李松 賀興友 賀電 汪波 詹彧 孫晶晶

浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（貴州畢節(jié) 551700）

溶栓治療是腦梗死首選治療方法，但受時(shí)間窗限制，很多患者就診時(shí)已錯(cuò)過溶栓最佳時(shí)機(jī)［1］。對(duì)于錯(cuò)過溶栓治療時(shí)間窗的患者，主要通過抗血小板聚集、改善腦血管循環(huán)等藥物控制梗死病灶擴(kuò)大，以減輕神經(jīng)損傷［2］。但研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者經(jīng)常規(guī)治療后殘疾及病死風(fēng)險(xiǎn)仍高達(dá)50%，且存在近期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這可能與腦組織缺血不耐受、缺血-再灌注損傷及側(cè)支循環(huán)建立不良所致的神經(jīng)損傷有關(guān)［3］。丁苯酞（butylphthalide， NBP）是一種神經(jīng)保護(hù)藥物，可阻斷腦梗死所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善患者癥狀［4］。肢體缺血后適應(yīng)（limb ischemic postconditioning，LIPost C）作為一種物理干預(yù)方式，可以通過給予遠(yuǎn)隔器官或組織反復(fù)數(shù)次短暫的亞致死性的缺血-再灌注處理，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生缺血耐受，減輕缺血及缺血-再灌注損傷，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立［5-6］。NBP、LIPost C均在腦梗死治療中有應(yīng)用。但將NBP 與LIPost C 聯(lián)合用于老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者中是否安全可行尚無定論。因此，本研究旨在分析NBP 聯(lián)合LIPost C 對(duì)老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者的治療效果，為臨床治療方案的優(yōu)化提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，納入2020 年10 月至2022 年10 月浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院收治的160 例大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為NBP 組、LIPost C 組、NBP + 假LIPost C 組及NBP + LIPost C組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，經(jīng)顱腦CT 或MRI 確診；（2）年齡≥ 65歲且＜ 90歲；（3）首次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間＜ 48 h，發(fā)病部位為前循環(huán)；（4）入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale， NIHSS）評(píng)分［8］＜ 21 分；（5）意識(shí)清晰，能積極配合臨床診治；（6）患者及（或）家屬知情同意并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血性腦卒中；（2）有短暫性腦缺血病史；（3）合并凝血功能障礙或感染性疾?。唬?）存在嚴(yán)重肝腎功能不全或惡性腫瘤；（5）對(duì)研究藥物過敏或無法耐受研究所涉及的干預(yù)方法；（6）行急診溶栓或介入治療；（7）存在血栓性疾病或上肢存在嚴(yán)重的外傷、骨折、血管損傷等狀況。4 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可對(duì)比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)［倫審號(hào)：（2020）6-1 號(hào)］。

表1 4 組患者一般資料對(duì)比Tab.1 Comparison of general data of four groups of patients

1.2 方法 所有患者入院后均參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［7］標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)病因給予常規(guī)治療，包括保持呼吸道通暢，吸氧，控制血壓、血糖，降顱壓，糾正水、電解質(zhì)紊亂等；同時(shí)口服阿司匹林腸溶片（安徽九華華源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021646，規(guī)格：0.3 g/片），150 ～ 300 mg/次，1 次/d；口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片），10 ～20 mg/次，1 次/d；并將30 mL 依達(dá)拉奉注射液（湖南一格制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203113，規(guī)格：10 mL∶15 mg/瓶）與100 mL 氯化鈉注射液（江西長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021272，規(guī)格：100 mL∶0.9 g/瓶）混合后靜脈滴注，2 次/d。治療期間遵醫(yī)囑調(diào)整用藥劑量。

1.2.1 NBP 組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注NBP注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶），100 mL/次，2次/d，間隔時(shí)間超過6 h，共治療1 個(gè)月。

1.2.2 LIPost C 組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練儀（湖南拓高醫(yī)療科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20192090822，型號(hào)：TG-IPC-906）進(jìn)行LIPost C 治療，患者取坐位，將訓(xùn)練儀袖帶放置于一側(cè)上肢并壓迫肱動(dòng)脈，充氣后保持壓力在180 ～200 mmHg，根據(jù)患者耐受度調(diào)整致缺血5 min，然后放氣再灌注5 min 為1 個(gè)循環(huán)，重復(fù)3 個(gè)循環(huán)；然后在另一上肢重復(fù)上述操作3 個(gè)循環(huán)，2 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.2.3 NBP+假LIPost C 組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練儀（湖南拓高醫(yī)療科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20192090822，型號(hào)：TG-IPC-906）進(jìn)行治療，丁苯酞氯化鈉注射液用法用量同NBP 組，缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練儀袖帶充氣后保持壓力在60 mmHg，其他操作均同LIPost C 組。連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.2.4 NBP+LIPost C 組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)采用丁苯酞氯化鈉注射液及缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練儀進(jìn)行治療，丁苯酞氯化鈉注射液用法用量同NBP組，缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練儀使用方法同LIPost C 組，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 側(cè)支循環(huán) 分別于治療前、治療1 個(gè)月做檢查，采用美國(guó)GE 公司Light Speed 64 排容積CT掃描儀對(duì)患者進(jìn)行顱腦多層螺旋CT 及三維螺旋CT 血管成像檢查，先進(jìn)行平掃，掃描范圍為主動(dòng)脈弓下緣至顱頂，自足側(cè)向頭側(cè)掃描；平掃結(jié)束后，經(jīng)肘前靜脈注入造影劑碘海醇注射液［揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000551，規(guī)格：75 mL：22.5 g（I）/瓶］，速率4 mL/s，總量70 ～ 80 mL，注射完畢后進(jìn)行增強(qiáng)掃描，設(shè)置掃描參數(shù)：管電壓120 kV，管電流250 mAs，層厚0.8 mm，層距0.4 mm，螺距1.10。掃描結(jié)束后，應(yīng)用Brilliance 工作站進(jìn)行后處理，采用多層面重建、最大密度投影法、表面覆蓋法及容積再現(xiàn)法對(duì)頭頸部血管進(jìn)行三維重建，由2 位以上有多年閱片經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)放射科醫(yī)生分別閱片，并評(píng)估側(cè)枝循環(huán)建立情況，若結(jié)果不一致，經(jīng)過共同商討后給出最終結(jié)果。

應(yīng)用基于三維螺旋CT 血管成像的區(qū)域軟腦膜評(píng)分法（regional leptomeningeal score，rLMC）［9］評(píng)價(jià)側(cè)支循環(huán)建立情況，主要包括大腦前動(dòng)脈供血區(qū)域、外側(cè)裂區(qū)、基底節(jié)區(qū)及Alberta 卒中項(xiàng)目早期CT 評(píng)分區(qū)域的M1--M6 區(qū)。除外側(cè)裂區(qū)，其余8 區(qū)各部位的側(cè)支血流與對(duì)側(cè)正常血流進(jìn)行對(duì)比，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：無側(cè)支血流供應(yīng)計(jì)0 分；患側(cè)側(cè)支與正常側(cè)相比血流較少計(jì)1 分；患側(cè)側(cè)支與正常側(cè)相比血流幾乎相等，甚至多于對(duì)側(cè)計(jì)2 分；由于外側(cè)裂區(qū)是軟腦膜側(cè)支供應(yīng)較多的區(qū)域，故評(píng)分較高，分別計(jì)0、2、4 分。rLMC 總分20 分，分?jǐn)?shù)越高，表明側(cè)支循環(huán)建立越好。

1.3.2 神經(jīng)功能 分別于治療前、治療1、7 d、1 個(gè)月采用NIHSS 評(píng)估，量表總分0 ～ 42 分，分?jǐn)?shù)越低，表明神經(jīng)功能損傷越輕。

1.3.3 肢體功能殘疾水平 分別于治療前、治療1、7 d、1 個(gè)月采用改良Rankin 量表（Modified Rankin Scale， MRS）［10］評(píng)估，量表總分0 ～ 6 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者肢體功能殘疾程度越高，預(yù)后越差。

1.3.4 認(rèn)知功能 分別于治療前、治療1、7 d、1 個(gè)月采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）［11］評(píng)估，量表共5 個(gè)維度，分別為注意力和計(jì)算力（5 分）、定向力（10 分）、回憶能力（3 分）、記憶力（3 分）、語言能力（9 分），總分0～30 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者認(rèn)知功能越好。

1.3.5 日常生活能力 分別于治療前、治療1、7 d、1 個(gè)月采用Barthel 指數(shù)［12］評(píng)估，量表共10 個(gè)條目，每個(gè)條目分別計(jì)0 ～ 10 分，總分0 ～ 100 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者日常生活能力越強(qiáng)。

1.3.6 出血不良事件 記錄4 組患者治療期間腦出血（包括癥狀性及非癥狀性腦出血）、身體其他部位出血（如牙齦出血、血尿、皮下瘀斑）等出血不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜ 5，行Fisher 精確檢驗(yàn)；以［M（P25，P75）］表示偏態(tài)分布計(jì)量資料，4 組間比較行Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，組間兩兩比較行Bonferroni 法檢驗(yàn)，組間多個(gè)時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)行廣義方程檢驗(yàn)；以x±s表示符合正態(tài)分布計(jì)量資料，4 組間比較行單因素方差分析，組間兩兩比較行SNK-q法檢驗(yàn)，組間多個(gè)時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)行重復(fù)度量檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α= 0.05。

2 結(jié)果

2.1 側(cè)支循環(huán) 4 組治療前rLMC 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；4組治療1個(gè)月的rLMC評(píng)分均升高，且NBP + LIPost C 組顯著高于其他3 組（P＜ 0.05）。見表2。

表2 4 組側(cè)支循環(huán)評(píng)分對(duì)比Tab.2 Comparison of collateral circulation scores among four groups M（P25，P75），分

2.2 神經(jīng)功能 4 組治療1、7 d、1 個(gè)月的NIHSS 評(píng)分較治療前下降（P＜ 0.05），且NBP+LIPost C 組治療7 d、1 個(gè)月的NIHSS 評(píng)分顯著低于其他3 組（P＜ 0.05）。見表3。

表3 4 組神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比Tab.3 Comparison of neurological function scores among four groups M（P25，P75），分

2.3 肢體功能殘缺水平 4 組治療1、7 d、1 個(gè)月的MRS 評(píng)分較治療前下降（P＜ 0.05）；且NBP+LIPost C 組治療7 d、1 個(gè)月的MRS 評(píng)分顯著低于其他3 組（P＜ 0.05）。見表4。

表4 4 組肢體功能殘缺水平對(duì)比Tab.4 Comparison of limb functional disability levels among four groupsM（P25，P75），分

2.4 認(rèn)知功能 4 組治療1、7 d、1 個(gè)月的MMSE 評(píng)分較治療前升高（P＜ 0.05），且NBP+LIPost C 組治療7 d、1 個(gè)月的MMSE 評(píng)分顯著高于其他3 組（P＜ 0.05）。見表5。

表5 4 組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比Tab.5 Comparison of cognitive function scores among four groups ±s，分

表5 4 組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比Tab.5 Comparison of cognitive function scores among four groups ±s，分

注：與同時(shí)點(diǎn)NBP組比較，aP ＜ 0.05；與同時(shí)點(diǎn)LIPost C組比較，bP ＜ 0.05；與同時(shí)點(diǎn)NBP+假LIPost C組比較，cP ＜ 0.05；與同組治療前比較，dP ＜ 0.05；與同組治療1 d比較，eP ＜ 0.05；與同組治療7 d比較，fP ＜ 0.05

組別NBP組LIPost C組NBP+假LIPost C組NBP+LIPost C組F組間/P值F時(shí)點(diǎn)/P值F組間與時(shí)點(diǎn)交互/P值例數(shù)40 40 40 40治療前13.23 ± 2.71 13.18 ± 2.63 13.05 ± 2.84 13.25 ± 2.69 12.800/＜ 0.001 234.039/＜ 0.001 2.418/0.011治療1 d 14.18 ± 2.57 14.13 ± 2.45 14.05 ± 2.61 14.90 ± 2.35治療7 d 16.20 ± 2.44de 16.50 ± 2.59de 16.43 ± 2.55de 18.15 ± 2.79abcde治療1個(gè)月19.30 ± 2.37def 19.45 ± 2.18def 19.30 ± 2.11def 22.30 ± 2.23abcdef

2.5 日常生活能力 4 組治療1 d、7 d、1 個(gè)月的Barthel 指數(shù)較治療前升高（P＜ 0.05），且NBP+LIPost C 組治療7 d、1 個(gè)月的Barthel 指數(shù)顯著高于其他3 組（P＜ 0.05）。見表6。

表6 4 組日常生活能力評(píng)分對(duì)比Tab.6 Comparison of daily living ability scores of four groups ±s，分

表6 4 組日常生活能力評(píng)分對(duì)比Tab.6 Comparison of daily living ability scores of four groups ±s，分

注：與同時(shí)點(diǎn)NBP組比較，aP ＜ 0.05；與同時(shí)點(diǎn)LIPost C組比較，bP ＜ 0.05；與同時(shí)點(diǎn)NBP+假LIPost C組比較，cP ＜ 0.05；與同組治療前比較，dP ＜ 0.05；與同組治療1 d比較，eP ＜ 0.05；與同組治療7 d比較，fP ＜ 0.05

組別NBP組LIPost C組NBP+假LIPost C組NBP+LIPost C組F組間/P值F時(shí)點(diǎn)/P值F組間與時(shí)點(diǎn)交互/P值例數(shù)40 40 40 40治療前58.25 ± 4.15 58.75 ± 4.43 58.50 ± 4.33 58.63 ± 4.29 12.883/＜ 0.001 252.582/＜ 0.001 2.597/0.007治療1 d 60.23 ± 4.20 60.80 ± 4.36 60.08 ± 4.21 61.30 ± 4.40治療7 d 65.25 ± 5.01de 65.75 ± 5.12de 65.00 ± 5.09de 68.80 ± 4.83abcde治療1個(gè)月70.28 ± 5.08def 69.73 ± 5.26def 69.70 ± 5.28def 75.40 ± 5.36abcdef

2.6 出血不良事件 治療期間，NBP 組2 例出現(xiàn)出血不良事件（1 例癥狀性腦出血、1 例牙齦出血），發(fā)生率為5.00%；LIPost C 組3 例出現(xiàn)出血不良事件（2 例皮下瘀斑、1 例非癥狀性腦出血），發(fā)生率為7.50%；NBP+假LIPost C 組2 例出現(xiàn)出血不良事件（1例皮下瘀斑、1例牙齦出血），發(fā)生率為5.00%；NBP+LIPost C 組1 例出現(xiàn)出血不良事件（1 例非癥狀性腦出血），發(fā)生率為2.50%，4 組出血不良事件發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 1.174，P= 0.955）。

3 討論

目前，臨床尚無治療腦梗死的特效藥，對(duì)于超出溶栓時(shí)間窗或存在溶栓禁忌證者，僅可使用改善腦血管微循環(huán)、降顱壓、腦保護(hù)等對(duì)癥支持治療藥物，雖有一定療效，但存在較大的個(gè)體化差異，部分患者疾病無法在短期內(nèi)得到有效控制，腦細(xì)胞凋亡程度仍較高，偏癱、認(rèn)知障礙等后遺癥較重，對(duì)其家庭生活造成較大影響［13-14］。因此，在現(xiàn)有治療手段基礎(chǔ)上探索更加有效的治療方法十分必要。

目前，較多研究已明確指出，腦梗死發(fā)生與發(fā)展過程中大腦會(huì)被分為缺血區(qū)與半暗帶區(qū)，若血流灌注及時(shí)恢復(fù)，半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞電活動(dòng)會(huì)逐漸恢復(fù)正常，神經(jīng)功能也會(huì)隨之恢復(fù)正常，患者致殘及病死風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著降低［15-16］。本研究結(jié)果顯示，老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者采用NBP聯(lián)合LIPost C 治療后側(cè)支循環(huán)評(píng)分明顯升高，且NBP聯(lián)合LIPost C組評(píng)分較二者單獨(dú)使用組及NBP聯(lián)合假LIPost C 組高，證實(shí)上述猜測(cè)，提示NBP 聯(lián)合LIPost C 治療老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死更有利于腦組織側(cè)支循環(huán)的建立。分析原因在于，NBP 是芹菜油中的化學(xué)成分之一，可對(duì)腦梗死后花生四烯酸的釋放產(chǎn)生抑制，阻礙大腦皮層細(xì)胞血栓素A2 的生成，并促進(jìn)前列環(huán)素的合成，升高前列環(huán)素/血栓素A2 比值，最終達(dá)到抑制血小板聚集，解除微血管痙攣，改善腦組織微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立的作用［17］。另外，NBP 可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，并保護(hù)線粒體功能，抑制神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死與凋亡，還能通過上調(diào)HIF-1α 的表達(dá)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌，促進(jìn)新生血管形成，從而改善側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)域供血量。邢金梅等［18］將丁苯酞注射液用于急性腦梗死患者的輔助治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者側(cè)支循環(huán)建立率從39.02%（16/41）提高至61.90%（26/42），可見NBP 注射液對(duì)腦梗死患者側(cè)支循環(huán)建立具體一定效果，但仍有改善空間。

LIPost C 作為一種非藥物的物理治療措施，可通過特定儀器對(duì)雙側(cè)上肢數(shù)次短暫的、亞致死性的壓迫-缺血、放松-再灌注處理誘導(dǎo)腦梗死患者內(nèi)源性腦保護(hù)作用，參與血管收縮及細(xì)胞生存的休眠基因蛋白合成，從而增加新生血管數(shù)量，減輕血管痙攣，促進(jìn)半暗帶區(qū)側(cè)支循環(huán)的建立，改善腦組織血液微循環(huán)［19］。將NBP與LIPost C聯(lián)合用于老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者治療中，或許可通過藥物及物理治療的協(xié)同作用達(dá)到促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立的目的。趙婷等［20］研究也證實(shí)，將LIPost C用于接受NBP、阿司匹林腸溶片等常規(guī)治療的急性腦梗死的輔助治療中能改善患者血管內(nèi)皮功能。而血管內(nèi)皮功能的改變有利于促進(jìn)機(jī)體側(cè)支循環(huán)的建立，本研究結(jié)果也與上述研究結(jié)果相似。但趙婷等［20］研究?jī)H對(duì)患者干預(yù)14 d，觀察時(shí)間較短，且未對(duì)側(cè)支循環(huán)建立情況進(jìn)行直接觀察，而本研究將患者干預(yù)時(shí)間延長(zhǎng)至1 個(gè)月，并通過rLMC評(píng)分法直接評(píng)估患者側(cè)支循環(huán)建立情況，更加直觀且準(zhǔn)確。

另外，有報(bào)道［21］稱，大腦作為人體對(duì)缺血缺氧極度敏感的器官，在缺血再灌注過程中極易產(chǎn)生損傷，影響神經(jīng)功能恢復(fù)及患者肢體功能、認(rèn)知功能及日常生活能力的改善。本研究結(jié)果顯示，將NBP 與LIPost C 用于老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死治療中，患者M(jìn)MSE 評(píng)分及Barthel 指數(shù)均呈上升趨勢(shì)，NIHSS 評(píng)分、MRS 評(píng)分呈下降趨勢(shì)，且聯(lián)合組患者上述指標(biāo)改善程度較二者單獨(dú)使用組及NBP 聯(lián)合假LIPost C 組高，提示NBP 聯(lián)合LIPost C對(duì)老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者神經(jīng)功能、肢體功能、認(rèn)知功能及日常生活能力改善更明顯。分析原因在于，NBP 可減少腦梗死患者體內(nèi)p38-有絲分裂原激活蛋白激酶的陽性表達(dá)，減少其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；并能降低一氧化氮合酶的活性，減少一氧化氮的生成與釋放量，從而縮小梗死面積，減輕神經(jīng)組織損傷程度，改善機(jī)體神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)功能對(duì)運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而減輕患者肢體功能殘缺及認(rèn)知障礙程度，促使其盡快恢復(fù)到日常生活中［22］。此外，NBP 還能降低腦低灌注皮層及海馬中超氧化物歧化酶及丙二醛的含量，減輕缺血再灌注過程中腦組織氧化應(yīng)激性損傷程度，從而達(dá)到保護(hù)患者神經(jīng)功能，減輕肢體、認(rèn)知障礙程度，提高其日常生活能力的目的［23］。LIPost C 通過對(duì)腦梗死患者腦組織的遠(yuǎn)隔器官雙上肢不斷的加壓、減壓過程給予上肢數(shù)次短暫的缺血-再灌注，可激活Nrf2/ARE 信號(hào)通路，活化梗死組織細(xì)胞內(nèi)抗氧化體系，降低腦組織對(duì)缺血缺氧的敏感程度，使其在缺血再灌注過程中受到的氧化應(yīng)激損傷程度減輕，發(fā)揮良好的神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)肢體運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能改善，提高日常生活能力［24］。二者聯(lián)合用于老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者治療中可在縮小梗死面積的同時(shí)增加腦組織對(duì)缺血再灌注過程的適應(yīng)性，減輕腦組織氧化應(yīng)激損傷程度，可能對(duì)促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善及肢體運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能、日常生活能力的改善具有更明顯的作用。

出血不良事件發(fā)生情況是評(píng)估腦梗死患者治療方案安全性的重要指標(biāo)，也是影響腦梗死患者治療效果及預(yù)后改善的重要因素之一［25］。本研究發(fā)現(xiàn)，4 組治療期間不良事件發(fā)生率無明顯差異，提示NBP 聯(lián)合LIPost C 用于老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者治療中具有較高的安全性。分析原因可能為，NBP 可減少腦梗死患者體內(nèi)咬合蛋白的破壞，降低血腦屏障通透性，減少梗死部位再灌注血液的滲出，進(jìn)而降低腦出血、其他部位出血等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而LIPost C 屬于一種非藥物的物理治療措施，在增加腦組織對(duì)缺血缺氧適應(yīng)性的同時(shí)不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激，因此其與NBP 聯(lián)合用于老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者治療中不會(huì)增加出血性不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，NBP 聯(lián)合LIPost C 能有效促進(jìn)老年大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者側(cè)支循環(huán)建立及神經(jīng)功能恢復(fù)，并能提高其運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力及認(rèn)知功能，且安全性較高。但是，本研究樣本量不大，隨訪時(shí)間短，相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

【Author contributions】LI Song performed the experiments and wrote the article. ZHAN Yu and SUN Jingjing performed the experiments.HE Dian and WANG Bo revised the article. HE Xingyou designed the study and reviewed the article. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

【Conflict of interest】The authors declare no conflict of interest.