裴浩 陳月橋 孫葉 張燕燕 李堅宇 張雪 黃鈺雯

肝衰竭是指因各型病毒性肝炎、濫用藥物或不良生活習(xí)慣導(dǎo)致肝細(xì)胞受到廣泛、嚴(yán)重?fù)p害，機(jī)體代謝功能發(fā)生嚴(yán)重紊亂而出現(xiàn)的臨床綜合征[1，2]。由于肝臟在功能上具有解毒、合成血液、促進(jìn)維生素、激素代謝以及分泌和排泄膽汁等作用，因此其對維持人體的正常機(jī)能至關(guān)重要[3，4]。近年來隨著中醫(yī)的大力發(fā)展，中醫(yī)治療肝衰竭的研究也隨之增多。中醫(yī)認(rèn)識肝衰竭從“瘟黃”“肝瘟”“血證”等角度出發(fā)，以整體觀念為核心，在肝衰竭的治療方面有獨特優(yōu)勢[5]。為進(jìn)一步挖掘關(guān)于中醫(yī)治療肝衰竭研究的熱點，預(yù)測未來的研究趨勢，使用知識網(wǎng)絡(luò)分析工具CiteSpace，從發(fā)文量、高頻關(guān)鍵詞等方面繪制相關(guān)知識圖譜并進(jìn)行分析，使隱匿在大數(shù)據(jù)背后的信息與難以發(fā)覺的關(guān)聯(lián)更為直觀地展示出來，力求為肝衰竭的中醫(yī)研究提供理論依據(jù)和思路。

1 材料與方法

1.1 資料來源因通過萬方、維普、CNKI 數(shù)據(jù)庫對比，CNKI 包含萬方、維普等數(shù)據(jù)庫關(guān)于中醫(yī)藥治療肝衰竭的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)，故以CNKI 數(shù)據(jù)庫作為數(shù)據(jù)來源。根據(jù)布拉德福定律，為保證原始數(shù)據(jù)的可靠性及全面性，在CNKI 中選擇高級檢索，在總庫中選擇“學(xué)術(shù)期刊”，檢索年限選擇2002 年1 月1 日～2023年3 月20 日，檢索式為=（主題：肝衰竭（精確））OR（關(guān)鍵詞：瘟黃肝瘟血證（精確））AND（（主題：中醫(yī)（精確））OR（關(guān)鍵詞：中藥中醫(yī)中醫(yī)治療（精確））。納入標(biāo)準(zhǔn)：2002～2023 年發(fā)布于CNKI 數(shù)據(jù)庫中的學(xué)術(shù)期刊文獻(xiàn)，且研究目的、方法、內(nèi)容均明確的期刊文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：與本研究無關(guān)的會議報告、會議通知、學(xué)位論文等非研究型文獻(xiàn)及重復(fù)文獻(xiàn)。

1.2 研究工具及方法采用CiteSpace6.2 軟件作為研究工具對文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析。CiteSpace 的時間參數(shù)設(shè)置為2002～2023 年，單位時間長度（years per slice）設(shè)置為1。節(jié)點類型選擇關(guān)鍵詞，各切片閾值Top N=50，統(tǒng)計相關(guān)文獻(xiàn)年度發(fā)文量，繪制關(guān)鍵詞聚類圖及關(guān)鍵詞時序圖譜，包括高頻詞表格及關(guān)鍵詞聚類表格。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量統(tǒng)計根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，該領(lǐng)域共納入245 篇相關(guān)文獻(xiàn)。相關(guān)文獻(xiàn)于2002 年首次發(fā)布，但從2014 年、2016 年以及2020 年、2022年的發(fā)文量來看，該領(lǐng)域的研究曾出現(xiàn)過回落，其中2020 年和2022 年的情況可能與新冠疫情有關(guān)。從2011～2022 年，每年的發(fā)文量都超過了10 篇，其中，2021 年的發(fā)文量最高，達(dá)到了29 篇。除去客觀因素，該領(lǐng)域的年度發(fā)文量總體呈上升趨勢，但也存在一定的波動。見圖1。

圖1 CNKI 數(shù)據(jù)庫中肝衰竭中醫(yī)領(lǐng)域研究的年度發(fā)文量統(tǒng)計

2.2 關(guān)鍵詞圖譜分析

2.2.1 關(guān)鍵詞圖表及共現(xiàn)分析 高頻關(guān)鍵詞中頻數(shù)≥6 的有17 個關(guān)鍵詞（見表1），關(guān)鍵詞除“肝衰竭”、“中醫(yī)藥”外頻次最多的為“重型肝炎”與“乙型肝炎”（均為16 次），其也是除“肝衰竭”與“中醫(yī)藥”外中心性最大的關(guān)鍵詞（0.13，0.07）。圖2 為關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖譜，結(jié)果為：節(jié)點225 個，584 條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.018，高中心性關(guān)鍵詞為肝衰竭、中醫(yī)藥、重型肝炎與證候及乙型、乙型肝炎。

表1 肝衰竭中醫(yī)相關(guān)研究高頻關(guān)鍵詞列表（頻數(shù)≥6）

圖2 中醫(yī)相關(guān)研究肝衰竭關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

2.2.2 關(guān)鍵詞聚類與時序圖譜分析 圖3 呈現(xiàn)了“肝衰竭”“重型肝炎”等13 個聚類，本圖有節(jié)點255個，560 條連線，CiteSpace 依據(jù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和聚類的清晰度，提供了模塊值（Q 值）和平均輪廓值（S 值），一般認(rèn)為Q 值＞0.3 提示聚類結(jié)構(gòu)顯著，S 值＞0.5表示聚類是合理的，S 值＞0.7 表示聚類是令人信服的，本圖中Q 值為0.6379，S 值為0.8901，均在臨界值之上，可信度較高。表2 表明了中醫(yī)藥治療肝衰竭相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的聚類情況，由于每個聚類關(guān)鍵詞有限，現(xiàn)將12 個聚類標(biāo)簽分為以下幾類：①學(xué)術(shù)思想類：#8 毛德文、臨床應(yīng)用，#4 學(xué)術(shù)會議，#3 扶陽思想。②中藥類：#10 中藥、赤芍、利水等藥、丹參。③中醫(yī)治療類：#2 中醫(yī)證候，#3 毒邪、培土法。西醫(yī)與肝衰竭相關(guān)疾?。?1 乙型、肝炎、肝功能衰竭、肝炎病毒，#4 肝性腦病，#10 真菌感染。關(guān)鍵詞時序圖譜可反映研究主體隨時間變化而相互影響，可以了解該領(lǐng)域的研究方向和發(fā)展趨勢，是在關(guān)鍵詞聚類的基礎(chǔ)上，按照時間片段所生成的主題詞時序圖譜。圖4 展示了2002 年以來各個時間段研究主體與趨勢的變化。關(guān)于中醫(yī)藥治療肝衰竭的研究持續(xù)到現(xiàn)在的關(guān)鍵詞如下：#0 肝衰竭、#1 乙型、#2中醫(yī)證候、#3 毒邪、#4 學(xué)術(shù)會議、#5 中醫(yī)藥、#6 數(shù)據(jù)挖掘、#7 乙型肝炎、#8 毛德文、#9 證候、#10 中藥、#11 辨證論治。就持續(xù)時間分析，#0 肝衰竭、#2中醫(yī)藥方面非?；钴S，可能未來相關(guān)領(lǐng)域的研究會更加密切。

表2 中醫(yī)相關(guān)研究肝衰竭關(guān)鍵詞聚類情況

圖3 中醫(yī)相關(guān)研究肝衰竭關(guān)鍵詞聚類圖

圖4 中醫(yī)相關(guān)研究肝衰竭關(guān)鍵詞時間區(qū)圖

2.2.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)是研究領(lǐng)域在某個時間段內(nèi)研究方向突增的集中體現(xiàn)，表示這個關(guān)鍵詞在該時間段受到研究人員的高度重視，其可以預(yù)測新興研究領(lǐng)域的熱點及趨勢。對納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，篩選了前15 個對于中醫(yī)藥治療肝衰竭的關(guān)鍵詞突現(xiàn)（見圖5）。根據(jù)圖譜分析：“重型肝炎”、“學(xué)術(shù)會議”、“證候”為突現(xiàn)較早的3 個關(guān)鍵詞，“肝功能”、“凝血功能”、“用藥規(guī)律”為突現(xiàn)較晚的3 個關(guān)鍵詞。由圖譜可知，突現(xiàn)強(qiáng)度最高的是肝功能?！案喂δ堋?、“凝血功能”、“用藥規(guī)律”等成為新晉研究熱點，說明近年來對于肝衰竭的研究以恢復(fù)肝功能為主，用藥方面也更重視。

圖5 排名前15 位的中醫(yī)藥治療肝衰竭的關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖譜

3 討論

本研究是以CiteSpace 為研究工具，基于文獻(xiàn)作可視化分析，通過對期刊的計量及所有相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行節(jié)點分析，并對其中得到的網(wǎng)絡(luò)圖譜進(jìn)行規(guī)范化整理和全面分析，通過網(wǎng)絡(luò)圖譜可視化分析出發(fā)文量、關(guān)鍵詞趨勢等的特點，探究近些年中醫(yī)藥治療肝衰竭的主要研究方向、熱點領(lǐng)域及推測未來中醫(yī)藥研究肝衰竭的趨勢。

3.1 中醫(yī)藥相關(guān)研究肝衰竭體量、研究力量現(xiàn)狀自2002 年以來，中醫(yī)藥治療肝衰竭文獻(xiàn)呈整體上升趨勢，由2002 年的1 篇到近幾年約20 篇/年的發(fā)文規(guī)模，表明了中醫(yī)藥治療肝衰竭已經(jīng)受到研究者的普遍關(guān)注。從文獻(xiàn)特征來看，治療研究、理論研究是文獻(xiàn)的主要類型，同時研究者亦注重實驗研究、經(jīng)典經(jīng)方，體現(xiàn)了該領(lǐng)域研究方式具有多樣性。毛德文團(tuán)隊主要從“肝腸軸”角度詮釋肝衰竭，認(rèn)為肝衰竭為“毒邪—毒濁致病”，“毒邪”為致病之因[6，7]。張濤團(tuán)隊主要研究乙型病毒性肝炎所引起的肝衰竭，同時主張用“溫”法治療，最近對肝衰竭中藥灌腸療法也有所研究[8～11]。

3.2 中醫(yī)相關(guān)研究肝衰竭的主要內(nèi)容從關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)分析可以概覽肝衰竭中醫(yī)相關(guān)的主要研究主題為慢加急性肝衰竭（ACLF）、病毒性肝炎引起的肝衰竭及中藥調(diào)控信號通路[12，13]。其中中醫(yī)藥治療肝衰竭的臨床研究主要聚焦在“茵陳篙湯”相關(guān)加減的研究及從“淤”[14]與“毒”[7]論治肝衰竭等方面。

從治療方法上將中醫(yī)藥治療肝衰竭分為3 大類：內(nèi)服方劑類、中醫(yī)外治法類、內(nèi)服加外治法類。這3 類均是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)的治療原則與方法。內(nèi)服方劑類主要包含傳統(tǒng)方劑與復(fù)方制劑。陳月橋等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在以西藥為基礎(chǔ)的治療上，加用“扶陽培土”法的代表方“茵陳術(shù)附湯”為基本方進(jìn)行加減治療乙型肝炎相關(guān)性ACLF 陰陽黃證患者，比單純采用西藥治療臨床效果顯著，能改善肝功能及凝血酶原活動度（Prothrombin time activity，PTA），且無臨床不良反應(yīng)；蔣小鳳等[16]通過西藥聯(lián)合自擬方柴芍六君子湯加減對乙型肝炎病毒相關(guān)ACLF 前期進(jìn)行治療，其方主要通過和解少陽、疏肝解郁、升舉陽氣，有助于解少陽郁滯，助少陽之氣外達(dá)，治療后患者各項體征好于單純用西藥治療。毛德文等運用“截斷逆轉(zhuǎn)”法、“扶陽培土”法、“通腑開竅”法論治肝衰竭對于中醫(yī)治療肝衰竭有指導(dǎo)意義[17]。中醫(yī)外治法主要包含針灸、中藥灌腸。李惠文等[18]經(jīng)過中醫(yī)辨證論治、整體觀念，在中藥聯(lián)合西藥的基礎(chǔ)上加以針刺治療，采用足陽明胃經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)、足少陰腎經(jīng)及經(jīng)外奇穴為主，選取百會穴、雙側(cè)四神聰穴、天樞穴、水分穴、足三里穴、三陰交穴、陰陵泉穴、上巨虛穴、豐隆穴等針刺治療，可以為中醫(yī)臨床治療肝衰竭提供新思路。曾岳祥等[19]采用中藥灌腸法，清熱解毒、涼血泄下，有效控制肝衰竭并發(fā)癥。內(nèi)服加外治法主要為人工肝聯(lián)合中藥方劑治療。劉艷麗等[20]應(yīng)用中醫(yī)辨證運用重肝湯劑結(jié)合組合型人工肝對早期肝衰竭患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示可有效調(diào)節(jié)患者的細(xì)胞因子水平，改善肝功能，從而提高患者的早期生存率。

從“臨床研究”上來看，目前我國肝衰竭中醫(yī)相關(guān)臨床研究主要聚焦在隨機(jī)對照試驗，其看重臨床試驗，利用量表從而計算量化數(shù)據(jù)及采用信息工具對中醫(yī)理論進(jìn)行驗證與挖掘。雷金艷等[21]采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，應(yīng)用Kruskal-Wallis H 單因素方差檢驗，組間比較采用LSD-T檢驗，通過檢驗較為直觀地觀察到復(fù)方茵陳加減方可改善ACLF 患者短期療效，控制炎癥進(jìn)展。樂瀅玉等[22]采用SPSS 23.0 工具對中醫(yī)藥治療肝衰竭的用藥規(guī)律數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，從而可以推導(dǎo)肝衰竭中醫(yī)的發(fā)病規(guī)律，其起到執(zhí)簡馭繁的作用，為中醫(yī)臨床治療肝衰竭提供充足證據(jù)。

3.3 肝衰竭中醫(yī)相關(guān)研究趨勢及本研究的不足關(guān)鍵詞相關(guān)圖譜及分析提示肝衰竭中醫(yī)相關(guān)研究各時間段的研究熱點：2002 年第1 篇論文刊發(fā)以來至2010年，研究主要集中在從中醫(yī)理論論證肝衰竭的病因、病機(jī)、發(fā)病機(jī)制與探索肝衰竭的中醫(yī)分型，此外還包含傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典方劑研究與名醫(yī)經(jīng)驗；2010～2015年，從中西醫(yī)方面考慮肝衰竭的發(fā)病原因，使研究更加全面化，隨著數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)、相關(guān)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)的興起，研究也涉及病死率、并發(fā)癥等；2015 年至今，危險因素研究與生存分析等也有加入，此外還包括預(yù)后療效評估等，研究越來越成熟，且趨于全面化。

本研究采用數(shù)據(jù)分析圖譜相比綜述雖然能更加直觀地反映該領(lǐng)域的研究熱點，為研究者提供未來該領(lǐng)域研究方向的思路，但研究方法有不足之處，首先在納入論文的準(zhǔn)確性方面比較主觀，是否能完全代表該領(lǐng)域的研究仍有待考證；其次僅采用CiteSpace 文獻(xiàn)計量學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，方法比較單一，仍需多維度概括本領(lǐng)域的研究內(nèi)容。

4 結(jié)論與展望

本研究應(yīng)用CiteSpace 數(shù)據(jù)分析軟件作為研究工具，對CNKI 數(shù)據(jù)庫中有關(guān)中醫(yī)治療肝衰竭的文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)文量與關(guān)鍵詞共現(xiàn)等的可視化分析并展示，直觀地反映了2002 年至2023 年，研究者對于中醫(yī)藥治療肝衰竭疾病的研究熱點及趨勢，根據(jù)圖譜可知，中醫(yī)藥治療肝衰竭的研究呈波浪式上升，整體向好，但各研究者及相關(guān)研究機(jī)構(gòu)方面協(xié)同合作較少，基本呈團(tuán)隊內(nèi)部合作，并且中醫(yī)藥治療肝衰竭方面仍處于發(fā)展階段，需要更多的基礎(chǔ)研究及臨床研究投入才能更好地服務(wù)患者。現(xiàn)在的主流主要是中醫(yī)研究中西藥聯(lián)合治療肝衰竭，但西醫(yī)很少研究西藥聯(lián)合中藥治療肝衰竭，若中西醫(yī)協(xié)同發(fā)展，注重研究領(lǐng)域的創(chuàng)新，才能為臨床提供更多循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，權(quán)衡中西醫(yī)對肝衰竭治療的優(yōu)勢和劣勢，取其精華，去其糟粕，制定出具有科學(xué)性、規(guī)范性、協(xié)同性的診療手段，推動我國肝衰竭治療達(dá)到世界先進(jìn)水平，從而更好地服務(wù)人類。