王桂紅,樊曉東（1.河北省灤平縣市場監(jiān)督管理局,河北 承德 06850；.河北省灤平縣長山峪中心衛(wèi)生院,河北 承德 06857）

吸附無細胞百白破疫苗（DTaP）是指由無細胞百白破原液、白喉類毒素原液、破傷風類毒素原液加氫氧化鋁混合制成的疫苗[1]，主要是針對百日咳、破傷風、白喉三種疾病的預(yù)防。長期以來較高水平的接種率對我國控制百日咳、破傷風、白喉三種疾病的預(yù)防起到了至關(guān)重要的作用。DTaP也是我國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告發(fā)生率較高疫苗之一[2-5]，但嚴重異常反應(yīng)鮮有報告?，F(xiàn)就我縣1例接種無細胞百白破疫苗短時間后發(fā)生血管性水腫病例進行調(diào)查，分析如下。

1 受種者基本情況

受種者，男，2023年2月3日出生，平素健康，發(fā)育良好，無食物、藥物過敏史，家族無特殊病史，此前曾接種過卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰質(zhì)疫苗、吸附無細胞百白破疫苗第1劑，均無不良反應(yīng)發(fā)生。

2 反應(yīng)經(jīng)過

2023年6月8日，家長帶受種者到縣疾病預(yù)防控制中心預(yù)防接種門診接種吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗第2劑，接種前進行了健康咨詢，未見異常。接種人員在受種者右上臂外側(cè)三角肌皮膚消毒后，肌內(nèi)注射百白破0.5ml。接種后在觀察室觀察，20min后，受種者哭鬧、煩躁，查體：口唇輕微腫脹，軀干部發(fā)現(xiàn)1處淡紅色風團，雙足兩處紅血點、皮膚光亮、腫脹明顯，指壓不凹陷。隨后到縣醫(yī)院就診，擬診“急性蕁麻疹、血管性水腫”，予以地塞米松輸液，口服撲爾敏、賽庚啶，住院觀察。次日，腫脹、紅斑逐漸消退。1天后痊愈出院。

3 調(diào)查情況

3.1疫苗和注射器 疫苗由武漢生物制品研究所有限責任公司生產(chǎn)，批號202207010-2，有效期至2024年7月27日，由上級疾病預(yù)防控制中心冷鏈配送。經(jīng)查疫苗存放冰箱4℃，運轉(zhuǎn)良好，同批次吸附無細胞百白破疫苗感觀性狀良好，有完整疫苗出入庫記錄、門診冷鏈溫度記錄和冷鏈運輸記錄，各種手續(xù)齊全。注射器為江西洪達醫(yī)療器械集團有限公司生產(chǎn)的0.5ml一體式一次性使用無菌自毀式注射器，批號20220313，有效期至2025年3月12日，為市疾病預(yù)防控制中心配送。

3.2接種實施情況 按照預(yù)防接種工作規(guī)范兒童免疫程序[6]，受種者4月齡，應(yīng)接種百白破第2劑?？h疾控中心接種門診布局合理，接種程序合規(guī)，接種部位為右上臂，接種途徑為肌內(nèi)注射，接種劑量0.5ml，接種醫(yī)生已取得預(yù)防接種技術(shù)合格證，操作程序規(guī)范。

3.3其他有關(guān)情況 吸附無細胞百白破疫苗同批次接種3914人，無類似反應(yīng)。截止目前全縣上報的此批次疫苗疑似預(yù)防接種不良反應(yīng)報告3例，均為一般反應(yīng)，癥狀為接種部位輕微紅腫2例、低熱1例。

4 討論

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（Adverse Event Following Immunization，簡稱AEFI），是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。按發(fā)生原因分類可以分為一般反應(yīng)、異常反應(yīng)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥、心因性反應(yīng)等[7]。本例經(jīng)縣疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組討論，認定為接種吸附無細胞百白破疫苗引起的血管性水腫，屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)。

血管性水腫又稱“巨大蕁麻疹”，曾名“血管神經(jīng)性水腫”，是因皮下疏松組織或黏膜下的小血管擴張和滲透性增加而引起的局限性水腫[8]。血管神經(jīng)性水腫分獲得性及遺傳性兩種，后者罕見。獲得性血管性水腫主要發(fā)生在組織疏松部位（如眼瞼、口唇、舌、外生殖器、手足等），可由藥物、食物、吸入物和物理因素等引起[9-10]。上述各種致病因素可經(jīng)IgE或非IgE抗體介導(dǎo)的途徑，激活或不激活補體系統(tǒng)，以及非免疫介導(dǎo)的途徑，最終引起肥大細胞的脫顆粒作用，釋放出多種生物活性介質(zhì)而引起血管性水腫的發(fā)生。含DTaP成分的疫苗不良反應(yīng)以非嚴重反應(yīng)為主，主要為接種部位紅腫、硬結(jié)等一般反應(yīng)[11-14]。2017年，我國免疫規(guī)劃正式將吸附無細胞百白破疫苗納入其中[15]。對于DTaP預(yù)防接種血管性水腫治療主要進行抗過敏處理，通常很快痊愈，消退后不留痕跡，預(yù)后良好，但要預(yù)防喉頭水腫等急癥的出現(xiàn)，遇到此反應(yīng)要及時、規(guī)范、正確處理。

我縣近十年中接種無細胞百白破疫苗首次發(fā)生血管性水腫病例，并且反應(yīng)發(fā)生的時間比較短，此例接種兒童疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生在留觀30分鐘內(nèi)。參考相關(guān)接種無細胞百白破疫苗發(fā)生血管性水腫病例文獻[16-19]，反應(yīng)發(fā)生時間均在接種8-10小時之后，因此，應(yīng)提高留觀重視程度，受種者在接種現(xiàn)場觀察30分鐘[6,11,20-21]，有利于早期發(fā)現(xiàn)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，及早指導(dǎo)受種者進行積極治療，縮短診療時間，從而提高愈后。同時，預(yù)防接種各項操作過程要符合《預(yù)防接種工作規(guī)范》[22-24]，接種前要告知家長接種疫苗可能出現(xiàn)的異常反應(yīng)，確定無接種禁忌，家長簽字同意后接種，提高家長的防患意識，保護兒童的身體健康。