趙曉萌，董柳宏，崔澤軍，劉桓江，孫輝，李志強

1.唐山市人民醫(yī)院 骨科，河北 唐山 063000

2.唐山市人民醫(yī)院 體檢中心，河北 唐山 063000

膝骨性關(guān)節(jié)炎的病理機制為關(guān)節(jié)軟骨退行性病變或損壞，骨質(zhì)增生，可發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形，肌肉萎縮，嚴重者可致殘[1]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的常用治療藥物包括非甾體抗炎藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥以及玻璃酸鈉、糖皮質(zhì)激素等[2]。雙醋瑞因是白細胞介素（IL）-1 的特異性抑制劑，能阻止IL-1 轉(zhuǎn)化酶的活化，抑制IL-1β 的分泌，顯著減輕局部炎癥反應，降低多種炎癥介質(zhì)的釋放，減少軟骨組織的炎性損傷，延緩膝骨性關(guān)節(jié)炎的病情進展[3]。虎力散膠囊能祛風除濕、活血散瘀、消腫止痛、補肝益腎、強筋健骨，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能，用于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療[4]。為提高膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療效果，本研究采用虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因膠囊進行了治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取唐山市人民醫(yī)院在2021 年2 月—2023 年1 月收治的104 例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者。男61 例、女43 例；年齡43～73 歲，平均（55.19±8.23）歲；病程6～31 個月，平均（19.47±4.31）個月；左側(cè)58 例、右側(cè)46 例；臨床分級Ⅰ級20 例、Ⅱ級47例、Ⅲ級37 例。本研究經(jīng)唐山市人民醫(yī)院倫理委員會批準（批準號SQ20230112 號）。

納入標準：（1）符合膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷標準[5]；（2）近1 個月內(nèi)未進行免疫抑制劑、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥治療；（3）知情同意書已簽訂。排除標準：（1）對虎力散膠囊、雙醋瑞因過敏；（2）膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、骨折、感染等病變；（3）骨結(jié)核、骨腫瘤等疾患；（4）精神疾患；（5）藥物依賴；（6）其他部位疼痛或感染；（7）其他免疫系統(tǒng)病變。

1.2 藥物

雙醋瑞因膠囊由阿根廷TRB Pharma S.A.生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/粒，批號2012081、2109131、2207161。虎力散膠囊由云南云河藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/粒，批號20210103、20220104、20221008。

1.3 分組與治療方法

按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（52例）和治療組（52 例）。對照組中男32 例，女20例；年齡43～73 歲，平均（55.02±8.11）歲；病程6～31 個月，平均（19.74±4.22）個月；左側(cè)30 例、右側(cè)22 例；臨床分級Ⅰ級9 例、Ⅱ級24 例、Ⅲ級19 例。治療組中男29 例，女23 例；年齡44～72歲，平均（55.36±8.35）歲；病程7～30 個月，平均（19.20±4.40）個月；左側(cè)28 例、右側(cè)24 例；臨床分級Ⅰ級11 例、Ⅱ級23 例、Ⅲ級18 例。兩組患者的一般資料無顯著差異，具有可比性。

對照組患口服雙醋瑞因膠囊，1 粒/次，2 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服虎力散膠囊，1 粒/次，2 次/d。兩組患者持續(xù)4 周后分析療效。

1.4 臨床療效評價標準[6]

治愈：體征消失，腫脹、疼痛消退，膝關(guān)節(jié)功能復常；好轉(zhuǎn)：體征改善，腫脹、疼痛減輕，膝關(guān)節(jié)功能好轉(zhuǎn)；無效：未達到以上標準。

1.5 觀察指標

1.5.1 患側(cè)癥狀 使用數(shù)字疼痛量表（NRS）評估患者患側(cè)的自覺疼痛程度，選取0～10 共11 個數(shù)字，從無痛到最痛依次增大，患者評自身感受標記相應評分[7]。記錄患者治療前后晨僵時間。

1.5.2 關(guān)節(jié)功能 使用骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評估患者膝關(guān)節(jié)功能，分為17 個軀體功能項目、2個僵硬項目、5 個疼痛項目，共24 個項目，各項目按0～4 分評估，功能越差則分值越大[8]。

1.5.3 血清指標 采用發(fā)光免疫法測定患者血清血小板反應蛋白-1（TSP-1）、IL-15、葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶（GPI）水平，使用希森美康HISCL-5000 型化學發(fā)光免疫儀按照卡邁舒（上海）生物公司試劑盒操作。

1.6 不良反應觀察

觀察患者出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐、上腹痛的情況。

1.7 統(tǒng)計學處理

以SPSS 26.0 分析數(shù)據(jù)，以t檢驗比較計量資料，以χ2檢驗比較計數(shù)資料。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為92.31%，對照組總有效率為76.92%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組患側(cè)癥狀比較

治療后，兩組的NRS 評分、晨僵時間低于治療前（P＜0.05），且治療組NRS 評分、晨僵時間比對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的NRS 評分、晨僵時間比較（）Table 2 Comparison on NRS scores and morning stiffness time between two groups ()

表2 兩組的NRS 評分、晨僵時間比較（）Table 2 Comparison on NRS scores and morning stiffness time between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組關(guān)節(jié)功能比較

治療后，兩組患者的WOMAC 評分比治療前低（P＜0.05），且治療組患者WOMAC 評分比對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的WOMAC 評分比較（）Table 3 Comparison on WOMAC scores between two groups ()

表3 兩組的WOMAC 評分比較（）Table 3 Comparison on WOMAC scores between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清指標比較

治療后，兩組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平均比治療前低（P＜0.05），且治療組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比對照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TSP-1,IL-15,and GPI between two groups ()

表4 兩組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TSP-1,IL-15,and GPI between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應比較

兩組藥物不良反應無明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎的主要病理特征為軟骨組織退行性病變和骨質(zhì)增生，主要臨床癥狀包括關(guān)節(jié)僵硬、疼痛、活動受限等，常發(fā)生于中老年人，在老齡化加劇的背景下，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病人群數(shù)逐年提高，給患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響[9]。膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病與多種因素有關(guān)，包括基礎(chǔ)疾病、年齡、遺傳、免疫等[10]。臨床治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療原則為延緩關(guān)節(jié)病變程度、改善關(guān)節(jié)功能、減輕關(guān)節(jié)疼痛。

雙醋瑞因是蒽醌類抗炎藥物，能阻止IL-1、NO、基質(zhì)金屬蛋白酶等多種炎癥介質(zhì)的分泌，防止軟骨骨質(zhì)增生，降低膠原蛋白流失，發(fā)揮抗炎、止痛作用，廣泛用于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療[11]。中醫(yī)將膝骨性關(guān)節(jié)炎歸為“痹癥”的范疇，其主要病機為肝腎不足，筋骨失養(yǎng)，濕氣瘀積，導致筋脈不通，筋骨失養(yǎng)，肉萎筋攣，屈伸不利[12]?；⒘ι⒛z囊是由制草烏、三七、白云參等組成，能祛風除濕、通經(jīng)止痛、活血祛瘀、消腫、補中益氣、強筋健骨、補肝益腎，適用于該病的病機[13]。本研究結(jié)果中，治療組的總有效率比對照組高，且NRS 評分、晨僵時間、WOMAC 評分均低于對照組。結(jié)果表明，虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因可提高膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效，顯著減輕膝關(guān)節(jié)疼痛和晨僵癥狀，改善膝關(guān)節(jié)功能。

TSP-1 能促進軟骨增生，介導細胞遷移、黏附，促進血小板聚集、血栓形成，在軟骨中異常表達[14]。IL-15 能調(diào)節(jié)免疫功能，促使NK 細胞激活，在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者外周血中呈高表達[15]。GPI 具有生物因子樣活性，主要存在于軟骨表面，與相關(guān)抗體結(jié)合，能激活補體通路，誘發(fā)關(guān)節(jié)局部炎癥反應[16]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清TSP-1、IL-15、GPI水平低于對照組，提示膝骨性關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因治療，炎癥反應顯著降低，有助于延緩軟骨增生。

綜上所述，膝骨性關(guān)節(jié)炎經(jīng)虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療，臨床療效進一步提高，患者臨床癥狀明顯減輕，膝關(guān)節(jié)功能明顯好轉(zhuǎn)，炎癥損傷得到減輕。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突