楊林林，李 偉，欒 磊，唐志豪，王智浩

1.煙臺(tái)芝罘醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 煙臺(tái) 264000；2.青島市黃島區(qū)區(qū)立醫(yī)院普外科，山東 青島 266400

近年來(lái)，隨著超聲檢查技術(shù)和細(xì)針穿刺技術(shù)的提高，甲狀腺結(jié)節(jié)，尤其是甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)［1］，因此，需要尋找一種可靠、便捷的診療手段，結(jié)合目前的常規(guī)診斷技術(shù)提高甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效能，以便提供更精準(zhǔn)的治療方案。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者多伴有血小板計(jì)數(shù)（PLT）升高，血小板在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。本研究探討血小板相關(guān)參數(shù)與甲狀腺癌的相關(guān)性，評(píng)估其在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，尋找一種可靠、便捷、便宜的檢查方式，提高甲狀腺癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的鑒別診斷，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年12 月青島市黃島區(qū)區(qū)立醫(yī)院收治46例甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象。甲狀腺乳頭狀癌（觀察組）23 例，男性4 例，女性19 例；平均年齡（45.26±10.51）歲。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（對(duì)照組）23 例，男性5例，女性18例；平均年齡48.22±8.37歲。兩組患者性別、年齡具有可比性（P＞0.05）。本研究嚴(yán)格按照CONSORT 聲明設(shè)計(jì)，并取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)及患者和家屬的知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：初治患者，術(shù)前未接受相關(guān)治療，年齡26～66 歲，所有患者術(shù)后均有病理證實(shí)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：有血液病史，有其他惡性腫瘤，伴有心腦血管疾病、糖尿病、肝炎等慢性疾病，近期服用阿司匹林等影響凝血機(jī)制藥物，近期存在嚴(yán)重感染。

1.3 方法

所有患者于術(shù)前1 d 空腹采集2 mL 靜脈血，置于EDTAK2 抗凝管（山東奧賽特醫(yī)療器械有限公司）中，通過(guò)全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患者PLT、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、大血小板比率（P-LCR）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。構(gòu)建ROC曲線，計(jì)算曲線下面積，利用約登指數(shù)計(jì)算出最佳臨界值，并根據(jù)此臨界值計(jì)算出敏感度和特異度，評(píng)估PLR 用于甲狀腺癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的鑒別診斷價(jià)值。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板相關(guān)參數(shù)情況

觀察組患者PLT、P-LCR 及PLR 較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者PDW 較對(duì)照組高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血小板相關(guān)參數(shù)情況（±s）

表1 兩組患者血小板相關(guān)參數(shù)情況（±s）

血小板參數(shù)PLT PDW P-LCR PLR觀察組（n=23）252.43±55.51 11.89±2.17 26.06±6.78 150.65±41.77對(duì)照組（n=23）208.17±44.71 11.74±2.61 21.93±6.33 120.16±26.08 F值1.747 1.508 0.742 5.060 P值0.004 0.831 0.039 0.005

2.2 PLR診斷甲狀腺癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的價(jià)值

PLR 診斷甲狀腺癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫ROC 曲線下面積為0.713，敏感度為0.696，特異度為0.609，cut-off 值為124.5，見(jiàn)圖1。

圖1 ROC曲線

3 討論

甲狀腺癌是頭頸部最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著人們健康意識(shí)的提高，細(xì)針穿刺技術(shù)和影像技術(shù)水平的進(jìn)步，甲狀腺癌的發(fā)病率出現(xiàn)增加的趨勢(shì)。甲狀腺癌惡性程度相對(duì)較低，但由于其臨床表現(xiàn)的多樣化，仍有不少患者早期就出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移，影響患者的預(yù)后。隨著分子生物學(xué)的興起發(fā)展，越來(lái)越多的研究證實(shí)炎癥反應(yīng)與惡性腫瘤密切相關(guān)，如反流性食管炎與食道癌、幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌、炎性腸病與結(jié)直腸癌息息相關(guān)，而這些相關(guān)聯(lián)系往往可以通過(guò)外周血現(xiàn)象加以體現(xiàn)。研究［2］證實(shí)，炎癥反應(yīng)可以通過(guò)白介素、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)激活相應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路誘導(dǎo)細(xì)胞突變，導(dǎo)致遺產(chǎn)物質(zhì)不穩(wěn)定而誘發(fā)癌癥，并且炎癥反應(yīng)往往伴隨著腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程，因此可以通過(guò)監(jiān)測(cè)外周血的炎性指標(biāo)評(píng)估機(jī)體的免疫狀態(tài)。

血小板是成熟巨核細(xì)胞的裂解產(chǎn)物，是具有很強(qiáng)的生物活性的最小血細(xì)胞，主要參與生理止血、血栓形成、炎癥反應(yīng)及傷口愈合等生理過(guò)程。血小板參數(shù)包括PLT、PCT、MPV、PDW 等指標(biāo)，通常代表著血小板的功能和活性。研究［3］表明，血小板能通過(guò)TGF-β、VEGF 等炎癥介質(zhì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化、增殖，協(xié)助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)，促進(jìn)腫瘤血管生成，并且血小板能夠協(xié)助腫瘤細(xì)胞逃脫巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的攻擊，參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等各個(gè)階段。PLT、PDW、P-LCR、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR 都是外周血常規(guī)檢測(cè)方法，具有成本低、易檢測(cè)、實(shí)用性高的特點(diǎn)。本研究通過(guò)回顧性分析46例甲狀腺癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者術(shù)前血小板參數(shù)的差異，旨在探討PLT、PDW、P-LCR 及PLR 在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

國(guó)外研究［4］發(fā)現(xiàn)，胃癌患者PLT 明顯高于健康體檢者，證明血小板升高與胃癌的臨床分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血性轉(zhuǎn)移有關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者外周血中血小板水平明顯低于Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者。本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌患者PLT、大血小板比率高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，表明甲狀腺癌患者腫瘤細(xì)胞可以誘導(dǎo)血小板活化，導(dǎo)致外周血血小板數(shù)量增加，血小板參數(shù)對(duì)于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷具有潛在應(yīng)用價(jià)值。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)多種形式造成外周血血小板升高。腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生促血小板生成因子，刺激骨髓多能干細(xì)胞，促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞集落生成，進(jìn)而升高血小板［5］。惡性腫瘤患者血清中白介素、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)升高，促進(jìn)骨髓增殖，升高血小板。惡性腫瘤是一種消耗性疾病，患者往往出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、組織壞死等現(xiàn)象，為了促進(jìn)機(jī)體修復(fù)，骨髓發(fā)生代償性增生，也會(huì)產(chǎn)生大量血小板。Dincel等［6］研究同樣發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌患者血液中的PCT升高，PDW 降低，認(rèn)為血小板相關(guān)參數(shù)與甲狀腺癌之間存在相關(guān)性，血小板參數(shù)可作為判斷甲狀腺疾病的良惡性程度的生物學(xué)指標(biāo)。

PLR 可以反映二者的相對(duì)變化情況，是一種新的生物標(biāo)志物。前期研究［7］表明，惡性腫瘤患者往往存在血小板升高，而血小板升高通常會(huì)導(dǎo)致PLR 升高。PLR 升高反映了血小板升高或者淋巴細(xì)胞減少，影響腫瘤患者的預(yù)后，國(guó)外專(zhuān)家研究也已證實(shí)PLR 是反映胃癌、膽管癌、乳腺癌預(yù)后的腫瘤標(biāo)志物［8-9］，也是目前大家關(guān)心的甲狀腺癌研究熱點(diǎn)。Saliha 等［10］對(duì)90 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的研究發(fā)現(xiàn)，其中53 例甲狀腺癌患者PLR 水平明顯高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，表明PLR 有助于甲狀腺癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的鑒別診斷。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者PLR 高于對(duì)照組，表明PLR 能夠用于甲狀腺癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的鑒別診斷。PLR 用于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷的分界值是124.5。運(yùn)用ROC 曲線預(yù)測(cè)PLR 鑒別診斷甲狀腺癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的價(jià)值，ROC 曲線下面積為0.713，敏感度為0.696，特異度為0.609。趙躍等［11］分析甲狀腺癌患者PLR與臨床病理特征之間關(guān)系發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PLR 升高與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示高PLR 可能是腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。以上研究均表明，PLR 有助于甲狀腺癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的鑒別診斷，是影響甲狀腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PLR 是一種經(jīng)濟(jì)便捷的檢測(cè)手段，通過(guò)對(duì)患者術(shù)前血常規(guī)分析即可獲得，并不增減患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可以作為良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)前鑒別診斷的一種檢測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，血小板參數(shù)可用于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷，對(duì)病情評(píng)估具有一定的臨床價(jià)值。但是本次研究樣本量小，且為單中心回顧性研究，需要大樣本、多中心、前瞻性研究加以證實(shí)。