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        特殊人群如何服用小分子抗病毒藥

        2024-05-16 12:40:58唐蕾王蘭艾超
        藥物與人 2024年1期
        關(guān)鍵詞:利托那韋米德氫溴酸

        唐蕾?王蘭?艾超

        病毒是一類嚴(yán)重危害人類生命健康的病原體,具有傳播速度快、傳播力強(qiáng)等特點(diǎn)。在秋冬季節(jié),隨著一波又一波的冷空氣南下,“例行到訪”的流感病毒、諾如病毒“按時(shí)登場(chǎng)”;近段時(shí)間,新型冠狀病毒變異株也陸續(xù)被各地區(qū)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)首次將JN.1單獨(dú)納入新冠臨近預(yù)報(bào)(SARS-CoV-2 Nowcast)。

        從世界衛(wèi)生組織(WHO)于2023年5月宣布新冠病毒感染(COVID-19)不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”后,新冠變成了一個(gè)需要進(jìn)行長(zhǎng)期管理的持續(xù)健康問(wèn)題。截至2024年1月,我國(guó)已有多款新型小分子抗病毒藥物上市,包括2023年11月最新獲批的創(chuàng)新藥阿泰特韋片/利托那韋片。對(duì)于新冠病毒感染,口服抗病毒藥物原則上應(yīng)盡早使用。隨著新型有效的抗病毒藥物不斷面世,如何合理選用新冠抗病毒藥至關(guān)重要。其中,關(guān)于特殊人群應(yīng)該如何服藥更是重中之重,值得反復(fù)探討。

        一、小分子抗病毒藥分類

        目前,在我國(guó)上市的小分子抗病毒藥物已經(jīng)相對(duì)普及。從機(jī)制上說(shuō),小分子抗病毒藥物主要分為3CL蛋白酶抑制劑和RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑。對(duì)于普通人群,小分子抗病毒藥物均適用于發(fā)病在5天以內(nèi)的輕癥和中癥,且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人。3CL蛋白酶抑制劑(表1)主要包括奈瑪特韋片/利托那韋片、來(lái)瑞特韋片、先諾特韋片/利托那韋片和阿泰特韋片/利托那韋片,這幾種藥對(duì)目前所有的新冠病毒變種都可以產(chǎn)生作用。RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑(表2)主要包括莫諾拉韋膠囊、氫溴酸氘瑞米德韋片、阿茲夫定片。

        二、特殊人群使用注意事項(xiàng)

        通常來(lái)講,我們說(shuō)的特殊人群主要包括肝功能不全患者、腎功能不全患者、妊娠期患者、哺乳期患者、青少年患者以及老年患者。對(duì)于這類人群,選用小分子抗病毒藥物時(shí)需要結(jié)合他們的生理特點(diǎn),謹(jǐn)慎使用。

        1.肝功能不全患者

        肝臟為藥物代謝的主要途徑,對(duì)于肝功能不全患者,原則上需要考慮進(jìn)行劑量調(diào)整或監(jiān)測(cè)肝功能。比如,對(duì)于既往有肝臟疾病、肝酶異?;蛘吒窝撞∈返幕颊?,應(yīng)謹(jǐn)慎選用先諾特韋片/利托那韋片、阿茲夫定片;重度肝損傷的患者不可選用先諾特韋片/利托那韋片。根據(jù)相關(guān)研究資料、說(shuō)明書等專業(yè)支持,選用奈瑪特韋片/利托那韋片、來(lái)瑞特韋片、氫溴酸氘瑞米德韋片、莫諾拉韋膠囊期間無(wú)需調(diào)整劑量,但應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能。需要注意的是,對(duì)于確診乙型肝炎或丙型肝炎正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)定期檢查肝功能和監(jiān)測(cè)乙肝病毒(HBV)復(fù)制的標(biāo)志物,避免用藥變化可能導(dǎo)致的肝炎急劇惡化。

        2.腎功能不全患者

        對(duì)于腎功能不全患者,選用來(lái)瑞特韋片、氫溴酸氘瑞米德韋片、莫諾拉韋膠囊期間無(wú)需調(diào)整劑量。選用奈瑪特韋片/利托那韋片、先諾特韋片/利托那韋片時(shí),臨床會(huì)根據(jù)患者的腎功能等級(jí)進(jìn)行劑量調(diào)整;終末期腎病患者不建議使用。

        3.妊娠期患者和哺乳期患者

        對(duì)于妊娠期患者來(lái)說(shuō),小分子抗病毒藥沒(méi)有較好的選擇—先諾特韋片/利托那韋片、氫溴酸氘瑞米德韋片明確禁止使用;而其他小分子抗病毒藥物也不建議使用,需要由專業(yè)的臨床醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估后方可決定。

        對(duì)于哺乳期患者,選擇用藥時(shí)需要重點(diǎn)關(guān)注藥物可能對(duì)哺乳、嬰幼兒產(chǎn)生的影響。比如,選用奈瑪特韋片/利托那韋片、先諾特韋片/利托那韋片、阿泰特韋片/利托那韋片、來(lái)瑞特韋片、氫溴酸氘瑞米德韋片時(shí),一般建議在治療期間以及治療結(jié)束后7天停止哺乳;選用莫諾拉韋膠囊,建議在治療期間以及治療結(jié)束后4天停止哺乳;阿茲夫定片則不建議在哺乳期間使用。

        4.青少年患者和老年患者

        對(duì)于青少年患者,尤其年齡在6~17歲或體重在20~40 kg的兒童患者,目前僅可選用奈瑪特韋片/利托那韋片,且需要將每次服用劑量減少至150 mg/100 mg。其他如先諾特韋片/利托那韋片、阿泰特韋片/利托那韋片、來(lái)瑞特韋片、氫溴酸氘瑞米德韋片、阿茲夫定片,還尚未在18歲以下患者中開展臨床研究。莫諾拉韋膠囊可能影響兒童骨和軟骨生長(zhǎng),因此也不建議兒童使用。

        對(duì)于老年患者,根據(jù)藥品說(shuō)明書,可以選用不需根據(jù)年齡調(diào)整劑量的藥物,如奈瑪特韋片/利托那韋片、莫諾拉韋膠囊以及先諾特韋片/利托那韋片、氫溴酸氘瑞米德韋片、來(lái)瑞特韋片。

        5.高?;颊咦⒁馑幬锵嗷プ饔?/p>

        對(duì)于存在基礎(chǔ)疾病、需要服用其他藥物治療的患者,當(dāng)選用小分子抗病毒藥時(shí),需要密切關(guān)注二者之間的相互作用—特別是含有“利托那韋”的組合藥物?;诎踩紤],如合用其他藥物,合用前需要仔細(xì)閱讀說(shuō)明書或咨詢醫(yī)生,增加對(duì)合用藥物的潛在不良事件的監(jiān)測(cè)。另外,我們也可以選用不太可能與合用藥物發(fā)生相互作用的莫諾拉韋膠囊,盡量避免藥物相互作用的發(fā)生。

        抗病毒藥物無(wú)法“殺死”病毒,只能抑制病毒復(fù)制,因此,抗病毒藥物的使用應(yīng)盡可能早。并且,對(duì)于特殊人群,需特別注意藥物的選擇及相互作用,積極遵循醫(yī)生或藥師的建議,不可盲目使用!

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