黃小宇 張麗暉 王靜 秦俊楠 王越 王笛琨 張皓楠

摘要?心血管疾病在全世界人群中的發(fā)病率和死亡率均較高，同時炎癥和氧化應(yīng)激與心血管疾病發(fā)病密切相關(guān)，炎癥生物標(biāo)志物在臨床及相關(guān)的研究中受到廣泛關(guān)注。近年來越來越多的研究表明，全身免疫炎癥指數(shù)可作為心血管疾病、腫瘤、腦血管疾病等的可靠標(biāo)志。本研究就全身免疫炎癥指數(shù)與心血管疾病的關(guān)系以及全身免疫炎癥指數(shù)作為心血管疾病風(fēng)險預(yù)測因子的研究概況等進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞?心血管疾??；全身免疫炎癥指數(shù)；炎癥生物標(biāo)志物；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.018

基金項目?山西省回國留學(xué)人員科研資助項目（No.2020-179）

作者單位?山西醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院，山西白求恩醫(yī)院，山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院，同濟(jì)山西醫(yī)院（太原030032）

通訊作者?張麗暉，E-mail：13485385229@163.com

引用信息?黃小宇，張麗暉，王靜，等.全身免疫炎癥指數(shù)與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1266-1269.

全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）作為一種新型的炎癥標(biāo)志物，因其方便易得而受到廣泛關(guān)注，計算公式為中性粒細(xì)胞計數(shù)×血小板計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)，可以相對全面地反映宿主體內(nèi)炎癥和免疫之間的平衡狀態(tài)［1］；該標(biāo)志物最初由Hu等［1］提出，在癌癥領(lǐng)域比其他炎性因子如中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）和血小板與淋巴細(xì)胞比（platelet to lymphocyte ratio，PLR）具有更高的預(yù)測價值［2-3］。研究表明，免疫與炎癥伴隨整個心血管疾?。╟ardiovascular diseases，CVD）的始末，在CVD的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色，構(gòu)成免疫系統(tǒng)的白細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，在CVD中發(fā)揮不同的作用。中性粒細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中重要的吞噬細(xì)胞，是抵御病原體入侵的第一道防線，通過識別各種病原體，引起細(xì)胞信號的變化，改變心臟及血管功能。淋巴細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中重要的特異性免疫應(yīng)答細(xì)胞，在某些固有免疫細(xì)胞和分子參與下，參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)途徑，完成細(xì)胞免疫及體液免疫應(yīng)答。除了對感染的防御作用外，其在許多CVD的病理生理學(xué)中也發(fā)揮著獨(dú)特的作用。而血小板為連接炎癥和血栓形成兩種病理過程的關(guān)鍵介質(zhì)。一方面，血小板是心血管損傷后止血的主要效應(yīng)分子；另一方面，血小板的活化在致病性血栓形成中起主要作用，并參與許多CVD的發(fā)病機(jī)制。近年來，越來越多的研究探索了一些低成本、有效、可重復(fù)的炎癥和免疫指標(biāo)，如NLR和PLR，結(jié)果表明這些聯(lián)合標(biāo)志物比單細(xì)胞計數(shù)能更好地預(yù)測CVD的預(yù)后。有研究表明，SII可能與CVD病人的預(yù)后和死亡率相關(guān)［4］。

1?SII與動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是一種全身慢性炎癥性血管疾病，血栓形成、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷可能是其潛在的致病機(jī)制［5］。研究表明，在動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中，免疫和炎癥反應(yīng)之間有著深刻的聯(lián)系［5-6］。中性粒細(xì)胞可以通過激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)單核細(xì)胞招募和細(xì)胞毒性加速動脈粥樣硬化的各個階段，淋巴細(xì)胞則調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，具有抗動脈粥樣硬化的作用［7-8］。也有證據(jù)表明，在白細(xì)胞侵襲動脈粥樣硬化斑塊之前，血小板黏附在血管壁上，促進(jìn)白細(xì)胞聚集并啟動動脈粥樣硬化進(jìn)程［9-10］。Liu等［11］發(fā)現(xiàn)，與NLR、PLR和C反應(yīng)蛋白相比，SII對冠狀動脈疾病的發(fā)生及嚴(yán)重程度有更好的預(yù)測能力。有調(diào)查顯示，SII在血流動力學(xué)上比NLR或PLR能更好地預(yù)測嚴(yán)重的冠狀動脈阻塞［12］。Zhang等［13］研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前SII有助于預(yù)測非心臟手術(shù)病人圍術(shù)期缺血性腦卒中的風(fēng)險，提示醫(yī)生可以根據(jù)SII水平制定更合理的圍術(shù)期預(yù)防和治療方案。Yang等［14］研究顯示，較高的SII評分（≥694.3）會增加心源性死亡、非致命性心肌梗死發(fā)生風(fēng)險，并與其獨(dú)立相關(guān)。此外，與常規(guī)危險因素相比，SII顯著提高了冠心病病人心肌梗死、心源性死亡的風(fēng)險分層。在冠狀動脈介入治療后，SII對冠心病病人的主要心血管事件發(fā)生的預(yù)測能力優(yōu)于傳統(tǒng)的危險因素。

2?SII與心力衰竭

心力衰竭是機(jī)體心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血功能受損，致使心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝需要而出現(xiàn)一系列器官組織灌注不足表現(xiàn)的一種臨床綜合征。研究報道，心力衰竭病人的淋巴細(xì)胞計數(shù)低于正常人群，淋巴細(xì)胞減少是慢性和晚期心力衰竭病人低生存期的獨(dú)立預(yù)測因素［15-16］。其機(jī)制可能為循環(huán)中的淋巴細(xì)胞被吸引到心臟組織中，導(dǎo)致其再分配。而后淋巴細(xì)胞減少與腎素-血管緊張素-醛固酮激素和腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的激活有關(guān)，這可對淋巴細(xì)胞產(chǎn)生促凋亡作用［15］。此外，血小板與白細(xì)胞及其亞型（中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）相互作用，誘導(dǎo)單核細(xì)胞黏附和運(yùn)輸，釋放炎性因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1（IL-1），共同促進(jìn)心力衰竭的局部炎癥和纖維化［17］。Kandis等［18］研究表明，失代償性心力衰竭病人的平均血小板體積顯著增加，入院時的平均血小板體積與在院和6個月的死亡率獨(dú)立相關(guān)。Tang等［19］研究結(jié)果證實(shí)，SII可以作為充血性心力衰竭短期預(yù)后不良的獨(dú)立生物標(biāo)志物，SII與30 d和90 d死亡率之間存在線性關(guān)系，SII水平越高，30 d和90 d的死亡率和在院死亡率也越高，主要心血管不良事件的發(fā)生率也越高。與氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、細(xì)胞因子等預(yù)后指標(biāo)相比，SII可以有效篩查高危病人，指導(dǎo)個體化治療方案的制定。更重要的是，高水平的SII與高的短期死亡率獨(dú)立相關(guān)的結(jié)論在傾向得分匹配前后仍然存在，這也提高了SII作為充血性心力衰竭預(yù)后標(biāo)志物的可靠性。Yuan等［20］研究表明，SII可作為心力衰竭危重病人預(yù)后的預(yù)測因子。入院時SII值較高的病人住院時間較長，全因死亡的風(fēng)險較高。在相同的隨訪時間內(nèi)，包括入院后30、60、180、365 d的死亡率隨訪，心力衰竭病人的死亡風(fēng)險隨著入院時SII值的增加而增加。此外，SII對長期預(yù)后的預(yù)測價值大于對短期預(yù)后的預(yù)測價值。

3?SII與心律失常

機(jī)體心臟搏動的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或搏動次序的異常被稱為心律失常。心房顫動（atrial fibrillation，AF）是最常見的心律失常。心房組織的改變，如纖維化、白細(xì)胞浸潤和氧化損傷可能導(dǎo)致電和結(jié)構(gòu)重塑，從而促進(jìn)心房顫動的復(fù)發(fā)［21］。有證據(jù)表明，急性炎癥的改變是心房顫動復(fù)發(fā)的必要條件［22］。Luo［23］研究顯示射頻消融術(shù)后1 d SII升高，之后顯著下降，然而在消融失敗的病人中，SII再次升高，這一研究支持炎癥性改變促進(jìn)了心房顫動的復(fù)發(fā)。盡管炎癥并不是觸發(fā)心房顫動復(fù)發(fā)的唯一因素，但靶向局部炎癥治療卻是預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)的一種治療方法［24］。術(shù)后心房顫動（postoperative atrial fibrillation，PoAF）是心血管手術(shù)后最常見的心律失常并發(fā)癥。Bagci等［25］研究了SII對ST段抬高心肌梗死病人新發(fā)心房顫動的預(yù)測能力，發(fā)現(xiàn)SII對ST段抬高型心肌梗死后的新發(fā)心房顫動有一定預(yù)測價值。Topal等［26］通過受試者工作特征（ROC）曲線分析發(fā)現(xiàn)SII的臨界值為706.7×103/mm?可預(yù)測術(shù)后新發(fā)心房顫動，敏感度為86.6%，特異性為29.3%。Selcuk等［27］研究顯示，SII是接受孤立性冠狀動脈旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafting，CABG）的病人PoAF發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子，與NLR或PLR相比，SII對PoAF的預(yù)測能力更強(qiáng)。ROC曲線評估顯示，SII水平檢測PoAF的最佳值為＞807.8，敏感度為60.8%，特異性為80.9%，ROC曲線下面積（AUC）為0.710 7，同時SII在檢測PoAF時的AUC值遠(yuǎn)高于NLR和PLR的AUC值，其研究發(fā)現(xiàn)PoAF病人SII明顯高于沒有PoAF病人。

4?SII與高血壓

高血壓是死亡的一個重要危險因素，由于其無癥狀的性質(zhì)，可能診斷較晚。Xu等［28］研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓或糖尿病病人中，SII和心血管疾病之間存在更強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系，這可能與糖尿病或高血壓病人的長期炎癥引起的內(nèi)皮功能障礙、炎癥浸潤和血管重塑有關(guān)。大多數(shù)高血壓病人在第1次入院時可能會出現(xiàn)無癥狀的器官損傷（asymptomatic organ damage，AOD）。由高血壓引起的心臟和血管組織損傷引起的動脈粥樣硬化可導(dǎo)致AOD［29］。AOD達(dá)到臨界水平會導(dǎo)致不可逆的器官功能障礙［30］?？紤]到炎癥在高血壓中的作用，SII可以很容易地通過血液參數(shù)進(jìn)行評估，可以成為一種有效的預(yù)后篩查工具。有研究顯示，在新診斷的初治高血壓病人中，高SII值是AOD發(fā)生和嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測因素［31］。血壓節(jié)律在一天中呈現(xiàn)雙峰一谷現(xiàn)象，而非杓型血壓模式，無論血壓水平是正常的還是高于正常的范圍，對心血管風(fēng)險均有不利影響［32］，其可能是由于內(nèi)皮損傷。Barhoumi等［33］在一項動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞能抑制血壓升高和血管緊張素-Ⅱ介導(dǎo)的血管損傷。Kaya等［34］認(rèn)為與非杓型高血壓病人相比，杓型高血壓病人的血小板活化增加。Cirakcioglu等［35］研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病人SII與頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度有顯著關(guān)系。此外，Saylik等［36］研究發(fā)現(xiàn)，在初治高血壓病人中，晨峰血壓急劇升高的病人，SII水平更高。Akyüz等［37］研究發(fā)現(xiàn)，非杓型高血壓組SII水平較高，通過多元邏輯回歸分析得出較高的SII水平是非杓型高血壓的獨(dú)立危險因素。SII可能有助于建立一種早期治療方法，以減少心血管事件風(fēng)險較高的非杓型高血壓病人的并發(fā)癥。左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）病人的SII水平高于正常心室形態(tài)結(jié)構(gòu)的病人，同PLR和NLR相比，對LVH的預(yù)測更強(qiáng)［38］。SII可以幫助研究人員篩查存在LVH的高危人群，并通過調(diào)節(jié)高血壓為LVH提供新的預(yù)防策略。

5?小結(jié)與展望

SII可作為一項簡單、檢測便捷、費(fèi)用低廉、結(jié)果相對穩(wěn)定、可行性與重復(fù)性好的炎癥生物指標(biāo)用于預(yù)測心血管疾病的發(fā)病及預(yù)后風(fēng)險，其與臨床上常見的心血管疾病的相關(guān)性仍需大規(guī)模多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)。此外，SII與一些相對少見的心血管疾病如心肌炎、心肌橋、X綜合征等是否具有相關(guān)性也值得研究，因而可以全面地了解SII在心血管疾病中的意義；同時不同民族及區(qū)域人群的SII值是否存在差異尚無定論，仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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（收稿日期：2023-02-15）

（本文編輯王麗）