個(gè)CPHD影響因素：HUA、飲酒、支氣管哮喘、心功能3～4級(jí)、淋巴細(xì)胞百分比、右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、右心室流出道內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑，LASSO回歸系數(shù)分別為1.287、8.134、9.831、2.460、9.970、1.124、1.131、9.837、1.001、1.107，篩選過(guò)程見(jiàn)圖1、2。

2.3 PSM后兩組基線資料比較

LASSO回歸篩選出變量后，將飲酒及年齡作為混雜變量進(jìn)行PSM，最終得到COPD組469例、CPHD組469例。匹配后CPHD組心功能3～4級(jí)、HUA占比、右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、右心室流出道內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑高于COPD組，支氣管哮喘、淋巴細(xì)胞百分比低于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 COPD患者合并CPHD的多因素Logistic回歸分析

以是否患有CPHD為因變量，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量（賦值情況見(jiàn)表3）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，HUA升高、心功能3～4級(jí)、右心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、肺動(dòng)脈內(nèi)徑增加是COPD患者合并CPHD的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），患有支氣管哮喘、左心室舒張末期內(nèi)徑增加為COPD患者合并CPHD的保護(hù)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 SUA分層對(duì)患有CPHD的影響

將匹配后的患者按SUA四分位數(shù)進(jìn)行分層，Q1～Q4依次為227、237、227、247例，兩組SUA分層情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。進(jìn)一步將是否患有CPHD為因變量（否=0，是=1），SUA水平分層為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，與Q1（SUAlt;237.31 μmol/L）比較，Q4（SUAgt;381.29 μmol/L）患者患有CPHD的風(fēng)險(xiǎn)增加1.421倍，見(jiàn)表6。

3 討論

根據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示，HUA的患病率逐漸上升，目前中國(guó)HUA的總體患病率≥13.3%［14］。HUA除了與心血管疾病密切相關(guān)外，也與呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)，尤其是COPD［3］。既往研究表明，HUA可獨(dú)立預(yù)測(cè)COPD患者病情惡化程度，但HUA是否與CPHD具有相關(guān)性尚無(wú)定論［15-18］。然而越來(lái)越多的研究正在逐步探究?jī)烧咧g的相關(guān)性及作用機(jī)制，推測(cè)SUA水平會(huì)促進(jìn)CPHD發(fā)生、發(fā)展，并提出以下推論：（1）SUA水平升高可導(dǎo)致過(guò)度氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)過(guò)氧化、DNA突變，最終導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的心肌細(xì)胞損傷［19］；（2）SUA刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放多種致炎分子導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，引起血小板聚集和黏附，從而增加了肺血管血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)［20］；（3）高SUA水平可以通過(guò)減少一氧化氮產(chǎn)生、抑制血管內(nèi)膜的修復(fù)和促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生等機(jī)制損傷血管內(nèi)皮功能［21-22］；（4）SUA可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)間接影響肺心病的發(fā)生、發(fā)展［23］。本研究為驗(yàn)證此猜想，通過(guò)LASSO回歸降低過(guò)擬合風(fēng)險(xiǎn)，在眾多變量中篩選出前10位相關(guān)變量，確認(rèn)HUA、飲酒等變量與CPHD相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，考慮到飲酒導(dǎo)致SUA升高，年齡也會(huì)影響SUA水平［24］，進(jìn)一步通過(guò)PSM排除混雜因素影響后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示HUA是CPHD發(fā)生、發(fā)展的影響因素，患有HUA的COPD患者發(fā)生CPHD的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)HUA患者的3.414倍，尤其對(duì)于SUAgt;381.29 μmol/L的COPD患者，其患CPHD的風(fēng)險(xiǎn)增加1.421倍，與既往研究結(jié)果一致［25-26］。說(shuō)明定期監(jiān)測(cè)SUA對(duì)于CPHD患者有重要意義。

本研究表明，患有支氣管哮喘的COPD患者發(fā)生CPHD的概率是無(wú)支氣管哮喘COPD患者的0.539倍，此結(jié)果與過(guò)去認(rèn)為支氣管哮喘是CPHD危險(xiǎn)因素的觀點(diǎn)相反［27］，本研究團(tuán)隊(duì)考慮可能與哮喘-COPD重疊綜合征患者由于癥狀明顯，早期接受規(guī)律治療延緩疾病進(jìn)展有關(guān)，有待后續(xù)進(jìn)一步考證［28］；NYHA分級(jí)作為評(píng)估心功能不全程度的常用方法，可評(píng)估CPHD患者心功能等級(jí)，級(jí)別越高，代表心功能越差［8］。此外，超聲心動(dòng)圖作為CPHD的必要輔助檢查，可較為清晰地評(píng)估患者的心臟結(jié)構(gòu)改變［5］。在本研究中，左心室舒張末期內(nèi)徑在兩組中的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），由于右心室長(zhǎng)期受損和收縮末期容積升高，導(dǎo)致室間隔在整個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)持續(xù)向左心室突出，造成室間隔代償性增厚，而心臟受心包的生理包膜所限制，左心室舒張末期內(nèi)徑會(huì)發(fā)生改變［29］。但右心室流出道內(nèi)徑在本研究中差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究不一致［30］，可能與納入研究對(duì)象罹患多種疾病有關(guān)，以及不排除樣本量不足對(duì)此結(jié)果的影響，有望通過(guò)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量彌補(bǔ)這一遺憾。

此外，本研究還有其他局限性：本研究為回顧性病例對(duì)照研究，尚不能判斷兩者之間是否具有因果關(guān)系，未來(lái)需要進(jìn)一步開(kāi)展研究，深入探討這一問(wèn)題；本研究采用LASSO回歸和PSM可以有效地減少混雜因素的影響，但是LASSO回歸可能因?yàn)闃颖玖康木窒扌詠G失潛在的重要信息，需要較大樣本量來(lái)證實(shí)研究結(jié)果；PSM法作為回顧性研究處理事后隨機(jī)化問(wèn)題的有效方法，可以排除大部分混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響，對(duì)于少數(shù)潛在混雜因素，可能無(wú)法完全排除；在臨床實(shí)際工作中，有些患者同時(shí)罹患多種慢性疾病，服用的某些藥物（如治療COPD的藥物、心血管藥物等）對(duì)SUA水平可能存在潛在影響，故本研究通過(guò)設(shè)立嚴(yán)格的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)及合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法盡量減少這些潛在因素對(duì)研究結(jié)果的影響，但可能仍然無(wú)法完全排除所有藥物的影響。

利尿劑作為CPHD患者減輕心臟負(fù)擔(dān)的常用藥物，已廣泛用于臨床治療中。多項(xiàng)研究均已證實(shí)，利尿劑（如袢利尿劑和噻嗪類(lèi)利尿劑）可以升高SUA水平［31］，其機(jī)制主要與腎功能不全影響尿酸的排出有關(guān)。為了排除利尿劑對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生的偏移，參照既往文獻(xiàn)，本研究將入院前1月內(nèi)使用利尿劑的患者及腎功能不全的患者均排除在研究對(duì)象之外。但是，利尿劑是否會(huì)對(duì)SUA水平存在長(zhǎng)期影響，國(guó)內(nèi)外研究仍有爭(zhēng)議，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究。本研究初步發(fā)現(xiàn)HUA與CPHD具有相關(guān)性，可能在使用利尿劑的CPHD患者中，SUA水平會(huì)更高，臨床應(yīng)該特別關(guān)注SUA水平。希望本研究能為臨床工作者提供思路，在CPHD的疾病管理過(guò)程中重視SUA水平。

4 小結(jié)

綜上所述，本研究利用LASSO回歸解決兩組患者病例資料的共線性問(wèn)題，又結(jié)合PSM平衡兩組之間的混雜偏倚，初步表明HUA與CPHD具有相關(guān)性，為CPHD患者的尿酸管理和監(jiān)測(cè)提供新思路，建議將SUA水平作為這類(lèi)患者的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。未來(lái)希望在此基礎(chǔ)上繼續(xù)擴(kuò)展，進(jìn)一步行肺動(dòng)脈高壓亞組分析，增加這一領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

作者貢獻(xiàn)：祁海燕進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、結(jié)果分析與解釋、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與論文撰寫(xiě)；王捷進(jìn)行研究方法指導(dǎo)及質(zhì)量控制；羅玉璽進(jìn)行數(shù)據(jù)二次核對(duì)；武云進(jìn)行文章構(gòu)思、可行性分析及審校，對(duì)文章整體監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

參考文獻(xiàn)

OLSSON K M，CORTE T J，KAMP J C，et al. Pulmonary hypertension associated with lung disease：new insights into pathomechanisms，diagnosis，and management［J］. Lancet Respir Med，2023，11（9）：820-835. DOI：10.1016/S2213-2600（23）00259-X.

滕長(zhǎng)波. 老年人慢性肺源性心臟病發(fā)病危險(xiǎn)因素分析［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（7）：80，82. DOI：10.16282/j.cnki.cn11-9336/r.2019.07.055.

YANAI H，ADACHI H，HAKOSHIMA M，et al. Molecular biological and clinical understanding of the pathophysiology and treatments of hyperuricemia and its association with metabolic syndrome，cardiovascular diseases and chronic kidney disease［J］. Int J Mol Sci，2021，22（17）：9221. DOI：10.3390/ijms22179221.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)慢性阻塞性肺疾病工作委員會(huì). 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2021，44（3）：170-205. DOI：10.3760/cma.j.cn112147-20210109-00031.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等. 慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）［J］. 中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（12）：959-965. DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2018.12.002.

World Health Organization. Guidelines for controlling and monitoring the tobacco epidemic［M］.World Health Organization，Switzerland：1998.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，等. 酒精性肝病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）［J］. 中華全科醫(yī)師雜志，2020，19（11）：997-1001. DOI：10.3760/cma.j.cn114798-20200812-00899.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018［J］. 中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2018.10.004.

World Health Organization. ICD-11 2022 release［EB/OL］. ［2023-09-13］. https：//www.who.int/news/item/11-02-2022-icd-11-2022-release.

LANG R M，BADANO L P，MOR-AVI V，et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults：an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging［J］. J Am Soc Echocardiogr，2015，28（1）：1-39.e14. DOI：10.1016/j.echo.2014.10.003.

方寧遠(yuǎn)，呂力為，呂曉希，等. 中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)（2023年版）［J］. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2023，43（6）：461-480. DOI：10.19538/j.nk2023060106.

ZHANG W G，LI H R，HAN L，et al. Slope stability prediction using ensemble learning techniques：a case study in Yunyang County，Chongqing，China［J］. J Rock Mech Geotech Eng，2022，14（4）：1089-1099. DOI：10.1016/j.jrmge.2021.12.011.

李趙進(jìn)，馮爽，趙根明，等. 常見(jiàn)傾向性評(píng)分匹配方法在真實(shí)世界研究中的應(yīng)用［J］. 中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2023，40（2）：307-311.

PIAO W，ZHAO L Y，YANG Y X，et al. The prevalence of hyperuricemia and its correlates among adults in China：results from CNHS 2015-2017［J］. Nutrients，2022，14（19）：4095. DOI：10.3390/nu14194095.

KIR E，GüVEN ATICI A，GüLLü Y T，et al. The relationship between serum uric acid level and uric acid/Scrtinine ratio with chronic obstructive pulmonary disease severity（stable or acute exacerbation）and the development of cor pulmonale［J］. Int J Clin Pract，2021，75（8）：e14303. DOI：10.1111/ijcp.14303.

DURMUS KOCAK N，SASAK G，AKA AKTURK U，et al. Serum uric acid levels and uric acid/Scrtinine ratios in stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients：are these parameters efficient predictors of patients at risk for exacerbation and/or severity of disease？［J］. Med Sci Monit，2016，22：4169-4176. DOI：10.12659/msm.897759.

SARANGI R，VARADHAN N，BAHINIPATI J，et al. Serum uric acid in chronic obstructive pulmonary disease：a hospital based case control study［J］. J Clin Diagn Res，2017，11（9）：BC09-13. DOI：10.7860/JCDR/2017/29300.10605.

BHATIA A，PRAKASH V，KANT S，et al. A search for covert precipitating clinical parameters in frequent exacerbators of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Lung India，2016，33（6）：600-604. DOI：10.4103/0970-2113.192877.

BARNES P J. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease［J］. Antioxidants，2022，11（5）：965. DOI：10.3390/antiox11050965.

??POI L，?ALARU D L，SASC?U R，et al. Uric acid-an emergent risk marker for thrombosis？［J］. J Clin Med，2021，10（10）：2062. DOI：10.3390/jcm10102062.

SAVARESE G，F(xiàn)ERRI C，TRIMARCO B，et al. Changes in serum uric acid levels and cardiovascular events：a meta-analysis［J］. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2013，23（8）：707-714. DOI：10.1016/j.numecd.2013.03.001.

WEI X，ZHANG M，HUANG S A，et al. Hyperuricemia：a key contributor to endothelial dysfunction in cardiovascular diseases［J］. FASEB J，2023，37（7）：e23012. DOI：10.1096/fj.202300393R.

TIAN X，ZUO Y T，CHEN S H，et al. Associations between changes in serum uric acid and the risk of myocardial infarction［J］. Int J Cardiol，2020，314：25-31. DOI：10.1016/j.ijcard.2020.03.083.

BORGHI C，AGNOLETTI D，CICERO A F G，et al. Uric acid and hypertension：a review of evidence and future perspectives for the management of cardiovascular risk［J］. Hypertension，2022，79（9）：1927-1936. DOI：10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.17956.

SAVALE L，AKAGI S，TU L，et al. Serum and pulmonary uric acid in pulmonary arterial hypertension［J］. Eur Respir J，2021，58（2）：2000332. DOI：10.1183/13993003.00332-2020.

WATANABE T，ISHIKAWA M，ABE K，et al. InScrsed lung uric acid deteriorates pulmonary arterial hypertension［J］. J Am Heart Assoc，2021，10（23）：e022712. DOI：10.1161/JAHA.121.022712.

Self M，Tainter CR. Overdrive pacing ［M］. Treasure Island（FL）：StatPearls，2023.

WANG X Y，WEN J L，GU S J，et al. Frailty in asthma-COPD overlap：a cross-sectional study of association and risk factors in the NHANES database［J］. BMJ Open Respir Res，2023，10（1）：e001713. DOI：10.1136/bmjresp-2023-001713.

GURUDEVAN S V，MALOUF P J，AUGER W R，et al. Abnormal left ventricular diastolic filling in chronic thromboembolic pulmonary hypertension：true diastolic dysfunction or left ventricular underfilling？［J］. J Am Coll Cardiol，2007，49（12）：1334-1339. DOI：10.1016/j.jacc.2007.01.028.

MANEK G，GUPTA M，CHHABRIA M，et al. Hemodynamic indices in pulmonary hypertension：a narrative review［J］. Cardiovasc Diagn Ther，2022，12（5）：693-707. DOI：10.21037/cdt-22-244.

LEUNG N，YIP K，PILLINGER M H，et al. Lowering and raising serum urate levels：off-label effects of commonly used medications［J］. Mayo Clin Proc，2022，97（7）：1345-1362. DOI：10.1016/j.mayocp.2022.02.027.

（本文編輯：鄒琳）

*通信作者：武云，副教授/主任醫(yī)師；E-mail：wuyun8009@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目（82260081）；“天山英才”培養(yǎng)計(jì)劃（2022TSYCCX0034）

引用本文：祁海燕，王捷，羅玉璽，等. 高尿酸血癥與慢性肺源性心臟病的相關(guān)性研究：基于LASSO回歸與傾向性評(píng)分匹配法［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2024，27（24）：2954-2960，2968. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0793. ［www.chinagp.net］

QI H Y，WANG J，LUO Y X，et al. Correlation study between hyperuricemia and chronic pulmonary heart disease：based on LASSO regression and propensity score matching［J］. Chinese General Practice，2024，27（24）：2954-2960，2968.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.