劉錦洲 胡 敏

廣東省江門市新會區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)風濕科，廣東江門 529100

高通量血液透析是一種重要的腎臟替代治療方式，臨床常應用于治療慢性腎衰竭患者中，該方式雖有效清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物和溶質，維持生命穩(wěn)定，但長期的血液透析可導致殘余腎功能（residual renal function，RRF）下降和炎性反應的發(fā)生，嚴重影響患者的生存質量和臨床預后效果[1]。隨著透析頻率和時間的增加，患者的RRF逐漸減弱，導致其對血液透析治療的依賴性增加。在血液透析過程中，釋放炎性因子是常見的并發(fā)癥之一，過度激活的炎癥反應可增加心血管并發(fā)癥、慢性感染的風險[2]。因此，尋找新的治療策略來保護和改善高通量血液透析患者的RRF，以及減少炎性因子的釋放至關重要。百令膠囊是一種傳統(tǒng)的純中藥制劑，使用經(jīng)過發(fā)酵的冬蟲草菌粉作為主要原料進行制作而成，具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化、抗炎和腎臟保護等多種作用[3]。百令膠囊在腎臟疾病治療中具有一定的效果，但關于百令膠囊對高通量血液透析患者RRF及炎性因子的影響尚未得到全面的探究。本研究選擇高通量血液透析患者60例為研究對象，旨在探討百令膠囊在高通量血液透析患者中對維持RRF的作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數(shù)表法將2022年1月至2023年5月在江門市新會區(qū)人民醫(yī)院（本院）60例進行治療的高通量血液透析患者分為對照組和研究組，每組各30例。對照組男18例，女12例；年齡35～76歲，平均（52.64±7.38）歲；病程2～11年，平均（6.85±2.59）年。研究組男17例，女13例；年齡34～75歲，平均（52.48±7.27）歲；病程1～10年，平均（6.74±2.51）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：均接受高通量血液透析治療；腎小球濾過率＜15 ml/min；不存在精神異常者；患者入組前與其家屬均知曉并簽署知情同意書。排除標準：有心力衰竭、心絞痛等嚴重心血管疾病者；合并肝功能損害、惡性腫瘤等嚴重疾病者；存在腎移植、嚴重腎病等其他腎臟疾病者；具有肺炎、腹膜炎等嚴重炎癥或感染者；對本研究相關用藥具有過敏史者；處于哺乳期或妊娠期患者。

1.2 方法

兩組患者入組后均接受高通量血液透析治療，治療方法如下：患者均已建立透析通路，選擇費森機進行血液透析，采用高通量空心纖維透析器-REXEED15UC，透析器為聚砜膜，透析液使用濃度為32 mmol/L的碳酸氫根，透析劑量、濾過面積、超濾系數(shù)、血液流量速度、透析液流量速度等透析參數(shù)設置分別為0.8 mg/kg、1.5 m2、48 ml/（h·mmHg）、200～250 ml/min、500 ml/min，每次透析持續(xù)4 h，每周進行3次，透析參數(shù)的設置需根據(jù)患者血壓、體重、臨床指標進行調(diào)整，以確保透析治療的安全和有效。

對照組實施降壓、血糖控制、糾正貧血、調(diào)脂等常規(guī)對癥治療，并予以營養(yǎng)支持，多食優(yōu)質蛋白食物。在此治療基礎上，研究組予以百令膠囊（杭州中美華東制藥江東有限公司，國藥準字Z10910036，規(guī)格：0.5g×70粒）2 g口服治療，3次/d。兩組患者療程均為8周。

1.3 觀察指標及評價標準

在治療前后，抽取兩組患者5 ml靜脈血樣本時均處于空腹狀態(tài)下，經(jīng)3000 r/min的轉速離心15 min后獲得上層血清，將其放置在-20℃的冰箱儲存待檢，同時收集并記錄兩組24 h尿液量，評估兩組治療方案的RRF、24 h尿蛋白定量、營養(yǎng)相關狀況及炎性因子水平。

1.3.1 RRF相關指標及24 h尿蛋白定量變化情況 使用全自動生化分析儀（普朗PUZS-600A）對血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、24 h尿蛋白定量進行檢測，并計算內(nèi)生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate，Ccr）。

1.3.2 營養(yǎng)相關狀況 使用全自動生化分析儀（普朗PUZS-600A）檢測兩組的血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、前白蛋白（prealbumin，PA）。使用主觀整體營養(yǎng)狀況評估量表（subjective global assessment，SGA）對兩組患者治療前后的營養(yǎng)狀況進行全面評估，該量分表包含體重、膳食、癥狀、活動和功能、原發(fā)疾病、代謝需要量、體格檢查7個方面，按輕至重等級賦值1～5分，總分為7～35分，分數(shù)值越低說明營養(yǎng)狀況越好[4]。

1.3.3 炎性因子水平 使用酶聯(lián)免疫吸附法按照ELISA試劑盒（上海優(yōu)科唯生物科技有限公司）說明書嚴格執(zhí)行，檢測并比較兩組患者的超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后RRF相關指標及24 h尿蛋白定量比較

治療前，兩組的Scr、BUN、Ccr、24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均較治療前降低，Ccr水平較治療前升高，且研究組的Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組，而Ccr水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后RRF相關指標及24 h尿蛋白定量比較（）

表1 兩組治療前后RRF相關指標及24 h尿蛋白定量比較（）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；Ccr：內(nèi)生肌酐清除率

組別n Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）Ccr（ml/min）24 h尿蛋白定量（mg）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組30126.75±11.2492.17±8.46a10.31±3.185.87±1.45a74.29±4.3891.57±5.12a173.45±12.58132.28±6.94a對照組30126.82±11.2798.79±8.62a10.36±3.227.25±1.54a74.23±4.3587.61±4.86a173.52±12.63138.16±7.31a t值0.0243.0020.0613.5730.0533.0730.0223.195 P值0.9810.0040.9520.0010.9580.0030.9830.002

2.2 兩組治療前后營養(yǎng)相關狀況比較

治療前，兩組患者Hb、ALB、TRF、PA水平及SGA總評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組Hb、ALB、TRF、PA水平均較治療前升高，SGA總評分均較治療前降低，且研究組的Hb、ALB、TRF、PA水平均高于對照組，而SGA總評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后營養(yǎng)相關狀況比較（）

表2 兩組治療前后營養(yǎng)相關狀況比較（）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；Hb：血紅蛋白；ALB：白蛋白；TRF：轉鐵蛋白；PA：前白蛋白；SGA：主觀整體營養(yǎng)狀況評量表

組別n Hb（g/L）ALB（g/L）TRF（g/L）PA（mg/L）SGA總評分（分）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組3087.26±4.51109.38±5.14a26.58±3.4241.62±4.05a2.17±0.543.18±0.64a271.34±15.67315.46±18.73a20.15±2.9313.24±1.51a對照組3087.22±4.4794.32±4.85a26.52±3.3735.18±3.69a2.15±0.512.71±0.59a271.28±15.61298.75±17.96a20.18±3.0214.67±1.58a t值0.03511.6720.0686.4380.1472.9570.0153.5270.0393.584 P值0.973＜0.0010.946＜0.0010.8830.0050.9880.0010.9690.001

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的hs-CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組hs-CRP、PCT水平均較治療前降低，且研究組的hs-CRP、PCT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較（）

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較（）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；hs-CRP：超敏C-反應蛋白；PCT：降鈣素原

組別n hs-CRP（mg/L）PCT（ng/ml）治療前治療后治療前治療后研究組3012.13±1.045.26±0.85a0.68±0.120.37±0.08a對照組3012.16±1.076.87±0.94a0.71±0.140.46±0.11a t值0.1106.9580.8913.624 P值0.913＜0.0010.3770.001

3 討論

高通量血液透析是一種用于治療嚴重腎功能不全或慢性腎臟病患者的血液凈化技術。該技術雖能夠有效清除體內(nèi)毒素，維持患者的生命，但仍存在一些問題，如同時清除正常組織所需的有益物質，進一步損害腎功能及誘導炎性反應等。因此，探索有效的藥物治療手段，以減輕高通量血液透析患者的RRE喪失，并改善其系統(tǒng)炎性狀態(tài)，成為近年來研究關注的熱點[5]。

隨著對中醫(yī)藥學和腎臟疾病治療方法的深入研究，相關研究顯示[6-7]，在治療該疾病時輔以中成藥一同治療，可進一步增強臨床療效并保護腎功能。因此，本研究旨在探究百令膠囊與常規(guī)治療相結合時的療效，并與常規(guī)治療進行比較，以進一步評估其對高通量血液透析患者在RRE和炎性因子水平方面產(chǎn)生的積極影響。在療程結束后，且研究組的Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組，而Ccr水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），表明百令膠囊治療對于提高患者的腎臟功能有效，并且其效果顯著，這與靳敬偉等[8]研究結果相一致。從中醫(yī)學角度分析，百令膠囊是一種以發(fā)酵后的冬蟲草菌粉為主要成分的補益劑，具備改善精氣、強肺腎等多種功效，同時具有溫腎陽、保護腎功能、增強免疫功能的作用。從現(xiàn)代藥理學角度分析，百令膠囊包含豐富的蟲草酸、氨基酸、多種維生素及微量元素等營養(yǎng)成分，該藥物的蟲草菌絲成分對腎小球代償性肥大和硬化有抑制作用，能夠促使腎小球通透性下降，并減輕腎臟損傷，進而有助于減少尿蛋白的形成，加快體內(nèi)蛋白的合成；同時該藥物具有抗氧化活性、抗纖維化、抗炎的作用，能夠減少自由基的生成并抑制腎臟纖維化過程的發(fā)生，還可抑制炎癥反應，從而有助于保護殘余腎單位的結構和功能；其冬草夏蟲成分能夠減緩腎臟病變的發(fā)生，并降低毒性物質對腎臟的損害程度，利于促進腎功能改善[9-10]。從營養(yǎng)相關狀況進行評估，本研究結果顯示研究組的Hb、ALB、TRF、PA水平均高于對照組，而SGA總評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），表明百令膠囊治療能夠有效提高患者的營養(yǎng)狀況，這與魏華等[11]研究結果基本一致。這是因為，百令膠囊中的蟲草菌絲不僅具有促進機體蛋白質與肝臟核酸合成的作用，還具有增強骨髓造血功能的效果[12-13]，可刺激紅細胞釋放并延長其壽命，同時該藥物還含有機體必需的多種氨基酸，利于促進機體維持正向氮平衡，提高對氨基酸的有效利用，從而有效改善身體貧血和營養(yǎng)不良的狀況[14-15]。從炎性因子水平方面進行評估，本研究結果顯示，治療后，兩組hs-CRP、PCT水平均較治療前降低，且研究組的hs-CRP、PCT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），表明使用百令膠囊治療能夠有效調(diào)節(jié)患者炎性因子水平，降低其炎癥反應的癥狀，這與朱俊利[16]研究結果相符合。現(xiàn)代藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊中的冬蟲夏草成分能夠增強機體的免疫功能，提高吞噬細胞的活性，并增加對炎性細胞殺傷的能力，從而對內(nèi)源性炎癥反應產(chǎn)生減少的作用，同時還具有中和自由基和其他活性氧物質的能力，利于減少氧化應激的程度并減輕炎性反應引起的癥狀，進而抑制炎性因子（如hs-CRP、PCT）過度釋放[17-18]。

綜上所述，百令膠囊可在高通量血液透析患者治療中起到顯著的作用，能提高患者的RRE相關指標和營養(yǎng)相關狀況，并促使炎性因子水平下降。