武培麗 程亞明 李文和 魯 鋼

1.安徽省馬鞍山十七冶醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽馬鞍山 243000；2.安徽省馬鞍山十七冶醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，安徽馬鞍山 243000；3.安徽省全椒縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽全椒 239500

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自 身免疫性炎癥疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-2]。目前治療RA 的主體藥物停藥后癥狀復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不佳[3-4]。血小板/血紅蛋白比值（platelet/hemoglobin ratio，PHR）、白蛋白/纖維蛋白原比值（albumin/fibrinogen ratio，AFR）均是反映機(jī)體炎癥、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)因子水平的指標(biāo)。有研究提出，血紅蛋白、血小板水平變化與RA 病情嚴(yán)重程度有關(guān)，AFR 在強(qiáng)直性脊柱炎患者疾病活動(dòng)度的預(yù)測(cè)中效能表現(xiàn)良好[5-6]。但目前PHR、AFR 與RA患者疾病活動(dòng)度的研究資料有限，能否準(zhǔn)確評(píng)估、預(yù)測(cè)疾病活動(dòng)度仍需驗(yàn)證。基于此，本研究采用前瞻性研究的方法分析PHR、AFR 與RA 患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性，為完善RA 疾病活動(dòng)度的評(píng)估方案提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020 年1 月至2023 年5 月安徽省馬鞍山十七冶醫(yī)院收治的135 例RA 患者作為研究對(duì)象，其中男37 例，女98 例；年齡24～84 歲，平均（56.10±10.03）歲。該研究經(jīng)安徽省馬鞍山十七冶醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（LW-2023-11）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考ACR/EULAR 2010 版類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷指南[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病活動(dòng)度評(píng)分（disease activity score-28，DAS28）2.70～7.20 分[8]；②骨密度T 值＞2.50；③年齡＞18 歲；④診療資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；②合并紅斑狼瘡、甲狀腺免疫病等其他自身免疫性疾??；③合并骨折、骨裂等骨骼創(chuàng)傷；④肝硬化、腎炎等嚴(yán)重肝腎功能損傷；⑤嚴(yán)重心腦血管疾??；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.2 研究方法

以DAS28 為標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)疾病活動(dòng)度將患者進(jìn)行分組，檢測(cè)患者入院24 h 血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白蛋白及纖維蛋白原水平，計(jì)算PHR、AFR。評(píng)估PHR、AFR 對(duì)RA 患者疾病活動(dòng)度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.2.1 分組方法 參考DAS28 標(biāo)準(zhǔn)，將患者依次分為中/高度活動(dòng)組（95 例）及低度活動(dòng)組（40 例），DAS28＞3.20 分為中/高度活動(dòng)，DAS28≤3.20 分為低活動(dòng)。DAS28 評(píng)分計(jì)算方法為：（紅細(xì)胞沉降率）+0.014×視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)分。其中，TJC28 表示關(guān)節(jié)腫脹計(jì)數(shù)，SJC28 表示關(guān)節(jié)壓痛計(jì)數(shù)。

1.2.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 入院24 h，采集患者空腹肘靜脈血2 ml，乙二胺四乙酸抗凝，采用全自動(dòng)血液分析儀（邁瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：mindrayBC5800）檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平。全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)白蛋白水平，計(jì)算PHR；另采集空腹外周血2 ml，3.2%檸檬酸鈉抗凝，2 800 r/min 離心15 min 后（離心半徑13.0 cm）后采用免疫熒光法檢測(cè)纖維蛋白原水平，計(jì)算AFR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用logistic 回歸模型分析影響因素，采用受試者操作特征曲線(xiàn)評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線(xiàn)下面積的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

中/高度活動(dòng)組PHR 水平高于低度活動(dòng)組，AFR低于低度活動(dòng)組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 影響RA 患者疾病活動(dòng)度的多因素分析

以RA 患者疾病活動(dòng)度為因變量（中/高活動(dòng)度=1，低活動(dòng)度=0），PHR、AFR 為自變量，均賦值為連續(xù)變量（實(shí)際值）。多因素分析結(jié)果顯示，PHR、AFR 均是RA患者疾病活動(dòng)度的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 影響RA 患者疾病活動(dòng)度的多因素分析

2.3 PHR、AFR 對(duì)RA 患者中/高度疾病活動(dòng)度的預(yù)測(cè)效能

受試者操作特征曲線(xiàn)分析顯示，PHR、AFR 單一及聯(lián)合對(duì)RA 患者中/高度疾病活動(dòng)度均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值（P＜0.05）。PHR、AFR 聯(lián)合檢測(cè)的受試者操作特征曲線(xiàn)下面積大于二者單獨(dú)檢測(cè)（Z=4.319、7.025，P＜0.001）。見(jiàn)表3、圖1。

圖1 PHR、AFR 對(duì)中/高度疾病活動(dòng)度的受試者操作特征曲線(xiàn)

表3 PHR、AFR 對(duì)RA 患者中/高度疾病活動(dòng)度的預(yù)測(cè)效能

3 討論

RA 可嚴(yán)重影響患者的日常活動(dòng)能力，降低患者的生活質(zhì)量[9-11]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，停藥后疾病活動(dòng)性波動(dòng)明顯[12-15]。DAS28 評(píng)分規(guī)范了RA 疾病活動(dòng)度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，更有助于臨床決策[16-18]。早期研究表明，炎癥反應(yīng)、免疫失衡作為RA 主要的病理表現(xiàn)，有利于更早地評(píng)估RA 患者的病情狀態(tài)及治療效果，進(jìn)而改善患者預(yù)后[19-21]。

本研究結(jié)果顯示，隨著RA 患者疾病活動(dòng)度的升高，PHR 水平呈升高趨勢(shì)，AFR 水平呈降低趨勢(shì)。研究分析，以DAS28 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)可知隨著RA 患者疾病活動(dòng)度的升高，患者關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛更為嚴(yán)重，而AFR 作為反映機(jī)體肝功能及炎癥免疫狀態(tài)的指標(biāo)，RA 患者AFR 水平降低，疾病活動(dòng)度更高[22-23]。PHR是臨床評(píng)估凝血功能障礙的指標(biāo)，其中血小板聚集可導(dǎo)致凝血及局部炎癥反應(yīng)的加劇，而炎癥因子可致血漿中的血紅蛋白釋放入周?chē)M織中，二者相互作用，加重關(guān)節(jié)炎癥，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)損傷[24-26]。因此隨著PHR 水平的升高，提示RA 患者的炎癥、免疫反應(yīng)更為強(qiáng)烈，間接提示RA 患者的疾病活動(dòng)度更高。本研究與徐男男等[27]研究結(jié)果相對(duì)一致。本研究多因素分析結(jié)果顯示，PHR、AFR 均是RA 患者中/高度疾病活動(dòng)度的相關(guān)因素，受試者操作特征曲線(xiàn)分析顯示，PHR、AFR 單一及聯(lián)合預(yù)測(cè)RA 患者中/高度疾病活動(dòng)度的靈敏度分別為79.59%、69.39%、83.67%，特異度分別為73.17%、75.16%、82.93%，曲線(xiàn)下面積分別為0.728、0.716、0.809，且聯(lián)合預(yù)測(cè)效能更高，進(jìn)一步提示PHR、AFR 水平與RA 患者疾病活動(dòng)度有關(guān)，且PHR、AFR 可用于預(yù)測(cè)RA 患者的中/高度疾病活動(dòng)度，聯(lián)合預(yù)測(cè)效能良好。

綜上所述，不同疾病活動(dòng)度RA 患者的PHR、AFR表達(dá)存在差異，PHR、AFR 聯(lián)合對(duì)RA 中/高度疾病活動(dòng)度的預(yù)測(cè)效能良好。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。